海南省两所医院洋葱伯克霍尔德菌感染临床特点及耐药性

董素芳，丁悦雯，符生苗， 邬 强，夏乾峰

(1海南医学院热带医学与检验医学院，海南 海口 571199；2海南省人民医院，海南 海口 570311)

洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderiacepacia，BC)原名洋葱假单胞菌，该菌常存在于医院环境和医疗器械中，为一种导致囊性纤维化和慢性肉芽肿病的重要条件致病菌[1]。近年来，随着临床留置针、导管的广泛应用，呼吸机等创伤性、介入性治疗的增多，以及广谱抗菌药物的广泛使用等导致临床上BC的分离率逐年上升[2]，已经成为医院感染的重要条件致病菌之一。

目前对BC的研究显示，其引起的疾病不再局限于囊性纤维化和慢性肉芽肿病，还与角膜炎、腰椎间盘炎、出血性心包积液等相关[3-5]。而BC是一种对多种抗菌药物具有高度耐药性的细菌，其耐药可分为固有性耐药和后天获得性耐药，且耐药机制非常复杂；对其他类型抗菌药物的敏感性会因地域差异而略有不同，故难以得到快速有效的治疗，可能与不同地区用药情况或流行菌株不同有关[6-7]。本研究对海口市两所医院近5年分离的59株BC进行鉴定和药敏试验，以探讨不同医院BC感染的临床分布特点及其耐药情况。

1 资料与方法

1.1 菌株来源 收集2012年1月—2016年12月海南医学院第一附属医院(以下简称附一医院)和海南医学院第二附属医院(以下简称附二医院)住院患者送检的各类标本中分离的BC，剔除同一位患者同一个部位检出的重复菌株。

1.2 菌株的鉴定与药敏 两所医院分别采用法国梅里埃VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统配套GN鉴定卡和珠海美华MA120微生物鉴定/药敏分析系统进行细菌鉴定及药敏试验。对头孢哌酮/舒巴坦的药敏试验采用K-B琼脂纸片扩散法，并根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)的指导原则报告抗菌药物的MIC值，结果的判断分为敏感(S)、中介(I)和耐药(R)。质控菌株为大肠埃希菌 ATCC 25922、 铜绿假单胞菌 ATCC 27853。

1.3 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，以构成比、百分率进行描述；耐药率之间的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法检验；以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 2012年1月—2016年12月，从2所医院临床标本中分离出BC 59株，致59例患者感染。59例感染患者中，年龄0～88岁，平均年龄(54.15±23.82)岁。BC感染患者附一医院33例，年龄0～88岁，平均年龄(51.98±23.33)岁，其中有2例刚出生的新生儿；附二医院26例，年龄0～85岁，平均年龄(56.90±24.61)岁；附一医院以41～60岁患者所占比例最高，附二医院以61～80岁患者所占比例最高。两院之间的性别分布无统计学差异(χ2=1.79，P=0.18)；总体的年龄分布亦无统计学差异(Z=-0.89，P=0.37)。见表1。

表1两所医院BC感染患者的性别、年龄分布(例)

Table1Gender and age distribution of patients infected with BC in two hospitals (No. of cases)

基本信息附一医院(n=33)附二医院(n=26)合计(n=59)性别(男/女)23/1022/445/14年龄(岁) <1 31 4 21～ 3710 41～16622 61～ 9817 >80 24 6

2.2 BC标本来源 59株BC分离自痰标本33株，占55.94%；其次为分泌物12株，占20.34%。 两所医院BC的标本来源分布相似，差异无统计学意义(χ2=6.87，P=0.41)，均以痰标本分离最多，分泌物次之。附一医院痰标本分离21株(63.64%)，分泌物7株(21.21%)；附二医院痰标本分离12株(46.15%)，分泌物5株(19.23%)。见表2。

表2两所医院BC标本来源分布[株(%)]

Table2Specimen source distribution of BC in two hospitals (No. of isolates[%])

标本附一医院附二医院合计痰 21(63.64)12(46.15)33(55.94)尿2(6.06)2(7.69)4(6.78)分泌物7(21.21)5(19.23)12(20.34)血3(9.09)2(7.69)5(8.48)脓液0(0.00)1(3.85)1(1.69)导管0(0.00)2(7.69)2(3.39)脑脊液0(0.00)1(3.85)1(1.69)其他标本0(0.00)1(3.85)1(1.69)合计33(100.00)26(100.00)59(100.00)

2.3 BC科室分布 BC感染的59例住院患者中以入住重症监护病房(ICU)最多(11例，18.65%)，其次是急诊科(8例，13.56%)、骨科和神经外科(均为7例，各占11.87%)。附一医院ICU BC感染患者最多(9例，27.28%)，其次为神经外科(4例，12.12%)；附二医院感染例数以急诊科和骨科最多(均为5例，各占19.23%)，其次是呼吸内科(4例，15.38%)。见表3。

表3两所医院BC感染患者临床科室分布

Table3Clinical department distribution of patients infected with BC in two hospitals

科室附一医院例数 构成比(%)附二医院例数 构成比(%)合计例数 构成比(%)神经内科13.0300.0011.69呼吸内科26.06415.38610.17ICU927.2827.691118.65骨科26.06519.23711.87心血管内科13.0300.0011.69内分泌科13.0313.8523.39儿科39.0913.8546.78急诊科39.09519.23813.56肾内科00.0013.8511.69心脏外科13.0300.0011.69普通外科13.0300.0011.69肝胆外科13.0327.6935.09神经外科412.12311.53711.87胃肠肿瘤外科26.0600.0023.39泌尿外科13.0313.8523.39老年病科13.0300.0011.69康复医学科00.0013.8511.69合计33100.0026100.0059100.00

2.4 BC感染患者基础疾病分布 59例BC感染患者中，21例无基础性疾病， 38例患有1种以上的基础性疾病，占64.41%，其中心血管系统疾病的患者最多，有24例，内分泌系统疾病者有12例，神经系统疾病者有7例。BC感染患者中，附一医院有12例无基础性疾病，占36.36% ；附二医院有9例无基础性疾病，占34.62%。两所医院均以心血管系统疾病为基础疾病的患者最多，分别为11例和13例。见图1。

3 讨论

近些年，随着介入性治疗和广谱抗菌药物的广泛应用，BC的临床分离率呈逐年上升趋势，已经成为医院感染的重要病原菌之一[8-9]。本研究证实中老年人是BC感染的高发人群，尤其是中老年男性患者，提示与其自身免疫力低下相关。另外，ICU是BC感染高发的科室(18.65%)，其次是急诊科和神经外科，由于上述三个科室的患者多为急重症患者，常伴有基础性疾病，且常需要进行介入性治疗如气管插管等。本研究结果显示，64.41% BC感染患者合并一种以上的基础性疾病，以心血管系统和内分泌系统疾病较多。众所周知，中老年人常患有心血管系统和(或)内分泌系统的疾病，而中老年人又是BC的易感人群，伴有基础性疾病，将加重患者身体负担，增加BC感染的机会。因此，BC感染与免疫力低下密切相关。

图1 两所医院BC感染患者基础疾病分布

Figure1Distribution of underlying diseases in patients infected with BC in two hospitals

表4两所医院的BC对抗菌药物敏感情况及比较

Table4Comparison in antimicrobial susceptibility of BC strains between two hospitals

抗菌药物附一医院敏感株数敏感率(%)附二医院敏感株数敏感率(%)χ2P头孢他啶2796.43519.2331.2020.00美罗培南--1038.46--米诺环素--1038.46--左氧氟沙星3093.751350.0011.9370.001复方磺胺甲口恶唑3193.9427.6943.8880.00

-：无数据

BC在痰标本中检出率最高(55.94%)。研究[10]表明，由于医护人员无菌意识不强，再加上临床上频繁的进行气管插管和使用呼吸机，这些侵入性治疗增加了BC感染的概率。另外，住院患者常伴有两种或两种以上的基础性疾病，导致呼吸功能减退，痰不能及时排出[11]。若再使用抗菌药物，杀灭了大量的敏感细菌，破坏了菌群之间的制约关系，就会促使BC生长[12]。 其次是分泌物和血，与马玉琴等[12]研究结果一致。分泌物主要为伤口分泌物。

[参考文献]

[1] Bernhardt SA, Spilker T, Coffey T, et al.Burkholderiacepaciacomplex in cystic fibrosis: frequency of strain replacement during chronic infection[J]. Clin Infect Dis, 2003, 37(6): 780-785.

[2] 马静霞, 黄志刚. 洋葱伯克霍尔德菌感染现状及耐药分析[J]. 中国卫生检验杂志, 2011, 21(6):1473-1475.

[3] Chaurasia S, Muralidhar R, Das S, et al. Keratitis caused byBurkholderiacepacia[J]. Br J Ophthalmol, 2011, 95(5): 746-747.

[4] Jaafar D, Rizkallah M, Atallah F, et al. Lumbar spondylodiscitis caused byBurkholderiacepaciain a previously healthy patient[J]. Case Rep Orthop, 2017, 2017(3): 1396950.

[5] Inayat F, Virk HUH, Fatima S, et al.Burkholderiacepacia-associated hemorrhagic pericardial effusion[J]. Am J Med Sci, 2017, 353(6): 605-606.

[6] 刘义刚, 陶传敏, 陈文昭, 等. 156株洋葱伯克霍尔德菌的临床分布及耐药性分析[J]. 中国感染与化疗杂志, 2008, 8(1):53-55.

[7] 董爱英, 尚秀娟.洋葱伯克霍尔德菌医院感染的调查[J].中华医院感染学杂志, 2013, 23(17):4281-4283.

[8] 杨宝财, 董胜峰, 孙莉, 等. 2009—2013年临床分离洋葱伯克霍尔德菌耐药现状[J]. 医药导报, 2015, 34(增刊):133-134.

[9] 梁家隐, 刘宏灿, 罗敏琪. 220例洋葱伯克霍尔德菌临床分布及耐药性变迁[J]. 临床医学工程, 2015, 22(11):1543-1544.

[10] 杜森.分析我院洋葱伯克霍尔德菌的耐药性及其感染特点[D].山西:山西医科大学, 2014.

[11] da Costa Ferreira Leite C, Folescu TW, de Cássia Firmida M, et al. Monitoring clinical and microbiological evolution of a cystic fibrosis patient over 26 years: experience of a Brazilian CF Centre[J]. BMC Pulm Med, 2017, 17(1): 100.

[12] 马玉琴, 韩婷, 段金菊.2009—2013年山西医科大学第二医院临床分离的洋葱伯克霍尔德菌的耐药性及临床特点分析[J]. 中国医院用药评价与分析, 2015, 15(1):80-83.

[13] Everaert A, Coenye T. Effect of β-lactamase inhibitors on in vitro activity of β-lactam antibiotics againstBurkholderiacepaciacomplex species[J]. Antimicrob Resist Infect Control, 2016, 5: 44.

[14] Kamal F, Dennis JJ.Burkholderiacepaciacomplex phage-antibiotic synergy (PAS): antibiotics stimulate lytic phage activity[J]. Appl Environ Microbiol, 2015, 81(3): 1132-1138.

[15] 茅国峰, 何秋丽, 杨国灿. 洋葱伯克霍尔德菌携带整合子的分布与耐药性关系[J].中国消毒学杂志, 2016, 33(8):742-745.

[16] 吴奎海, 孙静静, 陈清, 等.洋葱伯克霍尔德菌整合子Ⅰ和ISCR1分布及ERIC-PCR分型[J]. 广东医学, 2011, 32(12):1538-1540.

[17] 王宏伟, 李霞, 许俊华, 等. 127株洋葱伯克霍尔德菌感染特点及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志, 2012, 22(9):1936-1938.

[18] Nzula S, Vandamme P, Govan JR. Influence of taxonomic status on the in vitro antimicrobial susceptibility of theBurkholderiacepaciacomplex[J]. J Antimicrob Chemother, 2002, 50(2): 265-269.