老年人血清肿瘤标志物表达及影响因素

席 燕 王月香

(石河子大学医学院第一附属医院，新疆 石河子 832008)

肿瘤标志物是细胞在癌变过程中产生的，正常机体组织细胞缺乏或含量甚微的特异性和相对特异性的物质，其水平对于肿瘤筛查、诊断、治疗监测及预后评价具有重要价值〔1〕。临床实践发现，某些良性疾病肿瘤标记物水平也可高出正常参考范围〔2〕。老年人作为一类特殊人群，在机体代谢、器官功能等各方面都存在着极大变化〔1〕。本研究观察老年人肿瘤标志物水平异常表达及影响因素。

1 对象与方法

1.1对象 选取2016年1～8月于新疆石河子大学医学院第一附属医院老年病科住院的807例患者，年龄60～95岁，其中男378例，女429例，患有糖尿病303例，糖尿病诊断依据2015年世界卫生组织提出的标准。排除合并以下情况：(1)既往有肿瘤病史患者；(2)入院后经X片、B超、CT或胃肠镜检查等发现有恶性肿瘤证据的患者；(3)糖尿病急性并发症者；(4)血液系统疾病者；(5)急性脏器功能损伤、严重体液平衡或代谢紊乱者。

1.2方法 患者于入院次日清晨空腹安静状态下抽取静脉血，采用全自动化学发光免疫分析仪测定肿瘤标志物〔包括癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4〕。依据肿瘤标记物检测结果分为肿瘤标志物正常(正常)组和肿瘤标志物异常(异常)组(合并有一项或多项肿瘤标志物异常者)。异常组依据是否合并糖尿病进一步分为伴发糖尿病组和不伴糖尿病组。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0软件进行t检验，χ2检验及二分类 Logistic回归分析。

2 结 果

2.1肿瘤标志物检出情况 两组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，正常组与异常组CEA、CA19-9异常者有糖尿病病史比例差异有统计学意义(P<0.05)，AFP和CA72-4异常者有糖尿病病史比例差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料

与正常组比较：1)P<0.05

2.2伴或不伴糖尿病患者肿瘤标志物异常情况比较 不伴糖尿病组196例中CEA异常92例，AFP异常51例，CA19-9异常44例，CA72-4异常57例；伴发糖尿病组CEA、CA19-9异常检出率显著高于不伴糖尿病组(χ2=8.077,P=0.004;χ2=4.057,P=0.044)，AFP、CA72-4异常检出率差异无统计学意义(χ2=0.244,P=0.621;χ2=0.001,P=0.969)。

2.3老年糖尿病患者血清CEA、CA19-9水平的影响因素 老年糖尿病患者血清CEA与年龄、糖化血红蛋白水平增加相关；CA19-9水平与糖化血红蛋白水平升高相关(P<0.05)。见表2。

表2 影响老年糖尿病患者CEA、CA19-9水平相关因素

3 讨 论

肿瘤标志物是一系列肿瘤相关的血清学标志物，在临床上主要用于恶性肿瘤性疾病的筛查诊断和监测。但实践中发现，部分血清肿瘤标志物在非肿瘤患者中的表达水平也会异常升高，尤其是在急慢性炎症和其他炎症状态。

临床数据〔3～7〕表明，CA19-9阳性率依次为糖尿病、胆石症、卵巢瘤、结(直)肠癌等，其中以糖尿病的阳性率最高。CEA为胃肠道肿瘤相关抗原，糖尿病患者中恶性肿瘤的发生又以消化道肿瘤最多见。糖尿病患者中肿瘤标志物有良性升高的特点〔3～7〕，与正常人相比，CEA、CA19-9显著升高〔4〕。本研究表明CEA、CA19-9的异常表达与糖尿病存在关联。其具体机制尚无详细阐述，多数学者倾向与患者胰腺慢性炎症的病理状态有关〔8〕。

流行病学调查发现，CEA含量随着年龄增加而升高，并且在60岁之后出现较大幅度增长。CA19-9水平与年龄具有一定相关性〔5〕，本研究中，患者CEA受年龄影响，但未得出CA19-9受年龄影响的结论。考虑与患者均为老年、非不同人群、年龄相较不具差异有关。糖化血红蛋白水平作为影响老年糖尿病患者CEA、CA19-9升高的危险因素，在研究中得以证实。其原因可能与糖尿病患者长期高血糖导致的糖毒性引发一系列病理生理变化有关〔9，10〕；同时，“糖毒性”作用可引起患者消化道损伤，从而致使CEA 与 CA19-9 水平升高〔11〕。

糖尿病是一种慢性炎症性疾病。在高血糖状况下，机体正常细胞会发生恶性转变，形成肿瘤细胞。但老年糖尿病患者肿瘤标志物升高仍不能直接等同于恶性肿瘤，应进行病因排查和诊治，积极控制血糖的同时监测肿瘤标志物动态变化。