丽江市2014～2016年结核分枝杆菌耐药情况分析

赵永丽

结核病是一种由结核杆菌引起的以呼吸道传播为主的慢性传染性疾病。结核分枝杆菌主要致肺结核之外，还能累及人体其他全部的器官，是严重危害人类健康的重大传染之一，也是全球长久共同关注的卫生问题和社会问题[1-2]。耐药结核病尤其是耐多药结核病和广泛耐药结核病的治疗已成为结核病控制工作中最为棘手的难题[3-4]。我国是耐药结核高负担国家之一，据世界卫生组织估计，约有20%～25%耐多药结核病人发生在中国，耐药结核病的流行情况较为严重。

丽江市从2013年开始，先后在一区四县开展涂阳肺结核患者的耐药性监测工作，2014年全市耐药性监测工作已经全部涵盖。现对丽江市2014～2016年结核分枝杆菌培养为阳性的146例菌株进行耐药性分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集丽江市2014～2016年辖区送检的新登记痰涂片抗酸杆菌阳性且培养为结核分枝杆菌的实验室登记本，结核杆菌耐药登记报表，年度工作总结及相关工作资料。

1.2 方法 丽江市一区四县2014～2016年新登记涂阳患者做细菌培养，对结核分枝杆菌培养为阳性的146例菌株采用比例法进行利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）、氧氟沙星（O）、卡那霉素（K）6种药物进行抗结核药物敏感性试验，用Excel 2007建立数据库，进行描述流行病学分析。

2 结果

2.1 纳入对象基本情况 146例结核分枝杆菌病例中，从未用过抗结核药物或使用抗结核药物少于1个月的初治患者132例（占90.41%），使用抗结核药物大于1个月的复治患者14例（占9.59%）；男106例，女40例，男∶女比率为2.65∶1；年龄17～83岁，平均年龄47.7岁，以20～60岁居多，占68.5%；除汉族外傈僳族最多42例，占28.77%，彝族次之41例，占28.08%；职业有学生、教师、农民、工人、干部职员、退休人员，其中农民最多129例，占88.36%，见表1。

表1 纳入对象基本情况Table 1 Included the basic information of the object

2.2 耐药基本情况 至少对1种抗结核药物耐药为耐药结核病；仅对1种一线抗结核药物耐药为单耐药；对1种以上（≥2）的一线抗结核药物耐药，但是除外同时耐异烟肼、利福平为多耐药；至少同时对异烟肼、利福平耐药为耐多药；除了同时对异烟肼、利福平耐药，还对任何氟喹诺酮类药物以及三种二线抗结核注射药物中的至少1种耐药为广泛耐药。本次纳入的146例结核分枝杆菌培养阳性菌株中，对利福平（R）、异烟肼（H）、链霉素（S）、乙胺丁醇（E）、氧氟沙星（O）、卡那霉素（K）均敏感的患者有120例，占82.19%。至少对1种抗结核药物耐药患者26例，总耐药率为17.81%。单耐药患者14例，单耐药率为9.59%。多耐药患者2例，多耐药率为1.37%。耐多药患者10例，耐多药率为6.85%。广泛耐药患者2例，广泛药率为1.37%。6种纳入监测的抗结核药物均存在耐药现象，耐药顺位依次是：耐异烟肼10.27%，耐链霉素10.27%，耐利福平7.35%，耐卡拉霉素4.11%，耐乙胺丁醇3.42%，耐氧氟沙星2.74%，见表2。

表2 耐药基本情况Table 2 Basic drug resistance

2.3 耐多药情况 146例结核分枝杆菌菌株中耐多药10例，总耐多药率6.85%。其中初治患者耐多药率为3.79%（5/132），复治患者耐多药率为35.71%（5/14），复治患者耐多药率高于初治患者耐多药率，二者差异有统计学意义（χ2=20.22，P＜0.01）。

3 讨论

本次耐药监测现状分析以涂阳肺结核总耐药率、初治患者耐药率、复治患者耐药率、总耐多药率、初治患者耐多药率、复治患者耐多药率为分析指标，对丽江市与全国耐药情况比较。发现丽江市总耐药率17.81%、初治耐药率15.91%、复治耐药率35.71%均低于全国总耐药率37.79%、初治耐药率35.16%、复治耐药率55.17%。说明丽江市涂阳患者耐药状况较好，按照要求规范用药、合理使用治疗方案、规范管理服务等措施有一定效果，提高涂阳患者治愈率，控制结核病策略取得了一定成绩。

我国是全球耐多药结核病流行严重的国家之一，这类患者可能成为难治甚至不可治愈的患者[5]。我国初治耐多药率为8.32%，复治耐多药率为25.34%。丽江市初治耐多药率为3.79%，复治耐多药率为35.71%，初治明显低于全国水平，复治高于全国水平，说明复治耐多药结核病疫情较为严重。如按现行复制方案治疗，可能会引起复治失败。因此，需对目前复治涂阳肺结核患者进行药敏试验，根据药敏实验结果，因人而异制定合理的化疗方案，进行合理联合用药，这样既有利于提高复治患者疗效、又可减少甚至避免耐药结核病的发生，需采用更全面更有效的干预措施遏制丽江市耐药结核病疫情。

由于耐药结核病的诊断复杂，治疗困难，往往疗程很长，耐多药患者一般需要18～24个月，而且医药费用是治疗一般患者的100倍左右，因此耐药结核病的治疗对个人、家庭及社会均造成巨大的经济压力[6-7]。丽江市的146例结核分枝杆菌菌株中14例复治患者，有5例耐药，5例都为耐多药，提示丽江市今后的结核病防治需根据肺结核患者病史病情、痰菌检查情况、基础疾病、机体耐受等因素制定高效、安全的化疗方案；对初治肺结核要加强管理、强化“以医务人员为主，对肺结核患者开展直接面试下督导服药”质量，并规律、全程服药，定期随访，争取疗程结束前痰菌阴转，彻底治愈，防止初治演变为复治，预防获得性耐药。

参考文献

[1] 中华人民共和国卫生部.全国结核病耐药基线调查报告(2007-2008)[M].北京：人民卫生出版社,2010.

[2] 中国防痨协会基数专业委员会.结核病诊断实验室规程[M].北京：中国教育文化出版社,2006.

[3] 张文,胡代玉,刘英,等.重庆市638例肺结核患者耐药流行现状分析[J].中国热带医学,2017,17(3)：231-235.

[4] 韩霞.2015年辽阳市结核病耐药现状分析[J].中国预防医学杂志,2017,18(1)：76-78.

[5] 喻容,石国民,马小华,等.2014年长沙市155株耐多药结核分枝杆菌耐药结果分析[J].实用预防医学,2016,23(7)：777-779.

[6] 马俊锋,陆峰,王小平,等.2009-2014年南通市结核分枝杆菌的耐药流行情况分析[J].现代预防医学,2017,44(2)：328-331.

[7] 王玉红,王智慧,董亚坤,等.初次复治肺结核患者出现耐药的原因[J].安徽医药,2017,21(12)：2323-2326.