扶正解毒汤合保妇康栓治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ级合并高危型HPV感染40例

郑 彦，吴冬梅

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

宫颈癌前病变即宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变的总称，包括宫颈不典型增生和原位癌，它反映了宫颈浸润癌发生发展中的连续过程，即由宫颈上皮内瘤变（CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ）→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的一系列病理变化。研究发现：90%以上CIN伴有人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染，尤其高危型HPV持续感染被认为是宫颈癌及癌前病变的主要病因［1］。目前针对CINⅠ合并高危型HPV感染，西医大多采用物理治疗如冷冻、激光等，或手术治疗如宫颈LEEP锥切术等。上述疗法常易导致宫颈口狭窄、宫颈粘连、术中或术后出血及感染等并发症，不适于有生育要求的患者［2-3］。本研究采用扶正解毒汤合保妇康栓治疗CINⅠ合并高危型HPV感染40例，取得良好疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 ① 宫颈脱落细胞学检查：采用新柏氏薄层液基细胞技术（TCT），根据2001年美国国立癌症研究所修订的TBS（the besthesda system）分类法进行细胞学诊断，诊断结果为意义不明的不典型鳞状细胞（ASC-US）。② HPV-DNA检查：采用实时荧光定量PCR扩增联合杂交捕获法（HC-Ⅱ）进行HPV分型，诊断结果为单一高危型HPV阳性。③宫颈活检：在阴道镜下行宫颈醋酸白试验或碘试验，钳取可疑组织送病检；如镜下未发现可疑病变，则在宫颈转化区3、6、9、12点活检或行宫颈管搔刮术，取材送病检，宫颈活检诊断为CINⅠ。CINⅠ的病理学诊断标准参考文献［4］：细胞异型性轻，排列不整齐，但仍保持极性，异常增殖的细胞局限于上皮的下1／3层，表现为细胞核增大，核质比例略增大，核染色稍加深，核分裂象少，而上皮的中、表层细胞正常。

1.2 纳入标准 ① 符合以上诊断标准；② 25～45岁已婚女性，月经规律，有性生活史，近半年无妊娠需求；③ 首次查出CINⅠ，近半年未接受相关治疗，无子宫切除和宫颈手术史，无药物过敏史；④ 同意加入本研究并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 ① 妊娠期或哺乳期女性；② 合并严重的心脑血管、肝、肾等原发性疾病者；③ 合并生殖道急性炎症（滴虫、霉菌感染等）者；④ 无法坚持规律用药及定期随访者。

1.4 一般资料 选取2017年1月—2017年8月于我院妇科门诊就诊的CINⅠ合并高危型HPV感染患者80例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组各40例。对照组年龄27～43岁，平均（35.42±8.18）岁，孕次平均（2.1±1.2）次，产次平均（0.68±1.03）次，月经周期平均（29.1±4.3） d；治疗组年龄29～44 岁，平均（36.67±7.43）岁，孕次平均（2.2±1.1）次，产次平均（0.71±1.07）次，月经周期平均（28.4±5.7）d。 2组年龄、孕次、产次、月经周期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 于月经干净后第3天起，予重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（辛复宁，上海华新生物高技术有限公司，规格：80万IU／粒）1粒，于每晚睡前清洗外阴后，放置于阴道后穹窿接近宫颈口处，每日1次，连续10 d为1个疗程，1个月经周期使用1个疗程，经期停用，连续用药3个月经周期。治疗期间性生活均使用避孕套。

2.1.2 治疗组 于月经干净后第3天起，予自拟方扶正解毒汤口服，组方：生黄芪30 g，党参15 g，炙白术 15 g，红藤 20 g，鱼腥草 20 g，白花蛇舌草 20 g，半枝莲20 g，薏苡仁25 g，甘草5 g。由医院制剂室统一代煎并密封，1剂中药共熬2袋，每袋100 mL，每日1剂，于早、晚餐1 h后各口服1袋。每晚睡前洗净外阴后，将2粒保妇康栓（海南碧凯药业有限公司，规格：1.74 g／粒）塞入阴道深部，每日1次，连续10 d为1个疗程，1个月经周期使用1个疗程，经期停用，连续用药3个月经周期。治疗期间性生活均使用避孕套。

2.2 临床症状积分评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］中“临床症状积分表”，见表1。

表1 临床症状积分表

2.3 观察指标 用药3个月经周期后，于第4个月经周期月经干净的第3～7天进行随访，比较2组治疗前后的临床症状积分和高危型HPV转阴率，了解治疗过程中有无发生不良反应。

2.4 疗效判定标准 参考《中华妇产科学（临床版）》［4］制定。痊愈：宫颈TCT及病理活检均提示非CIN的良性表现或炎症，CINⅠ消失；有效：宫颈TCT提示ASC-US，宫颈病理活检提示非CIN的良性表现或炎症；无效：宫颈TCT提示ASC-US及以上病变，宫颈病理活检提示CINⅠ及以上病变。

2.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件包进行数据处理和分析。计量资料服从正态分布以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验或秩和检验。

3 结果

3.1 2组治疗前后临床症状积分比较 见表2。

表2 2组治疗前后临床症状积分比较分

表2 2组治疗前后临床症状积分比较分

注：与治疗前比较，1） p＜0.05；与对照组比较，2） p＜0.05。

组别治疗组对照组n 40 40治疗前13.48±3.07 14.16±2.84治疗后4.12±2.141）2）9.79±2.561）差值9.65±1.912）4.43±2.72

3.2 2组治疗后高危型HPV转阴率比较 2组比较无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 2组高危型HPV转阴率比较

3.3 2组疗效比较 见表4。

表4 2组疗效比较（n，%）

3.4 2组不良反应情况 2组治疗过程中均未见明显不良反应。

4 讨 论

CIN属于现代医学概念，在祖国传统医学中没有相对应的病名。李光荣教授［6］认为：本病病因主要是人体正气虚衰，加之外感痰湿、瘀血、热毒等邪气而致病。由于正气不足，机体免疫功能下降，导致高危型HPV感染后难以被清除，继而发展为宫颈癌前病变，治疗上当以扶正抑癌、清热活血、除湿解毒为原则。

扶正解毒汤中生黄芪、党参、炙白术、甘草益气健脾扶正，红藤、鱼腥草、白花蛇舌草清热解毒、活血祛瘀，薏苡仁清热利湿健脾，半枝莲清热解毒抗癌，为方中点睛之笔。诸药共奏扶正抗癌、清热解毒、除湿活血之功效。现代药理学研究证实：扶正解毒汤中的部分中药具有明显的抑菌和抗病毒作用，能够抑制HPV增殖和癌细胞生长，诱导癌细胞凋亡，阻断高危型HPV持续感染，从而逆转宫颈癌前病变，预防宫颈癌的发生［7-10］。如鱼腥草可提高巨噬细胞的吞噬能力，并抑制癌细胞有丝分裂，起到抗病毒、抗肿瘤作用［7］；白花蛇舌草中含有熊果酸、蒽醌类化合物，可激活caspase酶并诱导肿瘤细胞凋亡，起到抗肿瘤作用［8］；半枝莲则通过抑制肿瘤细胞端粒酶活性、抗肿瘤血管生成、调节免疫等抑制肿瘤生长［9］；黄芪中的黄芪多糖可增强人体细胞免疫功能，黄芪皂苷可抑制病毒DNA复制和肿瘤血管生成［10］，起到扶正抑癌的作用。

保妇康栓由莪术油、冰片组成。莪术功能破血行气、消积止痛，其主要成分莪术油可抑制宫颈癌细胞的端粒酶活性，并诱导宫颈癌细胞凋亡［11］；冰片具有挥发性，功能清热止痛、凉血止痒，并促进创面愈合。现代药理学研究［12］表明：保妇康栓具有广谱抗病原微生物作用，可有效抑制HPV增殖，抗单纯游离型病毒感染，阻断HPV对宫颈细胞的长期不良刺激，并抑制宫颈细胞异常增生，进而预防宫颈癌的发生。

本研究采用中药扶正解毒汤口服联合保妇康栓塞阴治疗乃扶正祛邪，内外合治，标本兼治，与目前抗HPV病毒疗效较为肯定的干扰素作用机理相似，主要通过抑制HPV病毒复制，并激活人体的细胞免疫功能，增强自然杀伤细胞对HPV病毒的杀伤力和巨噬细胞对HPV病毒的清除力，清除宫颈局部HPV病毒，最终达到治疗目的。本研究结果显示：与干扰素治疗比较，中医药疗法在改善患者临床症状及逆转CINⅠ方面独具优势，可弥补西医治疗导致宫颈口狭窄、宫颈粘连等的不足，其清除高危型HPV的效果与干扰素相当，且治疗过程未见不良反应，安全有效，实用性强，值得临床推广和应用。