左旋多巴联合普拉克索对帕金森病患者应激反应的影响

刘学昌

濮阳市中医院神经内科，河南 濮阳 457000

帕金森病(Parkinson's disease，PD)为多发于老年群体的一种神经系统疾病，多由脑内黑质多巴胺能神经元丧失、脑黑质致密部色素脱失等导致脑内多巴胺缺乏所致[1-3]。PD患者多存在一定程度的认知功能障碍及锥体外系功能失调，且其病情呈进行性进展，严重危害患者生命健康及生活质量[4-6]。左旋多巴为目前临床治疗PD常用药物，可有效改善患者脑内多巴胺水平，改善其运动功能，但其对晚期PD效果不佳，且对震颤症状不敏感，效果不甚理想[7-9]。有学者指出采用多巴胺受体激动剂治疗PD效果较佳，可直接通过刺激突触后膜多巴胺受体改善患者运动障碍、震颤等症状，对早、晚期PD均有效[10-12]。本研究选取63例PD患者，分为2组，并予以不同药物治疗，观察左旋多巴联合普拉克索对PD患者运动功能调节及机体氧化应激反应的影响。

1 资料和方法

1．1一般资料选取濮阳市中医院2014-10—2016-09收治的63例PD患者，随机分组，对照组31例，男17例，女14例，年龄50～80(66.71±6.19)岁，病程2～10(5.71±3.17)a；Hoehn-Yahr分级[13]：Ⅰ级7例，Ⅱ级10例，Ⅲ级8例，Ⅳ级6例。观察组32例，男19例，女13例，年龄52～79(67.69±6.23)岁，病程1～9(4.82±3.06)a；Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级6例，Ⅱ级11例，Ⅲ级7例，Ⅳ级8例。对比2组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2纳入及排除标准(1)纳入标准：均经诊断确诊为PD；知晓本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：合并帕金森叠加综合征者；对左旋多巴或普拉克索过敏者；中毒、脑外伤等因素引发的PD；合并心、肾等重要脏器功能障碍者；滥用药物或癫痫发作者；哺乳期或妊娠期女性；存在精神疾病或依从性差无法配合完成本研究。

1．3方法对照组于饭后口服左旋多巴(浙江远力健药业有限责任公司，国药准字H20163310)治疗，0.125～0.25 g/次，3次/d，疗程3个月。观察组于对照组基础上第1～7天口服普拉克索(德国勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号H20110070)治疗，0.125mg/次，3次/d；7 d后改剂量为0.25 mg/次，3次/d，疗程3个月。

1．4观察指标(1)用药3个月后采用UPDRS 3.0版运动检查法(UPDRSⅢ)对2组运动功能变化情况进行观察比较，得分越低，运动功能恢复越好[6]。(2)用药前后抽取5 mL空腹静脉血，3 000 r/min离心处理10 min，采用显色反应法测定比较2组血浆谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)及超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标水平变化情况。(3)对2组用药后恶心、失眠、头晕、嗜睡、开关现象等不良反应发生情况进行统计对比。

2 结果

2．1 2组UPDRSⅢ评分比较治疗前2组UPDRSⅢ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组UPDRSⅢ评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组治疗前后氧化应激各指标水平比较治疗前2组氧化应激各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组GSH、GSH-Px、CAT及SOD水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 治疗前后2组UPDRS Ⅲ评分比较分)Table 1 Comparison of UPDRS Ⅲ scores between the 2 groups before and after

表2 治疗前后2组氧化应激各指标水平比较Table 2 Comparison of the levels of oxidative stress between the 2 groups before and after

2．3 2组不良反应发生情况比较观察组不良反应发生率为21.88%(7/32)，对照组为19.35%(6/31)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较 [n(%)]Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions between the 2 groups [n(%)]

3 讨论

随着人口老龄化加剧，近年来PD发病率逐年递增，相关数据显示，我国PD患病人数已超过200万，占帕金森综合征的3%～5%[15-19，61-62]。患者病发时多伴运动迟缓、情感障碍、认知障碍及肢体震颤等，且易遗留失语、痴呆等后遗症，严重者甚至导致患者生活自理能力丧失，加重其经济及身心负担[20-25，63-64]。有学者指出除环境、遗传等因素外，氧化应激反应亦可在一定程度上促进多巴胺能神经元变形凋亡，诱发PD[26-31]。故如何选取一种合理有效药物增加患者脑内多巴胺含量，改善氧化应激反应，控制疾病进展，改善运动功能，已成为临床研究重点[65-66]。

左旋多巴为多巴胺生物合成过程中的中间产物，可于L-氨基酸脱羧酶作用下直接生成多巴胺，补充脑内多巴胺含量，改善患者运动功能及认知障碍，且其可穿透血脑屏障进入中枢神经系统，使神经元发生退行性改变逆转，阻滞神经细胞元凋亡，进而改善患者麻痹、肌强直等症状[32-40，67-68]。李培磊等[41-43]在小鼠实验中发现，普拉克索可减轻小鼠肝缺血再灌注损伤，改善小鼠肝功能。周艳丽等[44-45]研究证实，普拉克索治疗PD，效果显著，可改善患者血清C反应蛋白、脑源性神经营养因子及胱抑素C水平，保护神经功能，治疗总有效率高达90.00%。普拉克索是一种非麦角碱类多巴胺受体激动剂，可高度选择性结合多巴胺受体D2亚家族，使多巴胺细胞免受基质金属蛋白酶诱导，缓解患者相关运动症状[46-48，69-70]；且其可通过激活纹状体多巴胺受体，缓解运动波动及运动障碍，改善患者抑郁症状；同时其在血液中浓度较为稳定，可减少药物对纹状体突出后膜多巴胺受体的刺激，使多巴胺受体兴奋性得以维持，通过刺激黑质纹状体通路的多巴胺受体，影响神经元放电频率，抑制细胞凋亡，阻滞谷氨酸毒性作用介导的多巴胺能神经元变性通路，进而保护脑神经；口服给药后可快速被机体吸收，服药2 h后血药浓度即可达最高峰，生物利用度高达90%以上，与食物同时服用并不会降低其吸收率，且半衰期短，90%以上药物以普拉克索原形被排泄出体外，毒副作用小，安全性高[49-52，71-72]；与左旋多巴联合使用可减少左旋多巴剂量，进而减少开关现象、晨僵等不良反应发生，缓解左旋多巴对患者神经功能造成的损伤[53-54，73-74]；同时普拉克索可抑制左旋多巴生成酰基，避免或减轻对脑内黑质神经细胞的损伤，进而保护多巴胺细胞，改善患者精神症状[55-57，75-78]。本研究显示，观察组治疗后UPDRSⅢ评分低于对照组，GSH、GSH-Px、CAT及SOD水平均高于对照组(P<0.05)，提示对PD患者给予普拉克索与左旋多巴联合治疗，可有效改善患者机体氧化应激反应及运动功能；同时本研究发现2组不良反应发生率均较低，提示左旋多巴与普拉克索联合用药并不会增加不良反应发生率，安全性高。此外临床采用普拉克索治疗的同时应注意以下几点[58-60]：(1)从小剂量开始服用，对患者可耐受情况进行观察，根据患者具体情况对药物剂量做相应调整；(2)若患者服用普拉克索后出现失眠、异常兴奋等现象则可使用舒乐安定、氯硝安定等进行拮抗；若出现便秘等症状则应考虑短期使用吗丁啉治疗。普拉克索与左旋多巴联合应用于帕金森病患者，效果显著，可改善机体氧化应激反应，促进运动功能恢复，安全性高，具有较高临床推广应用价值。