亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床效果

吕莉　邓明辉　郭立仪

[摘要]目的 探讨亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床效果。方法 选取2016年7月1日～2018年12月31日我院腫瘤放疗科收治的126例恶性肿瘤骨转移患者作为研究对象，按照随机数字表法分为A组（42例）、B组（42例）与C组（42例）。A组采取单纯放疗，B组采取放疗联合唑来膦酸治疗，C组采取亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸治疗。比较三组的止痛、活动能力及生活质量改善情况。结果 C组治疗后的止痛总有效率为97.62%，高于A组的75.81%和B组的85.71%;C组的活动能力总有效率为95.24%，高于A组的69.05%和B组的83.33%;C组的生活质量改善总有效率为97.62%，高于A组的76.19%和B组的83.33%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 采取亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移患者，可明显减轻患者的疼痛感，提高患者的活动能力，改善患者的生活质量，效果理想。

[关键词]亚高温全身热疗;放疗;唑来膦酸;联合治疗;恶性肿瘤骨转移;临床疗效分析

[中图分类号] R738.1     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）11（b）-0065-04

Clinical effect of sub-hyperthermia whole body hyperthermia combined with radiotherapy and Zoledronic Acid in the treatment of bone metastasis of malignant tumors

LYU Li   DENG Ming-hui   Guo Li-yi

Department of Oncology， the Sixth People′s Hospital of Huizhou， Guangdong Province， Huizhou   516211， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of sub-hyperthermia whole body hyperthermia combined with radiotherapy and Zoledronic Acid in the treatment of bone metastasis of malignant tumors. Methods A total of 126 patients with bone metastases from malignant tumors admitted to the Department of Radiotherapy of our hospital from July 1， 2016 to December 31， 2018 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into group A （42 cases）， group B （42 cases） and group C （42 cases）. Group A was received radiotherapy alone， group B was received radiotherapy combined with Zoledronic Acid， and group C was received sub-hyperthermia combined with radiotherapy and Zoledronic Acid. Pain relief， mobility and quality of life were compared among the three groups. Results The total effective rate of pain relief after treatment was 97.62% in group C， higher than 75.81% in group A and 85.71% in group B; the total effective rate of activity in group C was 95.24%， which was higher than 69.05% in group A and 83.33% in group B; the total effective rate of improving the quality of life in group C was 97.62%， which was higher than that in group A （76.19%） and group B （83.33%）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of bone metastases from malignant tumors， sub-hyperthermia combined with radiotherapy and Zoledronic Acid can obviously relieve pain， improve the activity ability of patients， and improve the quality of life of patients with satisfactory results.

[Key words] Sub-hyperthermia whole body hyperthermia; Radiotherapy; Zoledronic acid; Combination therapy; Bone metastasis of malignant tumors; Clinical efficacy analysis

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病，给患者带来极大的痛苦[1]。在肿瘤发展中，发生转移的概率较高，而骨骼是恶性肿瘤发生远处转移的常见部位，可以引起患者骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件[2]。据文献报道，放疗对骨转移瘤的止痛效果确切，放疗后患者的疼痛缓解率可达80%～90%[3]。唑来膦酸含咪唑环为强效骨组织结合能力及抗骨吸收药物，可抑制破骨细胞的活性[4]。热疗能杀伤肿瘤细胞，与放疗、化疗产生协同互补作用，增加肿瘤敏感性[5]。目前临床上关于单纯放疗、唑来膦酸及放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的报道较多，但是亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移较少。本研究将这3种治疗方法联合治疗恶性肿瘤骨转移，观察其在缓解患者疼痛、改善活动能力及生活质量方面的优势。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年7月1日～2018年12月31日我院肿瘤放疗科收治的126例恶性肿瘤骨转移患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为A组（42例），B组（42例）和C组（42例）。A组中，男22例，女20例;年龄37～76岁，平均（62.8±5.9）岁;肿瘤原发部位：颈部5例，胸部18例，腹部19例;单发性转移23例，多发性转移19例。B组中，男23例，女19例;年龄35～75岁，平均（61.9±6.2）岁;肿瘤原发部位：颈部5例，胸部19例，腹部18例;单发性转移24例、多发性转移18例。C组中，男23例，女19例;年龄31～79岁，平均（63.3±6.2）岁;肿瘤原发部位：颈部6例，胸部20例，腹部16例;单发性转移23，多发性转移19例。三组患者的性别、年龄、肿瘤原发部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者均经病理学证实存在原发恶性肿瘤患者[6];②均行骨扫描或CT、MRI提示有骨转移灶存在者;③在相对应的骨转移灶处中度（Ⅱ级）以上骨痛者;④骨转移灶未接受过放射治疗，如接受过化疗，双磷酸盐药物或内分泌治疗，则相隔时间≥1个月者;⑤卡氏功能状态评分标准（KPS）评分≥60分者;⑥治疗前化验血常规，肝肾功能及心电图均正常者;⑦预计生存期>3个月者。排除标准：①依从性较差者;②对本研究药物过敏者;③全身热疗禁忌证者[7];④颅内肿瘤、脑水肿、新近脑血管病变者;⑤血红蛋白<80 g/L，血小板<100×109/L，白细胞<3.5×109/L者;⑥凝血机制异常，存在出血倾向者;⑦体表开放性创面者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者在本研究前，均行健康宣教，对研究目的方法表示知情，可配合治疗及研究调查。

1.2方法

采用设备：先科SRI全身热疗系统，瑞典医科达Precise全数字化高能直线加速器，医科达CM SXIO 三维调强治疗计划系统，德国LAPAstor和法国A2J可移动式三维激光定位系统，德国IBAD osem eter剂量仪和M atrixxCom pass调强验证系统。

A组采取单纯放疗，采用直线加速器6MV-X线照射，在患者骨转移疼痛剧烈的部位进行姑息性局部放疗，300 cGy/次，5次/周，共10次，总剂量3000 cGy。B组采取放疗联合唑来膦酸注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20041942，生产批号20160607，4 mg/支）治疗，放疗方式同A组。放疗当天将唑来膦酸注射液4 mg加入生理盐水100 ml中快速静滴，15 min内滴完，3周重复1次。C组采取亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸注射液治疗，放疗联合唑来膦酸治疗同B组。亚高温全身热疗方法：放疗结束后30～60 min内进行亚高温全身热疗，恒温期温度41～42℃，至少维持60 min，1次/周。A组采取单纯放疗，B组采取放疗联合唑来膦酸治疗，C组采取亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸治疗。

1.3观察指标及评价标准

于治疗后4周后比较三组的止痛、活动能力及生活质量改善情况。①评价止痛疗效：按世界卫生组织疼痛程度分级法（VRS）评价患者的止痛疗效[8]。0级为无疼痛;Ⅰ级为轻度疼痛，可耐受，不影响睡眠，可正常工作;Ⅱ级为中度疼痛，影响睡眠，需要用一般性止痛、镇静、安眠药物;Ⅲ级为重度疼痛，疼痛剧烈，严重影响睡眠，伴有自主神经功能紊乱，需要麻醉性镇痛药物。治疗后疼痛完全消失，为完全缓解（CR）;疼痛明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活为部分缓解（PR）;疼痛有所减轻，但睡眠仍受影響为轻度缓解（MR）;疼痛较治疗前无变化为无效（NR）。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②评价活动能力疗效：0级为活动自如;Ⅰ级为活动受限;Ⅱ级为活动明显受限;Ⅲ级为活动严重受限。疗效评价标准包括显效、有效、无效三个方面。活动能力提高≥2个级差为显效;活动能力提高1个级差为有效;活动能力未提高或下降为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③评价生活质量改善疗效：以Karnofsky积分标准评价患者的生活质量改善情况，治疗后评分增加>20分者为显著改善，增加10分者为改善，未增加者为稳定，减少者为下降。总有效率=（显著改善+改善）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患者止痛情况的比较

C组患者的止痛总有效率高于A、B组，且B组患者的止痛总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2三组患者活动能力改善情况的比较

C组患者的活动能力改善总有效率高于A、B组，且B组患者的活动能力改善总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3三组患者生活质量改善情况的比较

C组患者的生活质量改善总有效率高于A、B组，且B组的生活质量改善总有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

3.1恶性肿瘤骨转移的特点

癌细胞浸润使神经、神经根或脊髓受损或受压，导致患者出现疼痛，是骨转移癌患者最常见、最惧怕的症状，一般情况下，普通镇痛药物无法缓解，严重影响了患者的活动能力及生活质量[9]。放疗虽可有效杀灭局部骨转移灶肿瘤细胞，但针对多发性骨转移灶，临床上很难获得满意的疗效[10]。

3.2恶性肿瘤骨转移的治疗

据文献报道，放疗对骨转移瘤的止痛效果确切，患者放疗后的疼痛缓解率可达80%～90%，但存在一定的片面性及局限性[11]。唑来膦酸是新一代双膦酸盐类药物，其效果优于第一代药物，具有高度的骨亲和力，能优先被运到骨质破坏部位，可发挥抑制破骨细胞活性与抑制未成熟破骨细胞增生再吸收[12]，阻挡破骨细胞对骨的破坏溶解，抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏的作用。通过诱导细胞调亡或抑制血管生长，直接影响肿瘤细胞生长。肿瘤热疗学是一门利用热的生物效应治疗肿瘤的学科，是利用热的损伤作用及其一系列继发效应来损毁恶性肿瘤的一种治疗方法，能有效杀伤肿瘤细胞，发挥免疫功能的正向调节作用。提高患者的生存质量，延长患者的生命，通过以下作用发挥效果：①热疗可使处于静止期的细胞进入细胞周期而增强放疗效果;②热疗可以改善肿瘤细胞的乏氧状态，增强放射敏感性;③热疗可以帮助亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复再生[13];④热疗对放射抗拒的S期细胞敏感。且热疗可增加血液供应，促进化疗药物在局部积聚、摄取和利用，与放疗、化疗产生协同互补作用，对放、化疗中的骨髓起保护作用，增加肿瘤对放疗和化疗的敏感[15]。

在薛清萍[16]的研究中，将骨转移癌疼痛患者分为两组。对照组单纯应用唑来膦酸，观察组在对照组治疗的基础上给予肿瘤深部热疗。结果发现，观察组患者治疗后的Kamofsky行为状况评分低于对照组，观察组患者经治疗后的止痛总有效率86.96%，明显高于对照组的69.56%（P<0.05）。这与本研究中，C组患者治疗后的止痛总有效率为97.62%，高于A组的75.81%和B组的85.71%;C组的活动能力改善总有效率95.24%，高于A组的69.05%和B组的83.33%;C组的生活质量改善总有效率为97.62%，高于A组的76.19%和B组的83.33%，差异有统计学意义（P<0.05）结果相符。在王江渝等[17]的研究中指出，“唑来膦酸联合放疗组患者的疼痛缓解有效率为88.57%，活动能力改善总有效率为85.72%;单纯放疗组疼痛缓解有效率为74.29%，活动能力改善总有效率为68.57%”，亦与本研究结果类似。

综上所述，采取亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移患者，可明显减轻患者的疼痛感，提高患者的活动能力，改善患者的生活质量，效果理想，值得临床推广应用。本研究中，因地区、医疗设备使用的局限性，纳入病例有限，随访时間较短，因此所得结论存在一定的局限性，希望后续的临床研究以此研究方法为基础，扩大研究纳入病例，延长病例随访时间，获得更准确、客观的长期疗效随访结果，以明确采取亚高温全身热疗联合放疗及唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移患者的治疗效果。

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（收稿日期：2019-04-08  本文编辑：焦曌元）