冠心Ⅱ号方对热毒血瘀型老年稳定性心绞痛患者超敏C反应蛋白及血栓状态的影响

陈 成 ，张旺生 ，陈永忠 ，邹襄谷 ，林秀明 ，陈 慧

（1.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003；2.福建省中医药研究院，福建 福州 350003）

随着人们对中医学胸痹心痛病中“毒”“瘀”理论认识的深入，冠心Ⅱ号方得到广泛的认可［1］，被列为胸痹心痛病“热毒血瘀”型的代表方。本文将从老年稳定型心绞痛角度探讨冠心Ⅱ号方对热毒血瘀型患者超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）及血栓状态的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 80例病例均选自福建中医药大学附属第二人民医院2012年6月—2017年6月门诊及住院的热毒血瘀型老年稳定性心绞痛患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组各40例，2组一般资料比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较（x±s）

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 依据《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》［2］制定。

1.2.2 中医辨证标准 依据《24个专业105个病种中医诊疗方案（试行）》［1］辨为热毒血瘀证：胸闷，胸痛，口干口苦，口气浊臭，烦热，大便秘结，舌紫暗，脉弦滑或滑数。

1.3 纳入标准 ① 同时符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；② 年龄≥75岁。

1.4 排除标准 ① 合并肺源性心脏病、急性心功能衰竭、慢性心功能Ⅲ～Ⅳ级、心肌病、急慢性肝功能衰竭、急慢性肾功能不全、急慢性呼吸衰竭、血流动力学不稳定；② 合并急性脑血管意外；③ 合并急慢性感染；④ 严重心律失常，如室上性、室性心动过速，频发性期前收缩，房室束支传导阻滞，窦性停搏；⑤ 合并活动性出血；⑥ 合并肿瘤；⑦ 合并急性冠脉综合征、冠脉介入、搭桥术后；⑧ 合并血液系统疾病；⑨ 电解质紊乱；⑩ 精神病及不能配合者。

1.5 治疗方法 2组均依据《24个专业105个病种中医诊疗方案（试行）》［1］中“慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南”的西医规范治疗方案，如抗栓、降脂稳定斑块、控制血压、增加心肌血供治疗。治疗组在上述治疗基础上加服冠心Ⅱ号方［1］，组方为：丹参 30 g，赤芍 15 g，川芎 15 g，红花 6 g，虎杖 10 g，黄连6 g，毛冬青15 g，生地黄9 g。每日1剂，本院中药煎药房代煎，每剂2袋，每袋200 mL，早晚各1袋，餐后半小时口服。2组疗程均为4周。

1.6 观测指标

1.6.1 心电图疗效判定标准 参照《24个专业105个病种中医诊疗方案（试行）》［1］制定，① 显效：静息性缺血性ST段心电图恢复正常或大致正常；② 有效：缺血性ST段回升达0.05 mV以上，但未恢复到正常，在主要导联倒置T波变浅达25%以上，或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善；③无效：缺血性ST段不变；④ 加重：心电图表现恶化（缺血性ST段较治疗前降低0.05 mV以上，在主要导联倒置T波加深达25%以上，或直立T波变为平坦，或平坦T波为倒置，以及出现异位心律）。

1.6.2 中医证候疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］制定。

1.6.3 炎症指标 治疗前后分别于清晨空腹留取患者血清标本，按照ELISA试剂盒说明书检测hs-CRP。

1.6.4 血栓状态指标 采用TGE血栓弹力图仪（美国唯美血液技术公司，型号：TEG5000）分别于治疗前后测量患者血栓弹力图参数R值、K值、Angle、MA。

1.7 统计学方法 运用SPSS17.0软件统计数据。计量资料通过正态和方差齐性检验，满足正态分布及方差齐性的以（x±s）表示，采用t检验；计数资料用频数表示，采用χ2检验。

2 结 果

2.1 2组心电图疗效比较 2组心电图疗效比较，无显著性差异（P＞0.05），见表 2。

表2 2组心电图疗效比较

2.2 2组中医证候疗效比较 见表3。

表3 2组中医证候疗效比较

2.3 2组治疗前后hs-CRP及血栓弹力图参数比较 见表4。

表4 2组治疗前后hs-CRP及血栓弹力图参数比较

表4 2组治疗前后hs-CRP及血栓弹力图参数比较

注：与治疗前比较，1） p＜0.01；与对照组比较，2） p＜0.05，3） p＜0.01。

MA／mm 75.95±3.51 61.33±3.721）3）76.15±3.47 65.41±3.631）组别治疗组n 40对照组40时间治疗前治疗后治疗前治疗后hs-CRP／（mg／L）3.21±0.53 1.34±0.481）2）3.18±0.55 1.82±0.521）R 值 ／min 4.94±0.87 6.32±0.851）2）5.07±0.84 5.89±0.811）K 值 ／min 0.93±0.29 1.69±0.311）2）0.89±0.30 1.46±0.321）Angle／deg 72.05±4.12 62.19±4.211）2）71.84±4.09 64.81±4.221）

2.4 2组不良反应情况 2组在治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐比较均无显著性差异（P＞0.05），且均未发现消化道、尿道及皮肤黏膜出血。

3 讨论

血栓和炎症是冠状动脉粥样硬化的重要发病因素。当血液呈高凝状态，血小板活性增高，血栓易于形成，阻塞冠状动脉，可导致心绞痛的发生；同时，血管内皮细胞损伤后，炎症因子如C反应蛋白［4-6］等可促使脂质进入细胞外，逐渐形成动脉粥样硬化。因而，以抗栓药、他汀类药为代表的抗栓、调脂、抗炎方案成为冠心病治疗的重要原则。但由于病人对抗栓药反应的多样性，如部分患者可由于阿司匹林诱发哮喘、氯吡格雷抗血小板聚集存在抵抗，以及他汀类药的毒副作用如他汀药肌肉、肝功能损害，限制了抗栓药在这些人群的使用，影响治疗冠心病的疗效。为此，人们将目光投向中医药，希望能够寻找冠心病治疗的新途径。

稳定性心绞痛在中医属于“胸痹心痛病”的范畴，病理因素为“痰”和“瘀”。随着病证结合研究的深入，人们逐渐认识到“毒”和“瘀”在“胸痹心痛病”发生发展中的作用，认识到在相当多胸痹心痛病患者中存在“热毒血瘀”的证型。该型患者因外感邪毒，或饮食不节，内生痰浊，郁而化热，或情志失调，五志过极化火，导致机体火热内生，热盛为毒，热毒煎熬津液，血液浓稠，血行不畅而成血瘀；加之外感邪毒，内伤饮食，情志失调，均可导致气机阻滞，气不行血而成血瘀。热毒与血瘀互结，心脉痹阻不通，发为胸痹心痛病。其症状既有舌紫暗等瘀血内阻的征象，亦有口干口苦，口气浊臭，烦热，大便秘结等热毒内盛的表现。该证型患者在现代医学中，表现为血栓负荷大，血液黏稠度高，易形成血栓，此为中医学之“血瘀”的特点；同时，该型患者炎症反应蛋白水平增高如C反应蛋白等，易出现血栓及血脂斑块不稳定的因素，此与中医学“热毒”的特点相似。本证型患者治以“清热解毒、活血化瘀”，疗效确切。冠心Ⅱ号方是热毒血瘀型胸痹心痛病的代表方，具有活血祛瘀通络、清热解毒的功效，符合该证型“清热解毒、活血化瘀”的治疗原则。方中丹参性凉，活血祛瘀，凉血消痈，功同“四物”，能祛除血中热毒，活血通络；赤芍清热凉血通经，散瘀止痛；川芎为“血中气药”，行气活血通络；红花活血通经，祛瘀止痛。上述4味活血药配伍以增强活血通络，祛瘀止痛之功。虎杖、毛冬青既可活血祛瘀通脉，又可清热解毒；黄连清热泻火解毒；生地黄清热凉血，养阴生津。本方以活血化瘀类中药配伍清热解毒类中药，以达到活血解毒之功。

本研究结果证实：对于热毒血瘀型老年稳定性心绞痛患者，在标准西药治疗方案的基础上联合冠心Ⅱ号方清热解毒、活血化瘀，在改善中医证候疗效方面效果显著，且优于单纯西药组，此体现中医学针对病机辨证论治的优势所在。在心电图疗效方面，治疗组较对照组有好转趋势，但可能因观察时间较短，尚未出现统计学意义，有待日后通过延长观测时间，或增加观察例数以进一步探讨。

C反应蛋白是冠心病稳定期“毒”证在血液生化指标的重要反映，陈可冀等［7］已明确将hs-CRP大于3 mg／L作为冠心病稳定期“毒”证的重要生化指标。而血栓弹力图参数R值、K值、Angle、MA代表了机体凝血、纤溶及血小板聚集的功能，反映机体血栓状态及负荷的情况，该项目已作为血瘀证的判定指标在临床及科研中得到运用［8-9］。因而，本研究运用hs-CRP反映机体的“毒”，血栓弹力图参数反映机体“血瘀”状态。本研究证实：治疗组hs-CRP较治疗前明显降低，反映了热毒血瘀型患者的“毒”得到改善，代表凝血因子活性的R值、纤维蛋白原活性的K值较治疗前增大，而代表纤维蛋白原活性的Angle及血小板功能的MA值减小，说明该型患者的“血瘀”得到减轻，且治疗组治疗后这些指标改善程度均优于对照组，说明冠心Ⅱ号方正是针对热毒血瘀的核心病机，治疗后使热毒得解，血瘀得化，机体炎症、高凝状态得到改善。冠心Ⅱ号方的中药现代药理研究显示：丹参、赤芍、川芎、红花均有抗栓、降低血液黏稠度的作用；虎杖、黄连、毛冬青、生地黄则能抗炎，降低C反应蛋白等炎症介质，为此，对于热毒血瘀型老年稳定性心绞痛患者，可考虑在西药规范治疗基础上联合运用冠心Ⅱ号方治疗，且安全性高。