左旋氨氯地平联合天麻钩藤颗粒对高血压病人NT-ProBNP与颈部血管内膜厚度的影响

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高血压是临床上常见的心血管疾病，在我国近年来的发病率也逐渐增加，对人体健康、生活质量等均造成严重威胁[1]。西医常规治疗主要使用钙拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，但此类药物的远期疗效不明显，且易产生药物依赖性，不良反应较多[2]。左旋氨氯地平片是一种长效的二氢吡啶类钙拮抗剂，其作用机制是对血管平滑肌钙离子的膜转速产生阻碍作用，抑制钙离子细胞的流失，降低血管外周阻力，继而产生降压作用，且具有较长的半衰期，降压效果较为持久[3]。近年来，中西医结合治疗模式在该病中逐渐开展，多数学者认为其应以平肝潜阳、活血清热、补益肝肾等为主[4]。颈动脉内膜中层厚度(IMT)可有效反映动脉硬化程度，而N末端B型利钠肽原(NT-ProBNP)则可反映心脏损伤情况，检测其水平有助于预测心血管不良事件[4-5]。本研究观察左旋氨氯地平联合天麻钩藤颗粒治疗高血压的临床疗效，并观察其对血浆NT-ProBNP以及颈部血管内膜厚度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年2月—2017年2月接诊的高血压病人94例。纳入标准：符合高血压诊断标准[6]；知情同意此次研究。排除标准：继发性高血压；合并糖尿病、恶性肿瘤、免疫系统疾病；肝肾功能异常；对本次试验药物过敏。采用随机数字表法分为两组，各47例。观察组男27例，女20例；年龄46岁～69岁(57.89岁±2.35岁)；病程2年～12年(7.51年±1.23年)。对照组男30例，女17例；年龄45岁～68岁(57.67岁±2.42岁)；病程2年～14年(7.57年±1.20年)。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予戒烟戒酒、运动、低盐饮食等常规治疗。对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平片(吉林省天风制药有限责任公司生产，国药准字H19991083)，每次2.5 mg，每日1次。观察组在对照组基础上加用天麻钩藤颗粒(成都九芝堂金鼎药业有限公司生产，国药准字Z51021084)，每次5 g，每日3次。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1 血压 于治疗前后，使用汞柱袖带血压计，连续进行3次坐位血压的测量，每次间隔时间≥1 min，取3次平均值。

1.3.2 血浆NT-ProBNP 于治疗前后抽取3 mL空腹静脉血，抗凝，离心后留取血浆，以电化学免疫法测定，采用罗氏公司提供的全自动化生化分析仪。

1.3.3 IMT 于治疗前后，使用Siemens ACUSON S2000型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为10.0 MHz，在颈总动脉膨大近端1 cm的位置，对IMT值进行测量，双侧一共测量6点，结果取平均值。

1.3.4 内皮依赖性血管舒张功能(FMD) 首先观察3个心动周期舒张末期肱动脉纵切面血管内径，结果取平均值(D0)，再进行反应性充血试验，再次测量肱动脉内径(D1)，FMD=(D1-D0)/ D0×100%。

1.4 疗效评定标准 根据《中国高血压防治指南》[7]制订，显效：舒张压(DBP)降低≥20 mmHg，或降低程度≥10 mmHg并达到正常值；有效：DBP降低程度>10 mmHg，<20 mmHg，或降低程度<10 mmHg并达到正常值，或收缩压(SBP)降低程度≥30 mmHg；无效：未达到上述标准。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血压比较 治疗前，两组SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SBP、DBP较治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组SBP、DBP明显低于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组治疗前后血浆NT-ProBNP比较 治疗前，两组血浆NT-ProBNP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆NT-ProBNP较治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组血浆NT-ProBNP水平明显低于对照组(P<0.05)。详见表2。

2.3 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率为93.62%，明显高于对照组的70.21%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 例(%)

2.4 两组治疗前后IMT、FMD比较 治疗前，两组IMT、FMD比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组IMT较治疗前明显降低，FMD较治疗前明显升高(P<0.05)，观察组IMT明显低于对照组，FMD明显高于对照组(P<0.05)。详见表4。

组别n IMT(mm) 治疗前治疗后t值P FMD(%) 治疗前治疗后t值P观察组470.95±0.160.73±0.137.3160.0006.34±1.2712.28±1.74-18.9040.000对照组470.98±0.150.83±0.145.0120.0006.38±1.229.74±1.50-11.9140.000t值-0.938-3.5880.1567.580P 0.351 0.0010.8770.000

3 讨 论

在高血压发病初期临床症状尚不明显，但该病所致的多种并发症及后期心脑血管疾病均可引发较多不良预后，致死率、致残率均较高[8]。近年来，随着饮食习惯、生活方式的不断改变，该病的发病率也逐年上升。左旋氨氯地平是临床较为常用的降压药物，通过降低外周血管阻力产生降压效果，但单独用药疗效仍有可提升的空间[9]。

中医学将高血压纳入“头痛”“眩晕”等范畴，其主要是由于肝阳偏亢、肝肾不足、生风化热所致，肝阳偏亢可致头痛、眩晕，肝阳有余、化热扰心可致心神不宁、失眠多梦等，因此，治疗高血压应平肝潜阳、活血清热、补益肝肾[10-11]。天麻钩藤颗粒中天麻和钩藤均有平息肝风之效，石决明平肝潜阳、明目除热，牛膝利水活血，杜仲、桑寄生补益肝肾，黄芩、山栀降火清肝，茯神、夜交藤安神宁心。黄月芳等[12]实验研究显示，天麻钩藤颗粒有助于改善头痛小鼠模型的血流动力学，调节血压异常，且可产生消炎、镇痛功效。Ke等[13]报道指出，天麻钩藤颗粒可降低血管张力，且对病人中枢神经系统和交感神经系统的冲动传导具有改善作用，继而产生降压效果。本研究结果显示，观察组病人血压降低程度明显优于对照组，且临床疗效总有效率高达93.62%，明显高于对照组的70.21%。朱吉基等[14]采用钙通道阻滞剂联用天麻钩藤颗粒治疗原发性高血压也得出与本研究相似的结果。由于两药均具有降压效果，联用可发挥相互协同作用。

脑钠肽(BNP)是一种神经激素，主要由心室肌细胞所分泌，最初的合成状态则是脑钠肽前体，继而裂解成为不具有活性的NT-ProBNP和具有生物活性的BNP，但NT-ProBNP的半衰期较长，在血浆中的表达更具有稳定性[15]。刘焰华等[16]研究指出，高血压可致心脏受累，损伤心肌细胞，升高NT-ProBNP的表达，对血浆NT-ProBNP的检测有助于了解心肌损伤程度。国内外均有学者证实，高血压的发病和血管内皮功能障碍存在着密切的关系，其作用机制和高血压所致的脂蛋白和血管壁相互接触的时间过长，致使血管内皮通透性增加，并降低内皮依赖的血管舒张性等相关[17-18]。近年来，随着浅动脉超声影像学的不断发展，其在血管内膜评估功能中也显示出独特的优势。Naseh等[19]研究也证实，动脉粥样硬化的早期表现则为IMT明显增加，且可作为诊断全身动脉粥样硬化性疾病的重要依据。本研究结果显示，观察组治疗后血浆NT-ProBNP及IMT降低程度更明显，且FMD明显升高，提示联合用药在改善血管内皮功能、降低心肌损伤中效果更加显著，延缓动脉粥样硬化的发生。天麻钩藤颗粒对血管平滑肌L型钙离子通道具有阻滞作用，且可抑制脂质过氧化反应，继而改善血管内皮及心肌细胞损伤[20]；且左旋氨氯地平也可通过扩张血管，降低心脏后负荷，使冠状动脉血流增加，降低细胞内钙离子浓度等，起到改善心功能及血管内皮功能的作用[21]，联合用药更有助于降低血浆NT-ProBNP及IMT的表达。但本研究随访时间较短，对于联合用药的远期疗效仍需进一步深入研究。

综上所述，在高血压病人中应用左旋氨氯地平联合天麻钩藤颗粒降压效果显著，有助于降低血浆NT-ProBNP及IMT的表达。

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