保妇康栓治疗宫颈癌疗效及对患者血清TNF-α、CD62p水平影响的研究*

史艳平，岳青芬

1.河南省人民医院(郑州 450000)，2.郑州大学附属洛阳中心医院(洛阳471000)

主题词 子宫颈肿瘤/中医药疗法 @保妇康栓 疗效比较研究

宫颈癌是一种发病率较高的恶性肿瘤，在临床中排第二位，仅次于乳腺癌，是女性生殖系统疾病中的高发肿瘤疾病之一。导致患者发生宫颈癌主要是因为患者感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)。宫颈癌作为全球范围内对广大妇女生命安全产生严重威胁的一种重要恶性肿瘤，已经开始成为整个社会、相关集体所关注的焦点及热点[1]。WHO相关报道指出，全世界每年约有50万例的新发宫颈癌患者，其中约80%左右的患者出现在发展中国家；我国就是一个宫颈癌疾病的高发国家，约占全世界新发宫颈癌患者的30%左右。祖国医学相关资料认为，通过调整人体，对宫颈癌前病变和宫颈癌进行辨证治疗，对人体进行有机调节，增强机体自身的抗病、免疫能力，方是改善和治疗宫颈癌疾病的关键和重点[2]。我院在通过循证医学和中医辨证的指导辅助之下，应用中药保妇康栓对宫颈癌患者进行治疗的疗效比较理想，前景较好。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年4月至2017年8月我院收治的宫颈癌患者104例，随机分为两组。对照组：52例，年龄44～64岁，平均年龄(52.8±1.6)岁；平均病程(2.4±1.1)年；病理类型中腺鳞癌4例，腺癌22例，鳞癌26例；疾病分期中Ⅰ期8例，Ⅱ期35例 ，Ⅲ期9例。研究组：52例，年龄43～65岁，平均年龄(53.6± 2.1)岁；平均病程(2.1±1.6)年；病理类型中腺鳞癌5例，腺癌24例，鳞癌23例；疾病分期中Ⅰ期7例，Ⅱ期37例 ，Ⅲ期8例。对比两组宫颈癌患者的一般资料无统计学差异，具有可比性(P>0.05)，并得到我院伦理委员会的批准。

纳入标准：所有患者均通过病理检测，符合宫颈癌临床诊断标准；年龄40～65岁；患者未进行西医手术或相关放化疗；患者卡式评分≥60分；患者拥有较好的治疗依从性；患者均知情并签署同意书。排除标准：合并精神疾病的患者；接受过手术治疗或放化疗的患者；妊娠期或哺乳期妇女；合并严重心、脑、肝等脏器功能不全、造血系统障碍、内分泌功能失调及免疫缺陷性疾病者。

2 治疗方法 对照组：应用针灸、按摩治疗。针灸方法：选取患者的阴陵泉穴、水泉穴、秩边穴、肾俞穴、合谷穴、太冲穴、三阴交穴等穴位实施针灸。针灸工具选用不锈钢毫针，粗细选择30号，针灸手法选取提插平补法，毫针进入患者皮下约1.5寸左右，留针时间约为25 min、15 min行针1次；同时使用针灸理疗仪给予患者针灸的穴位进行约30 min左右的通电[3]。通常在患者的胸腹部选取募穴，极少数在患者的腰背部腧穴选取穴位；上述穴位能够益肾固精、调节经气，是盲之原穴。按摩方法：操作者拔针之后，用食指、中指和无名指三指(重心为中指)给予患者的水道穴位进行按摩，手势选取按、揉、点，按摩时采取逆时针方向，按摩初始时力道要稍微轻一点，然后开始逐渐增大按摩力道，随着按摩的进行患者会慢慢产生便意，分别给予水道两侧的穴位进行约10 min左右的按压，在进行按摩的过程中一定要使患者保持放松；按摩15 min后指导患者进行排尿[4]。

研究组：在对照组的基础上，研究组联合应用保妇康栓(国药准字Z46020058)治疗。患者使用洗剂将外阴清洁干净之后，使用一次性指套将一粒保妇康栓纳入阴道深内部，1粒/次，1 次/d，于患者每日晚间睡前使用；根据患者的实际病情酌情加减用量，30 d为1个疗程。

3 疗效评价标准 观察对比两组宫颈癌患者的临床疗效。评估实体肿瘤临床疗效的标准：CR(完全缓解)：所有临床症状完全消失；原有最大病灶部分大小减少超过50%，维持超过30 d以上。PR(部分缓解)：临床症状得到显著缓解，患者原有最大病灶部分大小减少超过30%，维持超过30 d以上。SD(病情稳定)：临床症状得到有效缓解，患者原有最大病灶部分大小减少超过25%，维持时间不足30 d。PD(疾病进展)：临床症状未得到缓解，甚至出现加重现象；患者原有最大病灶部分大小未减小，甚至发生增大、患者体内出现新的肿瘤病灶或发生转移[5]。有效缓解率=(CR例数+SD例数+PR例数)/总例数×100%。

观察对比两组宫颈癌患者治疗前及治疗后免疫功能因子水平变化。于两组宫颈癌患者在治疗前及治疗后采集静脉样本血液4 ml左右，应用专业的流式细胞仪对两组宫颈癌患者体内治疗前及治疗后的免疫细胞因子水平进行检测。观察对比两组宫颈癌患者的治疗前及治疗后体内血清TNF-α水平变化。于两组宫颈癌患者在治疗前及治疗后采集静脉样本血液4 ml左右，应用专业离心机将血清分离出后，应用ELISA对两组宫颈癌患者治疗前及治疗后体内血清肿瘤坏死因子(TNF-α)。血小板CD62p及血小板数量(PLT)。观察对比两组宫颈癌患者的治疗前及治疗后体内血小板CD62p及PLT的水平变化。于两组宫颈癌患者在治疗前及治疗后采集静脉样本血液4 ml左右，应用血细胞分析仪测定两组宫颈癌患者治疗前及治疗后体内血小板CD62p及PLT水平的变化情况。

4 统计学方法 数据应用SPSS18.0统计学软件进行分析，其中计数进行χ2检验，计量进行t检测检验，P<0.05提示有统计学意义。

结 果

1 对比两组宫颈癌患者的临床疗效 研究组宫颈癌患者的有效缓解率为90.4%，对照组宫颈癌患者的有效缓解率为71.2%，研究组宫颈癌患者的疗效显著高于对照组宫颈癌患者(P<0.05)，具体见表1。

表1 两组宫颈癌患者的临床疗效对比[例(%)]

2 对比两组宫颈癌患者治疗前及治疗后免疫功能因子水平变化 研究组宫颈癌患者各项免疫功能因子水平均高于对照组宫颈癌患者(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组宫颈癌患者各项免疫功能因子水平对比

3 对比两组治疗前及治疗后体内血清TNF-α水平 治疗后3个月研究组宫颈癌患者血清TNF-α高于对照组宫颈癌患者(P<0.05)，具体见表3。

表3 两组患者体内血清TNF-α水平变化(ng/L )

4 对比两组宫颈癌患者的治疗前及治疗后体内血小板CD62p及PLT的水平变化 研究组宫颈癌患者血小板CD62p低于对照组宫颈癌患者(P<0.05)，PLT水平高于对照组宫颈癌患者(P<0.05)，具体见表4。

表4 两组血小板CD62p及PLT的对比

讨 论

中医学认为，导致患者产生宫颈癌的主要原因是情志不舒、饮食失衡、房劳或多产等，上述原因致使患者体内产生湿热瘀毒，且全部都向妇女胞宫产生袭击，外邪客于胞门，瘀阻机体气血，久而久之在体内积成湿毒；随着患者病情的不断发展，继而开始湿浊下注、带脉失约、冲任受损，故出现崩中漏下，带下赤黑青白，上述种种均为导致患者产生肿瘤疾病的重要外因[6]。《内经》中曾说到：“正气存内，邪不可干”。意思就是，机体内对疾病的抵抗、防御能力强才能避免受到邪气侵体；《医宗必读》中也曾表明：正气不足，而后邪气踞之，意思是机体内缺少抵抗防御疾病的能力才会导致疾病更容易入侵[7]。

中医学中对宫颈癌患者进行治疗时用的是扶正祛邪的方法。中医认为宫颈癌的形成是因为机体内的邪气过盛，导致正气抵抗疾病的能力低下，才会出现临床中的各种病理现象。宫颈癌是实证，主要是因为机体受到热湿瘀毒侵袭所造成的，根据《内经》中所说的：坚者削之、留者攻之、滞者导之、结者散之这几项原则，在治疗时应该主要以攻邪为主[8]。宫颈癌虽然是实证，但是也存在内虚之象，邪气侵袭机体之后，机体内自身的阳气必定会奋起抵抗，在抵抗过程中就会产生不同程度的损伤，以致机体的阳气受损，营阴也会同时受损。综观临床中宫颈癌患者的发生及发展过程邪气过剩、正气虚弱是主因[9]。首先，湿毒邪气会趁着机体正气虚弱之时入侵，逐渐增强，溃疡糜烂，坚实不移，以致机体在此过程中表现出各种实证。其次，机体因为癌症肿瘤的侵袭而导致正常功能发生失常，进而更加表现出消瘦、出血、乏力等虚证[10]。因此，在对宫颈癌患者进行治疗时，应该将祛邪与扶正并重，祛邪是为了抑制患者体内肿瘤细胞的继续不断生长，进而使得患者体内的肿瘤细胞产生凋零灭亡，进而延长患者的生存期、使患者恢复健康；扶正是为了改善患者机体的免疫能力，调节机体内的气血阴阳平衡，进而增强机体抵抗恶性外界刺激的能力[11]。

保妇康栓的主要成分为冰片和莪术油，是以传统的中医学理论为依据而制成的[12]。冰片是由挥发油和龙脑香产生的树脂一起加工、提炼而得，临床主要用于溃后不敛、喉痹口疮；冰片的主要功效是开窍醒神、去腐生肌、止痛消肿、止痒凉血。莪术油是从植物莪术根茎当中提炼出来的一种具有挥发性的物质，其中包括十余种成分，如蓬莪术酮及环氧酮等等[13]。莪术油的成分参与患者机体内的代谢并产生调节作用，具有清热解毒活血化瘀的功效。相关研究报道证实，莪术油拥有良好的抗霉菌、抗炎、防粘连及增强免疫力的作用，且冰片和莪术油都是可挥发性物质，患者用药后，药物能够充满子宫颈及阴道壁并充分的渗透到黏膜褶皱当中，使得药效更好的被发挥，进而提高患者的临床疗效[14]。

中医药对宫颈癌患者进行治疗的机制主要是对患者的机体免疫功能进行调节，进而增加机体杀伤宫颈癌细胞的能力，达到控制肿瘤细胞发生再生及转移的目的[15]。TNF -α能够对患者机体内的肿瘤细胞产生直接杀伤作用，并且对患者体内的正常细胞不会产生任何毒性刺激及损伤，是目前临床中发现的一种对肿瘤产生直接杀伤作用的最强因子[16]。保妇康栓中主要成分之一莪术油具有抗炎、抗菌、广谱而强大的抗病原微生物作用，莪术油中的有效成分主要有：β-榄香烯、莪术酮及莪术醇等，上述成分均经药理实验证实具有抗氧化、抗病毒及抗菌作用，能够对机体中的T淋巴细胞群及其功能进行调节，增加机体免疫反应及能力，抑制人乳头状瘤病毒增殖及分裂，从而阻断病毒进一步对患者子宫颈中的上皮细胞产生长期刺激，降低患者疾病进展的风险。冰片主透骨热，能散郁火，止痛生肌，通诸窍，调节机体免疫能力。而莪术油能够对肿瘤细胞中的mRNA表达产生调节作用，进而能够显著的提升患者体内TNF-α的水平[17]。

宫颈癌患者体内的血小板拥有非常高的活化程度,这就表示血小板和血小板黏附分子在宫颈癌的发生、发展及转移的过程中进行充分的参与，且具有十分重要的意义[18]。血小板CD62p主要源自受损、衰老或活化的血小板碎片，血小板受损被破坏之后会释放具有可溶性的血小板CD62p在患者的血液当中,患者在受到肿瘤细胞的刺激之后体内血小板CD62p水平会发生不同程度的升高,同时体内的血小板数量会发生明显下降，因此，给予宫颈癌患者测定CD62p水平能够充分的反映体内血小板的破坏程度[19]。保妇康栓拥有止痛生肌、行气破瘀的功效，对中医中因湿热瘀滞所产生的带下疾病能够产生非常好的临床疗效，通过患者阴道进行给药，使宫颈癌的病灶产生凝固、坏死进而脱落。保妇康栓中两味主要成分莪术油和冰片，不仅能够抑制细菌、病毒及霉菌，还能使得机体自身产生免疫反应，使患者的阴道黏膜变得更加年轻化、健康化；且经药理实验证实，莪术油能够显著的使吞噬细胞的吞噬能力得到增加，进而使得血管内的白细胞计数增加，拥有十分显著的抗癌作用[20-23]。随着人们思想的不断转变，中医疗法开始逐渐受到人们的关注及应用，在应用具有中医学特色疗法进行治疗的过程中也需要给予患者进行情志方面的干预，以巩固加强临床疗效。祖国医学当中认为，疾病始因为七情所伤，肝气郁滞，疏泄失常而致五脏气血乖逆；通过对宫颈癌患者进行适当的情志干预、心理疏导，来缓解因疾病而产生的焦虑及恐惧心理，保持心情舒畅才能使患者体内的气血畅通，滋神养气，更加利于疾病的康复；指导患者定时清洁私处，及时有效地去除各种坏死、脱落的癌组织及分泌物，避免发生阴道粘连，促使周围局部组织的血供保持畅通；强化饮食干预，保证营养全面，以提高机体抵抗力，避免发生各种不良并发症。

综上所述，临床联合应用保妇康栓给予宫颈癌患者进行治疗的效果比较理想，能显著提高患者的免疫功能因子及TNF-α的水平。