原发性干燥综合征甲状腺功能及临床特征分析

何静　徐蕾　徐长松　徐媚媚　郭亮

【摘 要】目的：分析原发性干燥综合征（pSS）患者的甲状腺功能，并探讨pSS合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）患者的临床特征和实验室检查的特点。方法：收集2016年6月1日至2017年6月1日

南京市中医院64例pSS患者，对患者的临床表现、实验室检查进行回顾性分析。结果：64例pSS患者中23例有甲状腺功能异常，其中17例（26.56%）为CLT。根据甲状腺功能及B超结果，分为CLT组

（17例）和非CLT组（47例）。pSS合并CLT患者与不合并CLT患者比较，前者更易出现乏力，而后者更易出现补体C4水平降低，2组差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：pSS患者在诊断和随访过程中均应注意监测甲状腺功能。

【关键词】 干燥综合征；原发性；甲状腺功能；甲状腺疾病；慢性淋巴细胞性甲状腺炎

原发性干燥综合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，好发于中老年人，其特征是淋巴细胞浸润和外分泌腺的破坏，导致持续性角膜结膜炎和口腔干燥症。外分泌腺和甲状腺的发育和功能特征有相似之处；此外，慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）和pSS还具有其他一些相似的特征，例如女性多见，与病毒和细菌感染（EBV，CMV，HHV6）相关，以及具有某些相同的血清学标志物，包括抗Ro/SSA，抗La/SSB，抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb），抗甲状腺过氧化物酶或抗甲状腺微粒体抗体（TPOAb）和促甲状腺激素受体抗体（TRAb）[1-3]。CLT和pSS具有相似的遗传基因（HLA-B8，DR3和DR5）、诱发因素、免疫介导的病理生理改变，以及组织学特征[4-5]。本研究旨在分析pSS患者的甲状腺功能，并探讨其与CLT的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2017年6月在南京市中医院就诊的pSS患者64例，诊断符合2002年修订的干燥综合征国际分类标准[6]，其中男5例（7.81%），女59例（92.19%），男女比例为1∶11.8；年龄33～76岁，平均（55.75±

10.71）岁；病程1～20年，平均（5.56±3.31）年。患者均检查甲状腺功能及甲状腺抗体。

1.2 观察项目 记录64例患者的临床症状，包括口干、眼干、关节痛/关节炎，及其他腺体外表现。实验室检查包括：类风湿因子（RF），ANA，抗SSA抗体，抗SSB抗体，抗Ro-52抗体，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA，促甲状腺激素（TSH），游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4），甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、过氧化物酶抗体（TPOAb）和促甲状腺素受体抗体（TRAb）。并记录服用药物史。其中56例患者完成甲状腺超声检查。

1.3 诊断标准 甲状腺疾病分为CLT，Graves病（GD），非特异性甲状腺炎和结节性甲状腺疾病四大类。如果患者具有TGAb或TPOAb阳性并且亚临床或明显甲状腺功能减退，则诊断为CLT。明显甲状腺功能减退的標准是升高的血清TSH浓度和低血清FT3、FT4水平。亚临床甲状腺功能减退的标准是血清TSH浓度升高和正常血清FT3、FT4浓度。如果患者有弥漫性或结节性甲状腺肿，且与CLT一致，则患者也被诊断为CLT。GD的诊断标准是弥漫性甲状腺肿，TRAb阳性和存在亚临床或明显甲状腺功能亢进。亚临床甲状腺功能亢进的标准是血清TSH水平低于正常值，血清FT3和FT4浓度正常。明显甲状腺功能亢进的标准是TSH异常，血清FT3和FT4水平升高。非特异性甲状腺炎的标准是血清TSH、FT3和FT4正常的情况下，TgAb或TPOAb阳性。结节性甲状腺疾病的标准是无TgAb、TPOAb、TRAb升高或CLT存在，超声检测有甲状腺结节或囊肿。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 合并甲状腺疾病情况 64例患者中共有23例

（35.94%）合并有甲状腺疾病。其中17例（26.56%）有CLT，2例（3.13%）有非特异性甲状腺炎，4例

（6.25%）有结节性甲状腺疾病（其中1例患有甲状腺囊肿，3例患有甲状腺结节）。没有观察到GD。根据此结果分为CLT组17例和非CLT组47例。

2.2 2组pSS患者临床表现比较 非CLT组pSS患者中，口腔干燥症更多见。10例患者存在一个或多个外分泌腺的临床表现（关节炎/肌痛9例，雷诺现象1例），其中只有1例pSS合并CLT的患者有关节痛/肌痛，其余8例均未合并CLT。几乎所有合并CLT的pSS患者都有乏力感，与非合并CLT的pSS患者比较，差异有统计学意义

（P < 0.05）。见表1。

2.3 2组pSS患者实验室指标比较 2组抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ro-52抗体、ANA和RF的阳性例数比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表2。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA滴度，及补体C3比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；补体C4水平差异有统计学意义（P < 0.05），见表3。

2.4 pSS合并CLT患者的发病特征 17例pSS合并CLT的患者中，4例CLT出现早于pSS，8例pSS的诊断先于CLT，另外5例CLT和pSS几乎同时发生。

2.5 pSS合并CLT患者的甲状腺功能检查 2例CLT患者有明显的甲状腺功能减退，6例亚临床甲状腺功能减退。CLT合并pSS患者的TRAb检测均为阴性。CLT合并pSS患者中有5例TPOAb阳性、TgAb阴性，5例TPOAb阴性、TgAb阳性。见表4。

3 討 论

pSS和CLT分别是全身和器官特异性自身免疫性疾病，两者常常共同发病。D'ARBONNEAU等[7]

研究了137例pSS患者，发现14.5%的患者一开始就伴有CLT，平均随访5.3年后，比例上升至21.8%。ZEHER等[8]研究了479例匈牙利pSS患者，发现其中CLT患者有30例（6.2%）。本研究表明，约26.6%的pSS患者与CLT共存，发生率高于其他研究，这可能与样本量较小相关，也可能与种族差异或pSS和CLT的诊断标准不同相关。

本研究除了评估pSS中甲状腺疾病的发病率，还研究了pSS与CLT之间的关系，结果发现，CLT在pSS发生之前或之后均可出现，但出现在pSS之后的比例更高。pSS是免疫稳态紊乱导致的系统性疾病，影响免疫系统的细胞和体液组分的免疫激活和病理反应造成了各种器官和组织的损伤。pSS的主要靶器官是外分泌腺，导致唾液腺炎和自身免疫性上皮炎。我们假设甲状腺也是一种上皮组织，也可能受到针对上皮结构的pSS自身免疫紊乱的影响。这个假设还需要进一步的研究来验证。还有一些研究也探究了2种疾病的相互关系，结论不尽相同。HANSEN等[9]的研究表明，CLT患者pSS的发生率有所增加。

一项723例pSS患者的大型队列研究表明，淋巴瘤是威胁pSS患者生命最主要的并发症，而低补体C4是淋巴瘤发生的主要危险因素[10]。另一项关于218例pSS患者的研究也证实，低补体C4水平与周围神经病变、皮肤血管炎和淋巴瘤发病率相关[11]。本研究观察到pSS合并CLT的患者中没有低补体C4的患者，可能是这些患者代表一个较轻的亚型，发生淋巴瘤、周围神经病变的风险较小。

总之，pSS患者中CLT的发生率增加，并可能晚于pSS发病。因此，pSS患者诊断和随访过程中都应注意监测甲状腺功能及抗体，以便尽早开始适当的治疗。

4 参考文献

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收稿日期：2017-12-06；修回日期：2018-01-22