雾化吸入干扰素α2b注射液治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎的疗效

李丽华 黄秋芳 代文琼 宋雪娜 王 琨 张立红 唐 卉

呼吸道合胞病毒(espiratory syncytial virus，RSV)肺炎是儿科常见的呼吸系统疾病，发病率占小儿肺炎的一半以上，近年来发病率有逐年增高的趋势，初期可表现为咳嗽、鼻塞、流涕类似感冒的症状，轻症患者可表现为呼吸困难，严重的可表现为明显的呼吸困难、喘憋、口唇紫绀等，病情继续加重有可能出现呼吸循环衰竭，危及生命[1]。以往临床上常采用利巴韦林注射液等药物联合对症支持治疗，疗效存在争议，并且利巴韦林对医护人员可能存在潜在毒性，目前已经不建议常规使用[2]。重组人干扰素α2b注射液是一种具有抗病毒作用的低分子蛋白质，能保护机体不被病毒侵害，具有靶向性强、疗效高、操作方便等特点,但临床上关于治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎的研究较少[3]，故本研究采用重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗小儿RSV肺炎，观察其对小儿RSV肺炎血清炎症因子水平的影响及临床疗效，以便更有效的指导临床治疗小儿RSV肺炎。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年9月至2014年8月保定市第一中心医院普儿科收治的60例RSV肺炎患儿，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组中女性12例，男性18例，年龄(3.22±1.29)岁，病程(32.56±21.19)h；观察组中女性17例，男性13例，年龄(3.30±1.68)岁，病程(30.35±19.68)h。纳入标准：①所有患儿入院后均抽吸鼻咽部分泌物，采用直接免疫荧光法检测，提示RSV-Ag阳性；②白细胞总数正常或稍偏低，淋巴细胞比例正常或增高；③胸部X线检查提示散在小点片状阴影，不同程度的肺气肿；④病程<72 h者；⑤年龄1～4岁者；⑥院外均未进行抗病毒治疗者；⑦所有患儿监护人均知情同意并签订知情同意书。排除标准：①合并肺结核、细菌性肺炎者；②合并先天性心脏病者；③合并自身免疫性疾病者。退出标准：①违反研究方案者；②因患儿或家属要求而非医学原因终止治疗者。两组患儿性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予口服盐酸氨溴索口服液(商品名乐舒凡，中国台湾锐擘科技股份有限公司，国药准字HC20090026)每次0.6 mg/kg口服，2次/天；静滴多索茶碱氯化钠注射液(商品名安赛玛，京康乃克药业公司，国药准字H20030343)，剂量每次5mg/kg，2次/天；发热时口服布洛芬混悬液(商品名美林，上海强生制药有限公司，国药准字H19991011)4mL等药物治疗，观察组患儿另给予重组人干扰素α2b注射液(商品名凯因益生，北京凯因科技有限公司，国药准字S20030030)雾化吸入治疗：10万U/kg+0.9%氯化钠注射液稀释至2 mL，流量6 L/min，1次/天，15～20分钟/次。两组患儿均持续治疗1周后，比较两组患儿咳嗽、喘憋、肺部啰音等症状消失时间。

1.3 监测指标 两组患儿均于治疗前及治疗1周后空腹抽取肘静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-10(Interleukins-10，IL-10)、白介素-18(Interleukins-18，IL-18)水平。各检测试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司，操作过程严格按照说明书进行。

1.4 观察指标和疗效判断标准[4]观察2组患儿在治疗期间的喘憋、咳嗽及肺部啰音改善情况，并记录喘憋、咳嗽及肺部啰音消失时间。疗效判断标准：①有效：咳嗽、喘憋、肺部啰音消失；②显效：咳嗽、喘憋减轻，肺部啰音范围减小；③无效：咳嗽、喘憋改善不明显、肺部啰音无明显变化。治疗总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。重组人干扰素α2b注射液不良反应包括：①发热、肌肉酸痛、关节痛；②厌食、恶心、腹泻、呕吐；③谷丙转氨酶、谷草转氨酶增高，一过性白细胞减少；④皮疹、失眠等。观察并记录两组患儿不良反应发生例数并给予对症处理。不良反应发生率=不良反应例数/总患儿数×100%。

2 结果

2.1 两组患儿退出情况及不良反应比较 治疗过程中，观察组有2例患儿不配合雾化吸入退出试验，不良反应2例(6.67%),其中1例患儿出现少量皮疹，对症治疗后症状缓解，1例患儿出现一过性白细胞减少；对照组患儿未见皮疹及白细胞减少，无患儿退出(0)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(χ2=2.069,P>0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后TNF-α、IL-10、IL-18水平比较 治疗前，两组患儿TNF-α、IL-10、IL-18水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，观察组患儿TNF-α、IL-18水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患儿治疗前后TNF-α、IL-10、IL-18水平比较

注：TNF-α为肿瘤坏死因子-α；IL-10为白介素-10；IL-18为白介素-18

2.3 两组患儿临床症状、体征比较 治疗1周后，观察组患儿喘憋、咳嗽及肺部啰音消失时间均比对照组缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患儿临床症状、体征比较

2.4 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿总有效率(96.42%)和对照组(80.00%)比较，差异有统计学意义(χ2=3.683,P<0.05)。

3 讨论

小儿气道发育不完全，支气管相对狭窄，抵抗力低下，细菌、病毒等极易侵犯呼吸道，粘液分泌增多容易阻塞气道，诱发肺炎发生[5]。RSV为引起小儿支气管肺炎最常见的病原微生物，是副粘病毒科肺炎病毒属RNA病毒,可促使Th1/Th2失衡,刺激机体产生TNF-α、IL-18等炎症因子，使炎症进一步加重，极易发展成呼吸循环衰竭，是小儿死亡的重要病因[6]。

本研究发现，治疗1周后观察组TNF-α、IL-18水平低于对照组患儿，IL-10水平高于对照组(P均<0.05)。TNF-α是启动炎症反应通路的核心介质，通过刺激内皮细胞产生大量致炎因子及分泌黏附因子，加重并进一步放大呼吸道炎症反应[7]。IL-10是具有抗炎作用的细胞因子，能直接刺激多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte，PMN)吞噬及杀死细菌，还能抑制超氧化物从乙酸肉豆蔻佛波醇(phorbol myristate acetate，PMA)释放PMN[8]。

重组人干扰素α2b注射液是一种具有抗病毒作用的低分子蛋白质，与靶细胞膜上的受体结合后诱导产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒复制，增强吞噬细胞的吞噬作用，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能，提高机体免疫功能，抵抗病毒及抑制肿瘤生长[9]。雾化吸入给药是目前治疗呼吸道感染性疾病的一种有效的靶向或局部给药手段，它可提高干扰素在肺部的浓度，延长药物在肺部的滞留时间，且操作简便，患儿配合度较高[10]。本研究发现应用雾化吸入干扰素α2b注射液治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎，观察组患儿喘憋、咳嗽及肺部啰音消失时间均比对照组缩短，观察组患儿治疗总有效率(96.42%)显著高于对照组(80.00%)。治疗过程中观察组有1例患儿出现少量皮疹，对症治疗后症状缓解，1例患儿出现一过性白细胞减少，均较轻微，所以雾化吸入重组人干扰素α2b注射液治疗小儿病毒性肺炎不良反应较少，安全性较好。

综上所述，重组人干扰素α2b注射液具有抗RSV的作用，治疗小儿病毒性肺炎有一定疗效，值得临床推广应用。

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