三痹汤防治卡培他滨相关手足综合征32例

弓 剑

（福建中医药大学附属宁德市中医院，福建 宁德 352100）

手足综合征（hand-foot syndrome，HFS）是卡培他滨常见的不良反应之一，为剂量限制性毒副反应，发生率高达50%～60%［1-2］，西医目前尚无理想的防治措施。近年来，通过大量的临床、实验研究证实：运用中医学理论，在癌病不同阶段进行辨证论治，采用中医药配合化疗的方法治疗肿瘤，可起到改善化疗毒副作用、提高患者生活质量的作用。本研究对32例卡培他滨相关手足综合症应用三痹汤进行防治，取得了较好疗效，现报告如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 选取自2015年1月—2017年12月到我院肿瘤科病房、门诊就诊的以卡培他滨化疗为主的结肠、直肠癌患者64例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各32例。治疗前2组年龄、性别、Karnofsky（KPS）评分、中医症状积分等方面比较，无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表 1。

表1 2组一般资料比较

表1 2组一般资料比较

n 男女32 32组别治疗组对照组21 10 11 3年龄／岁53.6±7.08 54.9±8.18 KPS 评分 ／分71.12±2.38 70.86±1.02中医症状积分／分10.26±2.38 10.37±1.02

1.2 纳入标准 ① 年龄＞20岁；② 符合《常见恶性肿瘤诊治规范》［3］中的结肠癌、直肠癌诊断标准，中医辨证标准参照2006年版全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》［4］辨证为气虚血瘀型，症见神疲乏力，少气懒言，头晕目眩，不思饮食，手足部皮肤疼痛固定不移，或刺痛拒按，或结成肿块，舌暗或有瘀点、瘀斑，脉细涩；③ 以卡培他滨为主化疗的患者；④ KPS评分≥60分；⑤ 心、肾、肝、骨髓功能均正常；⑥ 生存期预期＞3个月；⑦ 同意参与研究并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 ① 在治疗过程中因各种原因导致治疗中断，或未按规定时间、剂量给药，导致无法判断疗效者；② 临床资料收集不完整、无法判断疗效者；③ 治疗过程中出现其它伴发病、并发症等无法完成治疗者；④ 正在接受其他药物治疗者；⑤ 原有其他手足皮肤病者。

2 治疗方法

2.1 对照组 卡培他滨单药化疗或根据病情联合化疗时使用剂量均为1 250 mg／m2，联合化疗时应以卡培他滨化疗为主，单药、联合给药次数均为2次／d，连服14 d，停药7 d。21 d为1个周期，疗程6个周期。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用三痹汤方（《妇人大全良方》）治疗，组成：黄芪 15 g，党参 15 g，茯苓 12 g，牛膝 15 g，杜仲 10 g，白芍 10 g，秦艽10 g，续断 10 g，防风 10 g，独活 10 g，熟地黄 10 g，桂枝 6 g，川芎 10 g，当归 10 g，甘草 6 g，细辛 3 g。每日1剂，1剂两煎取汁200 mL，于早、晚餐后半小时各服1次，温服，持续服用。疗程6个月。

2.3 观察指标

2.3.1 HFS分级标准 采用美国国立癌症研究所制定的NCI分级标准［5］进行判定，分为 I～Ⅲ级。

2.3.2 生活状况评分标准 采用卡氏体力状况评分标准［6］对患者生活状况进行评价。好转：体力状况评分较治疗前升高≥10分；稳定：体力状况评分上、下变化＜10分；恶化：体力状况评分较治疗前下降≥10分。在治疗前后采用卡氏评分对好转、稳定与恶化病例进行统计，并计算有效率、稳定率。

有效率／%＝［好转例数／（好转＋稳定＋恶化）例数］×100%；

稳定率／%＝［（好转＋稳定）例数／（好转＋稳定＋恶化）例数］×100%。

2.3.3 中医症状积分判定 根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］对结直肠癌原发肿瘤及其转移灶直接或间接引起的局部或全身症状进行量化积分评定，对2组治疗前后中医症状积分进行比较。

表2 结直肠癌中医常见症状积分表

2.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0进行统计分析处理。计数资料采用χ2检验，计量资料符合正态分布的以（）表示，采用 t检验。

3 结果

3.1 2组治疗后HFS发生率比较 见表3。治疗组HFS症状表现主要为皮肤色素沉着、感觉迟钝、麻木，均为Ⅰ～Ⅱ级。对照组2例发生Ⅲ级HFS，症状表现主要为皮肤脱屑、水泡，甚至溃烂、严重疼痛。

表3 2组治疗后HFS发生率比较

3.2 2组治疗后生活状况评价比较 见表4。

表4 2组治疗后生活状况评价比较

3.3 2组治疗前后中医症状积分变化比较 见表5。

表5 2组治疗前后中医症状积分变化比较（） 分

表5 2组治疗前后中医症状积分变化比较（） 分

注：与对照组比较，1）p＜0.05。

组别治疗组对照组治疗前10.26±2.38 10.37±1.02 n 32 32治疗后6.52±1.851）9.26±5.02

4 讨论

卡培他滨是一种5-FU类细胞毒性靶向化疗药物，具有服用方便、疗效确切等优点，临床广泛运用于结直肠癌、胃癌及乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。其相关的HFS虽不会对患者生命造成威胁，但可对其生活质量造成不同程度的影响，甚至影响原发肿瘤的治疗。目前对HFS发生机制尚处于研究阶段，一种观点认为HFS的发生与手足血管的皮肤细胞毒性炎性反应相关，这种炎性反应，可能与COX-2过表达有关；另一种观点则认为与胸苷磷酸化酶（TP酶）或者DPD酶活性表达有关，造成卡培他滨在手足部蓄积而发病［7］。西医治疗方法主要有：大剂量使用维生素B6、维生素E，服用COX－2特异性抑制剂，减少卡培他滨用药剂量或暂停使用等等，但临床疗效不满意。

卡培他滨相关HFS是指多发于手足部皮肤的红斑、脱屑、肿胀、水泡，并伴有麻木、疼痛等症状的疾病。本病在祖国医学中没有明确的归属范畴，许多学者根据其临床表现，运用中医辨证论治理论，认为可以属于中医“痹证”“络病”范畴，并对HFS发病进行了不同的病因、病机的思考，进行了内服、外洗、注射制剂等多种治疗方法的探索。笔者认为：“药毒”侵袭是HFS发病的直接原因。化疗在中晚期癌病患者的治疗中占有重要的地位，从中医角度认为：化疗为“药毒”侵袭，易伤阳气，阳气不足，卫外不固，腠理空虚，痹阻经脉，营卫行涩，经脉不通，故发生麻木、疼痛、肿胀等症；邪痹经脉，脉络瘀阻，日久不愈，阻碍气血，津液失调，气滞血瘀，湿聚成痰，酿成痰浊瘀血，痹阻经脉，可见皮肤瘀斑、水泡，甚至溃烂；气虚无力，卫外不固，营卫失和，营阴外泄，水湿停于局部，故见关节肢体肿胀；气虚血瘀，脉络空虚，血不养荣，则见皮肤脱屑、皲裂；不荣则痛，则疼痛绵绵不止。痰浊、瘀血、水湿在疾病的发生、发展过程中相互影响，兼夹转化，湿化为痰，痰阻气血，气滞血瘀，痰瘀水湿互结，相互胶着，故缠绵难愈。由此可见：HFS发生是在全身气血亏虚，局部癌肿已成，“药毒”侵袭基础上而发病。正气亏虚是发病的内在基础，“药毒”侵袭是发病的外在条件，瘀、痰、湿是发病的根本病机。病变根于脏腑，发于四肢，日久耗伤气血，损及肝肾，“正气亏虚，瘀、痰、湿、毒互结”是这一阶段疾病的本质。因此，治疗应以补益气血、活血通络为主。

三痹汤源自《妇人大全良方》卷三，主治血气凝滞，手足拘挛等疾，临床上常用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、中老年人腰腿疼痛等各种痹证及妇女产后关节疼痛等病的治疗。方中以四物汤补血活血；黄芪、党参、茯苓益气健脾；杜仲、牛膝、续断补肝肾、通四肢、除拘挛；防风、秦艽、独活祛风除湿，散寒止痛；细辛、桂枝通络活血，通阳化气。纵观全方，补益气血治本，活血通络治标，标本兼顾，驱邪与扶正共施，正中病机。本研究发现：运用三痹汤防治卡培他滨相关HFS，HFS的发生率低于对照组，两者比较有显著性差异（p＜0.05）。

乏力、食欲差是中晚期癌病患者的常见症状。癌病早期多为脏腑气血阴阳失调，痰结、气滞、血瘀、湿聚、热毒等相互纠结，以邪实为主要表现。中晚期由于癌肿已成，阻滞气、血、津、液运行，津行不畅，水液停聚，聚而为痰；气机郁滞，血行不畅，停而为瘀；气虚无力，加重水湿、瘀血停滞，耗伤人体气血津液，故多以正气亏虚为主要表现。本研究表明：三痹汤以芪、参、四物大补气血，对乏力、食欲差等症状有一定的改善作用。本研究结果也显示：三痹汤对提高患者卡培他滨化疗的耐受性、改善症状方面有一定的作用，但对腹泻、腹痛等消化道症状无明显的缓解作用。