母乳库捐乳喂养对低体质量早产儿常见并发症的影响

肖妮蓉 刘喜红 陈慧敏 孙静 吴锦晖 萧敏华

广州市妇女儿童医疗中心临床营养科（广州 510623）

低出生体质量早产儿因其系统器官的发育尚不成熟，处于生命的最脆弱状态，并发症多，病死率高。低体质量早产儿需依赖新生儿监护室的特殊救治措施，才能提高存活率和生存质量，其中喂养方式无疑是其中的重要措施之一。现已公认亲乳喂养可有效降低低出生体质量早产儿NEC等并发症的发生，同时可减轻早产儿喂养不耐受并缩短早产儿监护及住院时间［1-3］。但由于我国公益性母乳库的建立比较晚，对捐乳喂养是否能有同样疗效，国内尚缺乏大样本对照研究。我院在2013年5月率先建立了我国大陆地区全公益性持续运营的母乳库，供无亲乳的早产儿等免费使用［4］。因此，本研究组有条件观察了捐乳喂养对预防低出生体质量早产儿并发症的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表方式抽取2013年5月至2017年5月我院新生儿监护室低出生体质量早产儿283例，按喂养方式分为3组：捐乳组（95例）、亲乳组（87例）和配方乳组（101例）。3组早产儿均为低体质量儿（≤1.5 kg），出生后1 min和5 min Apgar评分为1～8分，3组比较差异无显著性（P＞0.05）。其他一般资料的比较差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。

表1 3组早产儿的一般资料Tab.1 General data comparison on preterm infants in three groups

1.2 方法低体质量早产儿出生后进入新生儿监护室，按医嘱行一般医疗处置，按营养师会诊意见制定个体喂养方案。如体温正常、无腹胀，即从鼻饲水开始逐渐增加乳量，选择间隔喂养时间。

1.2.1 亲乳组若患儿母亲有乳可哺，则采用亲乳喂养。指导早产儿母亲留乳，对尚处于禁食状态的早产儿留取初乳保存。采用吸乳器吸乳，集乳袋收集和运送。母乳的保存条件及时间：室温25～37℃保存4 h以内，室温15～25℃保存8 h以内。置于专用低温冰箱保存：4℃可保质24 h～48 h，-20℃或以下冷冻保存，保质时间可长达6个月以上（不超过12个月）［4-5］。

1.2.2 捐乳组适应于无乳可哺的患儿且经家长知情同意后选用。捐乳者的选择及捐乳收集、消毒、储存和派发方法参考自文献［4-5］。优先选用小月份婴儿捐乳者的捐乳供应极低体质量早产儿，尽量做捐乳成分分析，挑选具有较高蛋白质含量和较高能量的优质捐乳提供给极低出生体质量儿［5］。

1.2.3 配方乳组对无乳可哺的患儿，给予早产儿配方乳喂养，选择早产/低出生体重儿院内配方乳（选用市售著名商业品牌），鼻饲喂哺或经口腔奶嘴喂哺。一般不添加其他成分。

1.3 监测指标及NEC的确诊注意患儿的体温、末梢血糖、呕吐或胃引流量及性状、大便量及性状，观察面色、反应、哭声、呼吸、睡眠、吸吮力、腹胀等表现。如出现持续发热、面色苍白、昏睡、剧呕或胃引流量增多、呼吸暂停、休克、血糖不稳、严重腹胀、大便隐血或肉眼血便等征象，提示存在NEC，X线摄片出现肠壁积气及肠梗阻确诊［6］。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0进行数据统计分析，计数资料采用例数（%）表示行χ2检验。计量资料采用±s表示行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组早产儿不同喂养方式的结果见表2，捐乳组和亲乳组NEC的发病率明显低于配方乳组，而捐乳组和亲乳组比较，差异无显著性。3组之间在平均完全肠内营养时间和平均住院时间的比较，也存在类似情形。脓毒症、BPD、ROP等并发症发生率和体质量增长率在3组间比较，差异无显著性。

表2 不同喂养方式对早产儿常见并发症发生率的影响Tab.2 The influence of different feeding ways on the incidence of common complications in premature infants 例（%）

表3 不同喂养方式对早产儿喂养情况、体质量变化的影响Tab.3 Effects of different feeding ways on feeding status and body weight in premature infants ±s

表3 不同喂养方式对早产儿喂养情况、体质量变化的影响Tab.3 Effects of different feeding ways on feeding status and body weight in premature infants ±s

注：χ2/t1为捐乳组与亲乳组比较；χ2/t2为捐乳组与配方乳组比较；χ2/t3为亲乳组与配方乳组比较。*P＜0.01，#P＜0.05

平均住院时间（d）63±7.8 61±6.9 69±6.4 1.916 6.338#7.842*组别捐乳组亲乳组配方乳组χ2/t1值χ2/t2值χ2/t3值例数95 87 101_--平均肠内营养时间（d）25±5.93 24±5.37 31±6.14 1.746 4.831*5.901#体质量增长率［g/（kg.d）］10.5±4.1 10.9±4.6 11.2±3.9 1.851 1.711 1.698出院体质量（g）1 953±296 1 966±284 2 113±269 1.953 2.016 1.741

3 讨论

随着当代医学的迅速发展，极低出生体质量早产儿的存活率不断提高，但相关的并发症也在相应增加。NEC是新生儿尤其是低体质量早产儿常见的肠道危急重症之一，目前其病因及发病机制尚不完全明确。大量研究已表明母乳喂养可显著降低NEC的发生率［1-7］。但常因各种原因使得早产儿母亲的泌乳量缺乏，各种母婴并发症可能会中断亲乳喂养，此时，通过母乳库提供捐乳就成为亲乳最佳的替代，可促进住院早产儿的母乳喂养并改善其预后［3-7］。本文以近4年来的数据表明，母乳库捐乳喂养低出生体质量早产儿，也能显著降低早产儿NEC和消化不良的发生率、平均完全肠内营养时间及平均住院时间，其疗效与亲乳喂养相当，显示了母乳库捐乳喂养对预防NEC的重要价值。国外有3个大型循证医学系统性评价的结果也表明，早产儿喂养捐乳之后，NEC的发生率显著降低［8-10］。捐乳喂养的极低出生体质量儿，出生最初2周的死亡率或者NEC的减少率与喂养捐乳的量相关［11］。

人乳预防NEC发生的机制与其所含有的特殊成分有关。现有证据显示，其中的低聚糖、生长因子、谷氨酰胺、L-精氨酸、乳铁蛋白及益生元等成分，具有抗感染、保持肠黏膜完整性及免疫调节等功效。另外，母乳营养物质的特殊比例、渗透压尤其适合早产儿消化道的生理需要［12-16］。

有证据表明，最脆弱早产儿尽早接受巴氏消毒捐乳全肠道喂养，可提高喂养耐受性，能更好地防御感染，改善神经发育和代谢功能，降低早产儿NEC、BPD、ROP等发生率及病死率［17-19］。特别是对于一些极低出生体质量患儿而言，人乳的意义已经超越了天然食物功能，是一种“治疗性药物”［3］。但本组资料未发现脓毒症、BPD、ROP等并发症发生率在3组间差异，与钟迪等［20］报道相似，原因待进一步研究，可能与入组样本量或极低早产儿配方乳的配方改善有关。

有人担心经过巴氏消毒会使人乳养分流失。但实验证明，巴氏消毒会影响宏量营养素及能量［21］，不影响低聚糖、人乳低聚糖和长链多不饱和脂肪酸的活性［22］。研究［23］也表明初乳巴氏消毒后会降低总蛋白、溶菌酶和免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）的浓度。然而，即使这样减少，这些营养物质的浓度仍显著高于非人乳。因此，当亲乳不可获得时，仍应首选捐乳［23］。

另有担心捐乳主要是来自足月分娩婴儿的成熟奶，可能不能满足快速生长早产儿的营养需求［22］。本组资料显示母乳与配方奶喂养的婴儿体重增长相似。因此，捐乳的筛选是关键，应做捐乳成分分析，挑选具有较高的蛋白质含量和较高能量的优质捐乳提供给极低出生体质量儿［1，7］。

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