顺气活血汤联合β-七叶皂苷钠治疗胸部创伤致急性肺损伤疗效及对患者血清铁蛋白、超氧化物歧化酶和肺功能的影响

张 克，路 遥，李德冰，梁少杰

河南科技大学第一附属医院胸外科(洛阳 471003)

主题词 肺损伤/中西医结合疗法 创伤和损伤 @顺气活血汤

急性肺损伤是胸部创伤后常见的继发性损伤，各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全，其发展至严重阶段(氧合指数<200)被称为急性呼吸窘迫综合征，严重危害患者的身心健康[1]。胸部创伤导致患者微循环障碍和自由基、炎症因子水平升高，加重患者肺损伤。目前，针对胸部创伤致急性肺损伤临床主要以控制感染、织组氧供、缓解炎症反应、改善通气进行治疗，但是常规治疗疗效有限且不良反应及并发症较多。近年来，随着临床研究的不断进展，中医药在治疗胸部创伤致急性肺损伤取得显著的临床疗效[2]。有关中医学者认为[3]，皮肉筋骨遭受损伤，可导致体内气血功能紊乱，肺与大肠相表里，大肠实热而致阳明腑实喘满证，胸部创伤后肺损伤应从大肠论治。顺气活血汤具有行气、活血化瘀之功效，其在胸部创伤致肺损伤中应用具有显著效果。但是关于顺气活血汤与β-七叶皂苷钠联合在胸部创伤致急性肺损伤中应用的效果目前尚不明确。鉴于此，本研究选取应用顺气活血汤与β-七叶皂苷钠联合治疗的57例胸部创伤致急性肺损伤患者与单用β-七叶皂苷钠治疗的57例患者进行临床观察。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年9月至2017年11月收治的114例胸部创伤致急性肺损伤患者，采用随机数字表法将114例胸部创伤致急性肺损伤患者分为两组。对照组：57例，男33例，女24例；年龄26～60岁，平均(41.32±6.74)岁；致伤原因中交通事故伤26例，坠落伤19例，挤压伤12例。研究组：57例，男34例，女23例；年龄25～58岁，平均(41.54±6.68)岁；致伤原因中交通事故伤31例，坠落伤18例，摔伤8例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：所有患者符合1994年欧美共识会议提出的急性肺损伤诊断标准。中华医学会呼吸病学分会制定的《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断标准(草案)》[4]中关于急性肺损伤的诊断标准，主症：喘促气短，痰多黏稠，胸中灼痛。次症：咽干口渴，舌质紫暗，苔薄白腻，脉滑数。所有患者均为胸部创伤致急性肺损伤。排除术前严重感染或肢体残缺者；有病理性、陈旧性骨折或合并其他骨折者；合并有严重心、肝、肾、内分泌系统疾病者；长期服用激素、免疫、抗菌药物者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质者；依从性差或有精神障碍无法配合本研究者。

2 治疗方法 两组患者均接受常规呼吸支持、止血、抗感染治疗等，并给予常规营养支持。对照组给予β-七叶皂苷钠(国药准字H20033703，规格10 mg)治疗，β-七叶皂苷钠每日0.4 mg/kg加入250 ml浓度10%葡萄糖注射液，静脉滴注，持续治疗1周。研究组在对照组的基础上联合顺气活血汤治疗，组方：桃仁、枳壳、紫苏梗、厚朴、苏木、赤芍、香附各10 g，红花、木香各6 g，砂仁9 g，当归尾12 g。根据患者病情加减，血胸者茯苓、薏苡仁各15 g；疼痛严重者加醋炒延胡、紫苏子各15 g，喘逆者加旋覆花、法半夏、杏仁各10 g。按照上述药物重量计算，1 g药物加水10 ml，将药物浸泡30 min后用武火煎开后文火煎煮30 mim，取汁200 ml，然后再加水300 ml用武火煎开后文火煎煮30 min，过滤取汁100 ml，将两次滤液合并，分两次服用，于早晚餐后30 min服用，1剂/d，持续治疗1周。

3 疗效评价标准 检测两组治疗前后血气指标 采用血气分析仪检测两组治疗前后脉搏血氧饱和度(SpO2)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaCO2/FiO2)。检测两组治疗前后血清铁蛋白水平，抽肘静脉血5 ml,1000 r/min离心10 min,将血清放置在-70℃冷藏箱中保存待测。应用放射免疫分析法，血清铁蛋白试剂盒购自中国原子能科学研究院，用已知不同浓度的标准铁蛋白分别求出相应结合率，绘制标准曲线，同样条件下测得被检血清结合率，从标准曲线直接查出样品中铁蛋白含量；检测超氧化物歧化酶活性，应用邻苯三酚自氧化法测定。观察两组治疗前后肺功能指标，通过肺功能检测以检测两组治疗前后1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、平均最大呼气流量(MMEF)水平。

结 果

1 两组血气指标比较 两组治疗前SpO2、PaO2、PaCO2、PaCO2/FiO2相比差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后SpO2、PaO2、PaCO2/FiO2水平均较治疗前升高(P<0.05)，PaCO2水平均较治疗前下降(P<0.05)，且研究组SpO2、PaO2、PaCO2、PaCO2/FiO2水平变化程度显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血气指标比较

2 两组血清铁蛋白水平及超氧化物歧化酶活性比较 两组治疗前血清铁蛋白水平以及超氧化物歧化酶活性相比差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后血清铁蛋白水平均较治疗前下降(P<0.05)，超氧化物歧化酶活性较治疗前升高，其中研究组血清铁蛋白水平、超氧化物歧化酶活性改善效果优于对照组(P<0.05)。见表2。

3 两组肺功能指标比较 两组治疗前肺功能指标相比差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后肺功能指标均较治疗前显著改善(P<0.05)，且研究组肺功能指标显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后血清铁蛋白水平比较

表3 两组治疗前后肺功能指标比较

讨 论

胸部创伤导致创伤部位出现微循环障碍，聚集大量巨噬细胞、中性粒细胞，释放自由基、蛋白水解酶等物质引发急性肺损伤，同时肿瘤坏死因子、白细胞介素、血小板活化因子等物质被大量释放，加重急性肺损伤[5]。胸部创伤致急性肺损伤患者以肺顺应性降低、肺容积减少、通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上主要表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现非均一性的渗出性病变，因此，改善患者肺功能对胸部创伤致急性肺损伤患者治疗具有重要意义[6]。血清铁蛋白是一种急性期蛋白，其水平增加反映了机体内炎症反应程度。当机体酸中毒和局部微循环产物OH2增加时，铁蛋白将释放更多铁，自由铁可通过反应催化OH2和H2O2形成高毒性的OH，参与急性肺损伤发病。因此，可将血清铁蛋白作为胸部创伤致急性肺损伤的诊断指标，具有较高的灵敏度，有助于患者的早期诊断、早期治疗，防止病情的进一步恶化[7-8]。在急性病发生期，机体自由基出现激增，影响蛋白质的表达，超氧化物歧化酶是一种富含金属元素的活性蛋白酶，是机体内氧自由基的天敌，增强机体免疫力，其可作为机体自由基代谢紊乱、自由基清除干预对策以及对患者病程转归的判断，具有重要的参考价值[9]。有研究表明，β-七叶皂苷钠具有较强的抗炎作用，能降低毛细血管通透性，减轻肺水肿，减少渗出，从而减少炎症因子聚集，抑制炎症因子释放，减少中性粒细胞的黏附，改善肺部微循环[10-12]。

中医学认为，急性肺损伤为气亏耗不足以息而喘，属暴喘证，如《灵枢·本脏》论述：“肺高者上气，肩息咳”。《灵枢·五阅五使》载：“故肺病者，喘息鼻张”。现代中医认为，患者肺失治节、通调失职，引起血液停滞、外邪入侵、痞结不散、正气受损[13-15]。气虚血瘀是急性肺损伤患者基本病理状态，中医治疗具有多途径、多层次、多靶点干预的优势，临床常用疗法为补肾益气、温阳固表、清热排毒、活血化瘀[16-17]，本研究所用的顺气活血汤由多种中药成分组成，可发挥活血祛瘀、行气消肿的功效，气血畅通，疼痛自除。方中桃仁活血祛瘀，止咳平喘，润肠通便；红花活血通经、散瘀止痛；砂仁有化湿开胃，温脾止泻的功效；枳壳理气宽中，行滞消胀；木香行气，止痛，健脾，消食；紫苏梗理气宽中，止痛；厚朴燥湿消痰，下气除满；苏木活血祛瘀、消肿定痛；当归尾活血祛瘀；赤芍清热凉血、活血散瘀；香附疏肝解郁，理气宽中，调经止痛[18-19]。现代药理研究表明，顺气活血汤能抑制炎症因子表达，清除自由基；红花黄色素可明显抑制血小板聚集，并对已聚集的血小板有明显的解聚作用，红花中黄酮醇化合物具有较强的抗炎作用[20]；苏木中的高异黄酮可降低血小板聚集率，舒张内皮血管环，改善血液微循环；芍药苷可抑制促炎性介质如肿瘤坏死因子、白介素等物质的表达[21]。

本研究结果显示，治疗后SpO2、PaO2、PaCO2/FiO2水平均较治疗前出现显著升高，PaCO2水平均较治疗前出现显著下降；血清铁蛋白水平均较治疗前出现显著下降；超氧化物歧化酶活性均较治疗前出现显著升高；肺功能指标较治疗前显著改善，且研究组相关指标改善情况均显著优于对照组。李敏等[22]研究发现，益气活血中药对急性肺损伤患者血流动力学指标及动脉气血指标起到改善作用，改善肺部微循环。以上研究结果提示，顺气活血汤配合β-七叶皂苷钠治疗胸部创伤致急性肺损伤患者，可显著减轻肺组织损伤，提高血氧水平，平衡血清铁蛋白水平，有效清除自由基，促进肺功能恢复。