奥拉西坦治疗脑卒中临床效果评价及药理分析

陈华侨 张汉桥 张梦林 胡常杰 苏江涛

湖北工业大学生物工程与食品学院，湖北武汉 430068

随着社会老龄化趋势日益明显，脑卒中发生率呈进行性上升趋势。脑卒中患者在肢体功能受损的同时大都合并有认知功能障碍，严重影响患者生活质量。世界卫生组织的MONICA研究表明，目前我国每年约有250万新发脑卒中病例，发生率正以每年8.7%的速率上升，死亡率约30%，幸存患者致残率高达87.3%，其中遗留肢体残疾者＞70%。大量临床研究发现，脑卒中患者不仅会伴有肢体功能障碍，同时还会出现情感障碍和认知功能障碍，这些都是影响脑卒中患者生活质量的主要原因。如能对脑卒中患者进行有效干预，减轻神经功能缺损和提升日常生活能力，具有积极的临床意义。脑卒中现阶段临床上主要采用药物治疗。奥拉西坦临床主要用于治疗理化因素引起的脑损伤、各种脑缺氧和慢性脑功能不全等，对患者的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效，同时该药不会影响患者的心脑血管系统、神经系统和呼吸系统。本研究通过分析奥拉西坦治疗脑卒中患者前后的神经功能缺损和日常生活能力变化，并与吡拉西坦及奥拉西坦+尼莫地平等治疗方案作对比研究，探讨奥拉西坦在脑卒中治疗中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2014年2月～2017年10月收治的336例脑卒中患者为研究对象，年龄40～70岁，非妊娠及哺乳期，无明确本研究药物过敏史，无严重血液系统疾病及心肺肝肾功能障碍，脑卒中前无认知及执行功能障碍等），经我院伦理委员会批准通过后，随机将所有患者分成ABC三组，每组112例，（A组与B组互为对照组与研究组，B组与C组互为对照组与研究组）。A组男女比例 48：64，平均年龄（63.7±8.3）岁，发病至就诊时间平均（21.52±5.31）h；B组男女比例51：61，平均年龄（64.07±7.38）岁，发病至就诊时间平均（19.78±6.04）h；C 组男女比例 47：65，平均年龄（64.21±7.94）岁，发病至就诊时间平均（20.16±5.72）h。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

三组入院后在常规治疗的基础上，分别给予A组吡拉西坦注射液（辅仁药业集团有限公司，H20068162；规格：5mL：1g；用法：4g加入250mL生理盐水中静脉滴注，每日2次，用药疗程3周）治疗，给予B组奥拉西坦注射液（石药集团欧意药业有限公司，H20100040；注射剂；规格：1支：1g；用法：4g加入250mL生理盐水中静脉滴注，每日1次，用药疗程3周）治疗，给予C组奥拉西坦+尼莫地平注射液（山东新华制药股份有限公司，H10950226；规 格：10mL：2mg；用 法：4mg加 入500mL生理盐水中静脉滴注，每日1次，用药疗程3周；监测血压，注意避光）治疗。在治疗过程中均密切观察患者病情进展，积极防范并发症和药物不良反应等。

1.3 评价指标

三组患者均以美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）和日常生活能力的评定Barthel指数评估量表（the Barthelindex of ADL）为标准，分别进行治疗前后患者神经功能缺损和日常生活能力评判和计分。NIHSS评分是1989年由Thmos等设计的一个包含共包括意识、凝视、视野、面瘫、运动（上肢、下肢）、共济、感觉、语言、构音障碍、忽视症（消退或不注意）等11个维度的神经功能检查量表，该量表基于脑血管支配区，评估脑卒中后的主要临床表现，NIHSS评分分值最低0分，最高42分，分值越高，反映神经功能缺损越重。Barthel指数是在1965年由Dorother Barthel等设计的一种日常生活能力评定方法，由对大、小便控制及修饰、用厕、进食、床椅转移、穿着、上下楼梯、洗澡等10个项目的评分组成，总分为100分，独立能力与得分呈正相关，分值越高代表独立程度越高。同时统计三组患者治疗后的不良反应发生情况，包括焦虑及失眠、腹部不适及腹泻、转氨酶一过性升高、皮肤瘙痒，并对三组患者的不良反应发生率进行统计学分析。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析，所有NIHSS评分及Brrthel指数数据均以（±s）表示，组间比较采用F检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后NIHSS评分比较

治疗前三组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗后NIHSS评分均明显低于相应各组治疗前NIHSS评分，差异有统计学意义（P＜0.05），提示吡拉西坦、奥拉西坦及奥拉西坦+尼莫地平治疗脑卒中均有效减轻患者神经功能缺损；B组治疗后NIHSS评分明显低于A组治疗后NIHSS评分，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥拉西坦治疗脑卒中减轻患者神经功能缺损效果优于吡拉西坦；C组治疗后NIHSS评分明显低于B组治疗后NIHSS评分，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥拉西坦+尼莫地平治疗脑卒中减轻患者神经功能缺损效果优于单用奥拉西坦。见表1。

表1 三组患者治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

表1 三组患者治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与A组比较，△P＜0.05；与B组比较，#P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后A组 112 22.09±2.74 16.81±3.25*B 组 112 22.16±2.68 12.04±2.96*△C组 112 21.98±2.85 7.09±3.04* #F 4.165 4.329 P 0.023 0.018

表3 三组患者治疗后的不良反应发生率比较[n（%）]

2.2 三组患者治疗前后Barthel指数比较

治疗前三组Barthel指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗后前Barthel指数比较均明显高于相应各组治疗前Barthel指数，差异有统计学意义（P＜0.05），提示吡拉西坦、奥拉西坦及奥拉西坦+尼莫地平治疗脑卒中均有效提升患者日常生活能力；B组治疗后Barthel指数明显高于A组治疗后Barthel指数，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥拉西坦治疗脑卒中提升患者日常生活能力效果优于吡拉西坦；C组治疗后Barthel指数明显高于B组治疗后Barthel指数，差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥拉西坦+尼莫地平治疗脑卒中提升患者日常生活能力效果优于单用奥拉西坦。见表2。

表2 三组患者治疗前后Brrthel指数比较（±s，分）

表2 三组患者治疗前后Brrthel指数比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与A组比较，△P＜0.05；与B组比较，#P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后A组 112 48.31±7.43 56.52±2.49*B组 112 49.01±6.98 59.43±2.21*△C组 112 48.62±8.05 63.27±3.18*#F 4.062 4.787 P 0.031 0.036

2.3 三组患者治疗后的不良反应发生率比较

A组的不良反应发生率为8.91%，B组及C组的不良反应发生率均为8.90%，经统计学分析，三组患者的不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），且症状轻微,说明三种治疗方案在临床应用中均有良好的安全性，不会增加患者的痛苦和负担。见表3。

3 讨论

奥拉西坦（Oxiracetam）是拟胆碱能新型中枢神经系统药物，具有促进神经元功能恢复和降低继发性神经元功能损害等作用，化学名为混旋-4-羟基-2-氧吡咯乙酰胺，分子式C6H10N2O3，是一种新的γ-氨基丁酸类（GABA）的衍生物，是在拉西坦大家族老成员吡拉西坦分子结构的基础上，于羰基β位引入一个羟基而形成一个手性中心。经多个动物实验研究证实，奥拉西坦血浆蛋白结合率约10.5%，结合率低，24h内约84%药物经肾脏排泄，代谢清除速度快，连续给药后未发现药物蓄积，半数致死量均＞5g/Kg，对呼吸、消化、泌尿及心血管系统无明确影响[1-3]。奥拉西坦具有水溶性易吸收、能透过血-脑屏障、无血管活性、毒性极低、无致突变、无生殖毒性等药理学优点，是近年逐步应用于脑卒中治疗的新型临床药物。

奥拉西坦作用机制尚未完全明确，目前相关研究可以肯定的减轻神经功能缺损和提升日常生活能力的作用机理包括：（1）大脑认知功能与皮层和海马中胆碱能通路密切相关，奥拉西坦能够增加海马高亲和力胆碱摄取，提升皮层和海马Ach的利用率，从而增强皮层和海马活性[4]；（2）蛋白激酶（protein kinase C，PKC）广泛参与神经元信息传递，在学习、记忆过程的各阶段都发挥关键作用，奥拉西坦对PKC有激活作用，能够增强PKC活性[5]；（3）大脑认知功能电生理基础与长时程增强（long term potentiation，LTP）关系密切，奥拉西坦与N-甲基-D-门冬氨酸受体（兴奋性氨基酸受体的一种）结合，能够促进海马区神经元触突传递的LTP，进而改善记忆功能[6-7]；（4）奥拉西坦可以增强磷脂代谢，对维持细胞膜兴奋性及物质交换发挥重要作用，并能增加ADP向ATP转化和储存，改善神经元生物能量的利用和代谢，促进大脑生理信息传递[8]；（5）其他：如奥拉西坦能够参与类固醇的调节[9]、钙离子通道的调节[10]等，发挥改善神经功能作用。

本研究证明，奥拉西坦在治疗脑卒中患者中能有效减轻患者神经功能缺损并提升日常生活能力，效果优于吡拉西坦，联用尼莫地平疗效更佳。吡拉西坦与奥拉西坦均同为γ-氨基丁酸的衍生物，作用机制基本相同[11-12]，均能发挥改善神经功能的功效，但治疗效果奥拉西坦明显优于吡拉西坦，考虑与奥拉西坦相对吡拉西坦结构优化相关，从而增强了药效强度及药物安全性，这与陈敏等的研究结果一致[13]。本研究同时提示奥拉西坦联合尼莫地平治疗脑卒中疗效更佳，考虑与尼莫地平发挥钙离子拮抗剂作用，改善脑血管痉挛，选择性扩张脑血管而增加脑供血等相关，这与梁雁等的研究结果一致[14]。本研究所入选的336例患者在治疗过程中未出现重要脏器严重不良反应，仅出现11例焦虑及失眠、8例腹部不适及腹泻、6例转氨酶一过性升高、5例皮肤瘙痒等轻微不良反应，停药后症状均自行缓解，进一步证实奥拉西坦临床应用安全性高，与华金宝等的研究结果一致[15]。

综上所述，奥拉西坦在治疗脑卒中的临床应用中可以有效减轻神经功能缺损和提升日常生活能力，显著改善脑卒中患者生活质量，效果优于吡拉西坦，联用尼莫地平效果更佳，药物安全性高，应用前景广阔。

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