清化肠饮联合灌肠Ⅲ号方治疗湿热型溃疡性结肠炎33例

张 歆，方文怡

（1.福建中医药大学，福建 福州 350122；2.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

中医药治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）历史悠久，采用中药内服外用联合治疗UC不良反应较小，在诱导缓解、预防复发等方面优势较为显著［1］，在《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）》［2］中也明确了对 UC的治疗采取经肛门的直肠栓剂或药液保留灌肠联合口服用药方法可达到更好疗效。清化肠饮是国医大师杨春波主任临床经验方，经福建中医药大学附属第二人民医院脾胃科多年临床实践与完善，现为该院治疗UC的协定方，前期研究已证明本方治疗湿热型UC安全有效［3］。本研究采用清化肠饮与灌肠Ⅲ号方保留灌肠治疗湿热型UC 33例，效果满意，现报告如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年11月—2017年11月在福建中医药大学附属第二人民医院脾胃科确诊为湿热型UC轻、中度活动期患者72例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组各36例，其中治疗组脱落3例，对照组脱落4例。治疗组33例中男19例，女 14例，平均年龄（42.96±9.56）岁，平均病程（57.13±66.28）个月，病情轻度 15例，病情中度18例。对照组32例中男17例，女15例，平均年龄（41.21±10.12）岁，平均病程（52.55±71.86）个月，病情轻度13例，病情中度19例。2组一般资料比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照 《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012 年·广州）》［2］。中医辨证标准参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）》［4］辨为大肠湿热证，主症：① 腹泻，便下黏液脓血；② 腹痛；③ 里急后重。次症：① 肛门灼热；② 腹胀；③ 小便短赤；④ 口干；⑤ 口苦。 舌脉：①舌质红，苔黄腻；② 脉滑。证型确定：具备主症2项，次症2项，参考舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 ① 符合UC西医诊断标准属轻、中度活动期及中医辨证属大肠湿热证者；② 年龄18～65岁，性别不限；③ 签署知情同意书、自愿受试者。

1.4 排除标准 ① 细菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎及克罗恩病、缺血性结肠炎、放射性结肠炎患者；② 有严重并发症，如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、中毒性结肠扩张、大出血、结肠癌、直肠癌患者；③ 妊娠期、哺乳期妇女，近期有生育计划的患者；④ 有严重原发性心、肝、肺、肾、血液或影响患者生存的严重疾病者；⑤残疾患者及有酒精滥用史者；⑥正在参加其他临床研究的患者。

2 治疗方法

2.1 治疗组 予以：① 清化肠饮（由仙鹤草、黄连、地榆炭、赤芍、白豆蔻、厚朴、绵茵陈、佩兰、薏苡仁、白扁豆、茯苓组成）口服，每日1剂，每剂分成两袋，每袋100 mL，分早、晚两次服用；② 灌肠Ⅲ号方（由仙鹤草、地榆炭、赤芍、陈皮、儿茶、炙甘草、冰片组成）灌肠，每日1剂，每剂100 mL，在睡前进行保留灌肠，灌肠前嘱患者排尽大便，采取左侧卧位，药液温度为38～40℃，当药液完全灌入后抬高臀部，转为平卧，使药液尽可能保留30 min以上。清化肠饮及灌肠Ⅲ号方均由福建中医药大学附属第二人民医院中药房代煎，疗程8周。

2.2 对照组 口服美沙拉秦缓释颗粒剂（上海爱的发制药有限公司，规格：0.5 g／袋），每次1 g，每日4次。疗程8周。

3 观察指标

3.1 疗效判断标准 参照文献［2］：缓解，临床症状消失，肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎症；有效，临床症状基本消失，肠镜复查见黏膜轻度炎症；无效，临床症状、肠镜复查均无改善。

总有效率＝［（缓解＋有效）例数／总例数］×100%。

3.2 Mayo评分 采用改良的 Mayo评分系统［2］对治疗前后2组的排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价4项内容进行评分，每项内容均分为4个等级，依次计为0、1、2、3分。各项内容分值相加即得到Mayo评分。

3.3 中医证候量化评分标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］，分别对治疗前后 2组的症状（腹痛、腹泻、脓血便、腹胀、肛门灼热、里急后重、纳呆、乏力）共8项内容进行评分，各项内容分为4个等级，其中前 4项分值分别为 0、3、6、9分，后4项分值分别为0、2、4、6分。8项内容相加即得到中医证候量化评分。

3.4 黏膜组织学评价 采用Geboes指数［6］分别对治疗前后2组黏膜组织学进行评定：有结构的改变为 0 级，指数由轻到重依次为 0.0、0.1、0.2、0.3；1 级为慢性炎细胞浸润，指数由轻到重依次为 1.0、1.1、1.2、1.3；2级为中性和嗜酸性粒细胞，指数由轻到重依次为 2.0、2.1、2.2、2.3；3 级为上皮层中性粒细胞，指数由轻到重依次为 3.0、3.1、3.2、3.3；4 级为隐窝破坏，指数由轻到重依次为 4.0、4.1、4.2、4.3；5 级为糜烂和溃疡，指数由轻到重依次为 5.0、5.1、5.2、5.3、5.4。

3.5 生存质量量表评价标准 参照Gordon制定的炎症性肠病生存质量问卷（inflammatory bowel disease questionnaire，IBDQ）［7］分别对治疗前后 2 组生存质量进行评分。该量表主要用于评价UC病人生存质量的4个方面：包括肠道症状、全身症状、情感能力及社会能力。每个问题均分为7个等级，计1～7分，总分32～224分。

3.6 不良反应 观察2组可能出现的不良反应，包括临床表现、肝肾功能检查等。

4 统计学方法

采用SPSS20.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验。

5 结 果

5.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较

5.2 2组Mayo评分、中医证候量化评分、Geboes指数及IBDQ评分比较 见表2。

表2 2组Mayo评分、中医证候量化评分、Geboes指数及IBDQ评分比较（

表2 2组Mayo评分、中医证候量化评分、Geboes指数及IBDQ评分比较（

注：与治疗前比较，1） p＜0.05；与对照组比较，2） p＜0.05。

组别治疗组对照组n 33 32时间治疗前治疗后治疗前治疗后Mayo 评分 ／分8.63±1.37 2.28±1.201）2）7.58±1.66 4.35±2.371）中医证候量化评分／分15.27±3.16 5.83±3.981）2）14.78±3.38 7.68±4.141）Geboes指数3.62±1.35 0.88±0.571）2）3.87±1.05 1.03±0.941）IBDQ评分／分144.67±17.96 181.03±23.351）2）148.89±21.52 160.69±24.091）

5.3 2组不良反应情况 本研究中治疗组未出现明显不良反应；对照组仅出现1例ALT、AST轻度升高，给予保肝降酶治疗2周后，复查肝肾功能均未见异常。

6 讨论

UC作为一种需要长期用药维持的疾病，西医治疗尽管短期疗效较好，但由于毒副作用较大，复发率较高，故长期治疗疗效欠佳。而中医药能明显改善UC患者的临床症状及黏膜病变情况，在提高疗效的同时，毒副作用较少，且在降低复发率及并发症，提高生存质量等方面优势明显［8-10］。UC属中医泄泻、痢疾等范畴，中医学认为其病因为湿热，湿热滞于大肠，熏蒸肠道，与气血相搏结，使肠道传导失司，肠络受伤，气凝血滞，从而产生UC的一系列症候。清化肠饮适应症为UC湿热证，方中仙鹤草、黄连、地榆清热燥湿、收敛止血、止痢，针对主要病因（湿热）和主要病理变化（炎症及溃疡）进行治疗，配合赤芍、白豆蔻、绵茵陈、佩兰、厚朴、薏苡仁、白扁豆、茯苓以活血凉血、健脾化湿。灌肠Ⅲ号方与清化肠饮中诸药相配合，共奏清化湿热、收敛止血、理气散瘀之效，并且通过保留灌肠给药，可充分发挥药物的局部高浓度渗透作用，药物经肠道直接吸收可避免或减少药物有效活性成分的破坏，部分药效成分还可绕过肝脏进入大循环，进而发挥全身治疗作用。

本研究结果表明：清化肠饮及灌肠Ⅲ号治疗湿热型UC效果好，治疗组有效率高于对照组，中医证候量化评分及Mayo评分均低于对照组，提示该方案更能控制疾病的活动度，促使疾病进入缓解期，改善其临床症状。Geboes指数采用阶梯式的评价方法，是 UC理想的组织学评分指数，描述详细且效度高，常作为药效评估的终点指标之一，是中华中医药学会脾胃病分会推荐的理想疗效观察指数［4］。本研究结果表明治疗组的Geboes指数低于对照组，提示该方案能显著提高黏膜愈合的质量。UC反复发作且病程较长，长期的肠道和全身症状对患者的情感和社会能力造成必然影响，从而影响到患者的生存质量，IBDQ量表是评价UC患者生存质量的专用量表，其分值越高，生存质量越好，具有准确度及可信度高、反应度良好等优点。本研究结果显示治疗组IBDQ总分显著高于对照组，提示该方案能有效提高UC患者的生活质量。安全性方面，2组均未出现严重不良反应。可见清化肠饮口服及灌肠Ⅲ号方灌肠联合治疗湿热证UC是有效而安全的。