重组人促红细胞生成素对老年慢性心力衰竭合并贫血病人心功能及运动耐量的影响

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多种心血管疾病的严重和终末阶段，是导致人类死亡及致残的主要原因之一。调查数据显示，成人CHF的患病率为1%～2%，70岁以上的老年人甚至超过10%[1]。研究表明，老年CHF病人在病情发展进程阶段往往出现不同程度的贫血现象，并导致临床症状加重[2]。有研究显示对多种病因导致的CHF合并轻度贫血的老年病人采用较小剂量的重组人促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)治疗不仅可适当纠正其贫血症状，还可明显改善其病情和生存质量[3]。本研究对中重度CHF合并轻度贫血的病人采用重组人EPO治疗，探讨其对病人血红蛋白(Hb)水平、心功能和运动耐量的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年10月—2017年3月我院收治的76例老年CHF合并贫血的病人，其中男46例，女30例；年龄60～79(72.3±8.6)岁。纳入标准：①年龄≥60岁；②CHF确诊时间≥6个月；③美国纽约心脏病学会心功能分级(NYHA)Ⅲ～Ⅳ级；④Hb 80～110 g/L；⑤病人或家属知情同意；⑥对治疗的依从性良好，完成整个研究过程。排除标准：①长期卧床或其他原因导致活动受限者；②合并其他可导致贫血的疾病者。将病人随机分为对照组和观察组，各38例。对照组，年龄60～77(71.9±8.3)岁；缺血性心脏病13例，高血压7例，瓣膜性心脏病3例，扩张性心肌病9例，其他2例。观察组，年龄61～79(73.8±9.1)岁；缺血性心脏病15例，高血压6例，瓣膜性心脏病5例，扩张性心肌病7例，其他4例。两组年龄、性别、基础心脏疾病分布等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组病人入院后给予血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、硝酸酯及洋地黄类药物等给予常规抗心力衰竭治疗。观察组在此基础上加用重组人EPO(商品名：益比奥，国药准字S19980074，沈阳三生制药有限责任公司)治疗，3 000 U皮下注射，每周1次，根据病人具体情况，酌情增减为每周2～3次或2～3周1次。疗程为8周。

1.3 观察指标 Sysmex KX-21型全自动血球计数仪测定Hb水平。Technos Du6彩色多普勒超声显像仪测定左室射血分数，取3个心动周期的平均值。采用非鼓励法测定病人6 min最大步行距离。Cortex运动心肺功能测试仪测定峰值耗氧量。采用明尼苏达心力衰竭生活质量量表(LiHFe)评估病人的生活质量。

2 结 果

2.1 两组Hb水平比较(见表1)

表1 两组Hb水平比较 (±s) g/L

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.2 两组心功能指标比较 (见表2)

表2 两组心功能指标比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组峰值耗氧量、LiHFe评分比较(见表3)

表3 两组峰值耗氧量、LiHFe评分比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

3 讨 论

CHF病人普遍伴有不同程度的贫血，并与心力衰竭的严重程度、病理学进程一致。有研究表明，CHF病人贫血发生率为40%～50%，心功能Ⅳ级的病人发生率高达80%[4]。CHF病人发生贫血的原因是多方面的，主要有：①胃肠道功能下降导致铁摄入减少，以及服用阿司匹林导致胃肠道出血而发生失血性贫血；②心力衰竭时血管紧张素转换酶抑制剂的应用及心力衰竭细胞因子活性增加，抑制了EPO的产生和铁蛋白的转运过程；③肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，导致水、钠潴留，引起稀释性贫血；⑤心力衰竭引起肾功能减退，导致EPO产生减少[5-6]。因此，贫血在心力衰竭病理学进程、诊断及治疗等方面均扮演了重要的角色，目前已成为初步判断心力衰竭严重程度及预后的标志之一[7]。

有Meta分析显示，贫血可使CHF病人全因病死率增加近1倍，对合并或不合并肾功能不全的中重度CHF病人，适当纠正其轻度贫血是有益的，改善病人的贫血状态有望成为心力衰竭新的治疗靶点[8]。重组EPO是对红细胞生成有特异性刺激作用的造血生长因子，可增加红系造血祖细胞的集落生成率，促进红细胞数量及Hb浓度增加，另外还具有稳定红细胞膜的作用[9]。本研究中，观察组治疗8周后，Hb水平、NYHA分级、左室射血分数、6 min步行距离较对照组均有明显改善。重组EPO除具有促进红细胞生成作用外，还具有降低心肌细胞凋亡、减轻血管内皮细胞损伤及改善微循环等作用[10]。观察组治疗后峰值耗氧量、LiHFe评分较对照组均有改善(P<0.05)，考虑可能与重组EPO治疗后改善了血液携氧能力、左室射血功能及骨骼肌功能有关。

综上所述，重组EPO可显著提高老年CHF合并贫血病人Hb水平，改善病人的心功能及运动耐量。