西地碘粉的加速与长期稳定性研究*

林树乾 ，宋敏训 ，赵增成 ，黄中利 ，傅剑 ，杨世发 ，刘月月 ，逯月 ，杨鹏 ，李桂明 ，**

（1.山东省农业科学院家禽研究所，山东 济南 250023；2.山东昊泰科技药业有限公司，山东 济南 250023；3.济南森康三峰生物工程有限公司，山东 济南 251400）

消毒剂在畜禽养殖中发挥着重要作用，合理、科学使用消毒剂，能消除或杀灭养殖环境中的病原微生物，防止疾病的发生[1]。其中，碘制剂以其消毒效果好、毒副作用低、刺激性小、无残留[2]以及无生态毒性等优点而被广泛应用。西地碘粉是山东省农业科学院与山东昊泰科技药业有限公司于近年来研发的具有超分子结构的消毒剂，具有有效碘含量高、质量稳定等优点。为确定药品的有效期，项目组依照《兽用化学药品稳定性研究技术指导原则》[3]，对西地碘粉进行加速试验和长期稳定性试验，考察西地碘粉的最佳使用时间。

1 材料和方法

1.1 样品来源 山东昊泰科技药业有限公司生产 的 西 地 碘 粉 。 批 号 ：20150701、20150702、20150703。

1.2 方法

1.2.1 加速试验条件的设定[4]将样品置于一密闭干燥器上部，干燥器底部放置NaCl饱和溶液（溶液中应含NaCl结晶），再将干燥器置于40℃的恒温箱中，此时干燥器中的相对湿度（RH）为75%±5%，分别检测自试验之日起每个月的样品稳定性情况，试验周期为6个月。

1.2.2 长期试验条件的设定[4]将样品置于一密闭干燥器上部，干燥器底部放置NaCl饱和溶液（溶液中应含NaCl结晶），再将干燥器置于25±2℃的恒温箱中，此时干燥器中的相对湿度 （RH）为60%±5%，分别检测自试验之日每3个月样品的稳定性情况，试验周期为12个月。

1.3 检测项目

1.3.1 性状 肉眼观察西地碘粉在不同条件下的性状。

1.3.2 鉴别

1.3.2.1 鉴别项1 取样品10mg，20ml双蒸水置锥形瓶中溶解后，加入淀粉指示剂2ml，即显蓝色，煮沸，蓝色消失；冷却后蓝色复出。

1.3.2.2 鉴别项2 取本品1.0g，置锥形瓶中，加入三氯甲烷20ml，强力振摇30s，10000r/min离心5min，取上清液；不得显出对照碘溶液（取1g碘溶解到1000ml三氯甲烷中，现用现配）的紫红色。

1.3.3 质量的鉴定 ①干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，检测减失重量不得超过8.0%；②炽灼残渣：不得超过4.0%；③碘离子含量的检测：取本品约0.5g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加水100ml溶解后，滴加亚硫酸氢钠试液数滴使溶液颜色消失，加硝酸10ml，精密加入硝酸银滴定液 (0.1mol/L)25ml，摇匀后，加硫酸铁铵指示液0.5ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显淡砖红色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于12.69mg的碘。计算所得总有效碘的百分含量减去含量测定项下有效碘的百分含量，即得碘离子的百分含量。按干燥品计算，含碘离子不得超过4.4%；④有效碘含量的检测：取本品约0.1g，精密称定，置碘量瓶中，加碘化钾1.0g、水150ml和10%醋酸10ml，常温(20～25℃)条件下振摇使碘溶解，用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至无色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)相当于1.269mg的有效碘。

2 结果分析

2.1 加速试验 是在超常条件下进行的，目的是通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品稳定性。加速条件下稳定性考察检测结果见表1。

表1 加速条件下稳定性考察检测结果

经加速试验结果显示，随着时间延长，干燥失重逐步增加，第6个月与初始相比平均增加1.99%；炽灼残渣与有效碘含量有所降低，第6个月与初始相比炽灼残渣降低了0.49%，含量平均降低了6.07%，而碘离子含量增加了0.33%。可以看出，西地碘粉在6个月的加速试验中，所有指标均符合质量标准（表1），可以认为本产品在上述条件下是稳定的。

2.2 长期放置试验 经长期试验结果显示，在12个月的长期放置试验过程中，该产品各指标均符合质量标准。随着时间延长，干燥失重逐步增加，第12月比0月平均增加0.85%；炽灼残渣与有效碘含量有所降低，12月与0月相比炽灼残渣降低了0.26%，含量平均降低了2.77%，而碘离子含量增加了0.16%。长期试验仍在进行中，由试验结果可以看出，以时间为横坐标（设为x），以含量为纵坐标 （设为y），其线性回归方程为y=-0.2257x+104.14。经计算，当时间为62.6月时，含量降为90.0%，即稳定时间大于24个月。但考虑到稳定性试验未实际完成，暂定保质期为24个月，长期放置试验检测结果见表2。

表2 长期放置试验检测结果

3 讨论与结论

各种稳定性试验发现，本品性状稳定。高温条件下，本品各指标均变化较小，提示本品可以常温保存。高湿条件与光加速条件下，本品干燥失重变化较大，有效碘含量相应降低，所以提示本品应避光、密封保存。采用市售包装进行加速试验与长期稳定性试验，结果发现，本品各指标均符合质量标准。综合以上分析，本品储存条件定为避光、密封、干燥保存，有效期暂定为24个月。