复方丹参滴丸对甲状腺功能减退症病人动脉硬化病变及心功能的影响

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甲状腺激素为一种重要的人体内分泌激素，不仅调节人体代谢功能，而且对心脏具有重要的内分泌调节作用。临床相关研究指出，甲状腺代谢功能异常增加心脏疾病的发生风险，如甲状腺功能亢进引起冠状动脉痉挛，甲状腺功能减退症(甲减)导致血脂代谢异常、高血压及超重等，其主要原因可能与甲状腺激素影响血管内皮功能及脂质代谢等有关[1-2]。刘玉杰[3]研究指出，甲状腺功能代谢异常加重冠状动脉病变严重程度，且增加不良预后发生率。因此，积极治疗甲状腺功能代谢异常对改善病人动脉硬化病变具有重要意义。目前，复方丹参滴丸在冠心病临床防治中得到广泛应用，可明显改善冠心病病人血小板聚集和血脂代谢[4]，并有助于降低病人主要心脏不良事件的发生[5]。本研究分析复方丹参滴丸对甲减病人动脉硬化病变的逆转作用，旨在为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月—2015年12月我院收治的80例甲减病人作为甲减组，并选取同时期医院收治的亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)病人50例作为亚甲减组，所有病人均符合中国甲状腺疾病诊治指南的相关诊断标准[6]，排除对本研究用药过敏者。本研究经医院伦理委员会审核同意，且病人及家属签署知情同意书。甲减组80例，男23例，女57例；年龄41～68(54.29±6.57)岁；甲亢放射性131I治疗后12例，甲亢术后7例，桥本甲状腺炎61例。亚甲减组50例，男14例，女36例；年龄42～67(54.61±6.32)岁；甲亢放射性131I治疗后7例，甲亢术后5例，桥本甲状腺炎38例。选取同时期医院门诊健康体检者50名作为健康组，排除心、肝、肾等脏器官功能严重障碍及伴有内分泌代谢疾病者，男17名，女33名；年龄41～69(54.89±6.17)岁。将80例甲减病人按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例，两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予左甲状腺素钠片(德国 Merck Serono GmbH，注册证号H20100523)治疗，起始剂量为6.25～12.50 μg，每日早晨服用，用药2周后根据病人情况逐渐增加剂量，甲状腺代谢功能恢复正常水平后维持用药。观察组在对照组治疗基础上加用复方丹参滴丸(天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z10950111，规格：每丸27 mg)治疗，复方丹参滴丸含三七、冰片及丹参，主要成分为丹酚酸B、原儿茶醛及丹参素等，每日3次，每次10丸，饭后30 min服用。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标 两组分别于治疗前及治疗6个月后抽取静脉血10 mL，健康体检者于体检时抽取静脉血10 mL，行氟化钠抗凝，以3 500 r/min离心，5 min后提取血清，放置于-20 ℃冰箱保存待检。应用日立7600全自动生化分析仪测定低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)水平；采用美国雅培i-2000全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒检测血清促甲状腺激素(TSH)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。分别于治疗前及治疗6个月采用日本阿洛卡公司生产的Prosound α10型彩色多普勒诊断仪进行超声检查，超声频率7.0～11.0 MHz。测定两组颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)，采用美国GE公司生产的LOC-ZQ9型号彩色超声仪进行常规心动图检测，线阵探头频率为2～5 MHz，测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、二尖瓣口E峰和A峰的血流速度，并计算E/A比值。两组均随访12个月，记录心绞痛发作住院、非致命性心肌梗死、心力衰竭等心血管事件发生情况。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较(见表1)

注：3组各项比较，P>0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.2 3组血脂、甲状腺功能代谢指标及超声多普勒参数结果比较 甲减组TC、LDL-C、TSH、CIMT、A峰血流速度均明显高于亚甲减组和健康组，FT3、FT4、LVEF、E峰血流速度和E/A均明显低于亚甲减组和健康组(P<0.05)；亚甲减组TC、LDL-C、TSH明显高于健康组(P<0.05)；3组TG、HDL-C比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 3组血脂、甲状腺功能代谢指标及超声多普勒参数结果比较(±s)

与健康组比较，1)P<0.05；与亚甲减组比较，2)P<0.05

2.3 甲减组治疗前后血脂及甲状腺功能代谢指标比较 治疗6个月后，两组TC、LDL-C、TSH均明显降低，FT3和FT4均明显升高(P<0.05)；观察组TC、LDL-C均明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后TSH、FT3和FT4比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗前后TG、HDL-C比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 甲减组治疗前后血脂及甲状腺功能代谢指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.4 甲减组治疗前后超声多普勒参数比较 治疗6个月后，两组CIMT、A峰血流速度均明显降低，LVEF、E峰血流速度、E/A均明显升高(P<0.05)；观察组CIMT明显低于对照组，E/A明显高于对照组(P<0.05)。治疗后，两组LVEF、E峰血流速度和A峰血流速度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 甲减组治疗前后超声多普勒参数比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05

2.5 甲减组心血管事件发生率比较 随访12个月后，共7例病人出现心血管事件，发生率为8.75%。观察组心血管事件发生率为2.50%，明显低于对照组15.00%(P<0.05)。详见表5。

表5 甲减组心血管事件发生率比较 例(%)

注：两组心血管事件发生率比较，χ2=3.914，P=0.048

3 讨 论

亚甲减为甲减的前期发展阶段，随着病情进展病人LDL-C和TC水平进一步升高，提示血脂代谢异常与甲状腺功能代谢有一定关系，这与临床相关研究结果相近[7]。甲减发生后，机体胆固醇转变为胆汁酸过程受到影响，胆固醇转化及排泄均减慢，进而对LDL-C分解代谢造成明显影响，因而甲减病人LDL-C和TC水平升高明显。血脂代谢异常特别是LDL-C水平增高，为动脉硬化病变及冠心病的危险因素。本研究结果显示：亚甲减组LDL-C和TC水平均明显高于健康组，提示亚甲减病人可能存在一定程度血脂代谢异常表现；甲减组LDL-C和TC水平明显高于亚甲减组。本研究结果显示，亚甲减组E峰血流速度虽然与健康组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但已出现降低，说明亚甲减病人已出现动脉粥样硬化风险；甲减病人E/A、LVEF及CIMT均出现明显改变，表明甲减病人可能已出现明显动脉粥样硬化及心功能减退。有研究报道指出，甲状腺功能代谢异常增加心脏疾病发生及心脏疾病病人死亡风险[8]。

本研究甲减病人经过治疗后，甲状腺代谢功能较治疗之前明显改善，且观察组E/A提高更显著，提示给予左甲状腺素钠片常规治疗基础上加用复方丹参滴丸，可有效逆转病人心功能，进一步发挥保护病人心血管的作用。有研究指出，甲状腺素够促进羟甲基戊二酸辅酶A还原酶合成及分泌，进而促进胆固醇合成，促进胆固醇向胆汁酸转变，增加胆固醇转化[9]。甲状腺素对血管系统及心脏具有正性肌力作用，通过作用于内皮细胞及血管平滑肌，促进周围血管扩张，增加心脏搏出量，并降低外周血管阻力，从而改善机体血流动力学[10]。本研究在左甲状腺素钠片治疗基础上加用复方丹参滴丸，明显提高甲减治疗效果，CIMT降低显著，表明不仅可快速控制病人病情，且阻断并有效逆转动脉硬化病变，其临床疗效明显优于单用左甲状腺素钠片。

复方丹参滴丸属于中药制剂，其组成有丹参、三七和冰片，主要包括水溶性酚酸类及苷类成分。丹参具有活血祛瘀、凉血消痈、通经活络功效，三七消肿止痛、止血散瘀功效，冰片具有清热止痛功效，诸药合用，共奏气血调达、淤血消散之功效。复方丹参滴丸通过减少钙内流发挥降低血清脂质过氧化物作用，增强肝脏超氧化物歧化酶活性，促进血脂转化及清除，最终提高HDL-C水平及降低LDL-C和TC水平[11]。复方丹参滴丸可减少心肌耗氧量，并改善心肌能量代谢，起到保护心肌细胞及改善微循环目的[12]。本研究在左甲状腺素钠片治疗基础上加用复方丹参滴丸，进一步改善甲减病人血脂代谢。经过随访发现，观察组近期心血管事件发生率更低，提示在左甲状腺素钠片治疗基础上加用复方丹参滴丸可有效减少甲减病人心血管事件的发生风险。这与关秀军等[13]报道相似。有研究指出，复方丹参滴丸具有抑制血小板聚集黏附，抑制内膜增生，抑制动脉粥样斑块形成，稳定血管内皮功能，抗氧化及抗炎等多种作用，从而发挥改善血液流变学、保护血管及心肌的作用，因而有助于预防心血管事件的发生[14-15]。

综上所述，甲减病人已出现明显动脉粥样硬化及心功能减退，复方丹参滴丸配伍左甲状腺素钠片明显改善甲减病人的血脂代谢，可有效逆转动脉粥样硬化及心功能，并减少近期心血管事件的发生。