小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死疗效、血清神经元特异性烯醇化酶和S100B蛋白影响观察

李 浩 张 磊

1.四川省宜宾市第一人民医院神经内科，四川宜宾 644000；2.四川省宜宾市第一人民医院药剂科，四川宜宾 644000

作为一种从小牛血清中提取的有效成份，小牛血清去蛋白注射液含有多种游离氨基酸和肽类物质，可以改善脑部血液循环，缓解脑梗死引起的神经功能缺损，Meta分析显示，该药用于急性脑梗死的疗效和安全性均较好[1]，且可明显提高患者生活质量[2]。但对相关脑损伤标志酶影响的报道不多。神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白分别是神经元、脑胶质细胞的标志酶，胞体损伤后漏出，可反映脑损伤的程度[3-4]。故除疗效外，本文还观察小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死患者NSE和S100B蛋白的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年2月～2016年10月我院神经内科住院的首次发生症状性脑梗死[5]患者98例，其中男52例，女46例，年龄47～80岁。本研究经过医院伦理委员会批准通过。入选标准：50～80岁住院患者，性别不限；首次发生症状性脑梗死，发病＜48h，并经头颅MRI证实；NIHSS评分范围4～25分。排除标准：脑出血、蛛网膜下腔出血；脑肿瘤等其他颅脑器质性病变；合并严重的心肝肾功能不全；严重精神疾病、痴呆等。所有入选患者均签署书面知情同意书，按随机数字表法将其随机分为对照组和治疗组各49例。对照组男27例，女22例；年龄51～79岁，平均（68.3±6.8）岁；病程7～47h，平均（22.54±4.62）h；脑梗死部位为基底节区30例、顶叶11例、脑干8例；合并原发性高血压41例，糖尿病24例，高脂血症15例；美国国立卫生研究院神经功能缺损评分（NIHSS）为（18.15±3.71）分。治疗组男25例，女24例；年龄53～80岁，平均（69.2±6.5）岁；病程 6～ 48h，平均（23.31±5.35）h；脑梗死部位为基底节区28例、顶叶15例、脑干6例；NIHSS评分为（18.34±4.57）分。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组NIHSS评分和ADL评分比较（±s，分）

表1 两组NIHSS评分和ADL评分比较（±s，分）

注：与 治 疗 前 比 较，at=-8.229，P ＜ 0.05；bt=-16.124，P ＜ 0.05；ct=-15.039，P ＜ 0.05；dt=-20.775，P ＜ 0.05；et=7.343，P ＜ 0.05；ft=16.010，P ＜ 0.05；gt=13.209，P ＜ 0.05；ht=35.228，P＜ 0.05

ADL对照组 治疗组 t P 对照组 治疗组 t P治疗前 18.15±3.71 18.34±4.57 0.226 ＞0.05 34.54±6.36 36.84±7.75 1.606 ＞0.05治疗14d 14.83±3.24a 11.72±3.51c -4.557 ＜0.05 42.82±7.67e 51.62±5.26g 6.623 ＜0.05治疗28d 10.02±3.30b 8.98±2.94d -1.417 ＞0.05 47.84±11.20f 62.14±11.16h 6.331 ＜0.05 NIHSS

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]

1.2 治疗方法

两组均予阿司匹林肠溶片（100mg/次，1次/日，上海上药信谊药厂有限公司，H31022424）、硫酸氢氯吡格雷片（75mg/次，1次/日，深圳信立泰药业股份有限公司，H20120035）口服抗血小板聚集，静滴前列地尔注射液（10μg/次，1次/日，北京泰德制药股份有限公司，H10980024）改善脑部微循环等治疗，行瘫痪肢体的康复训练，针对合并原发性高血压、糖尿病和高脂血症的患者，根据病情予对症治疗。此外，治疗组给予小牛血清去蛋白注射液（商品名：奥德金，锦州奥鸿药业有限责任公司，H20000202，每支5mL∶0.2g）0.8g+生理盐水250mL静脉滴注，qd，共治疗28d。

1.3 观察指标

治疗前及第14天、第28天，分别采用NIHSS评分和ADL评分评价神经功能缺损和日常生活能力；ELISA法测定血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100B蛋白（试剂盒购自R&D公司）。测定肝肾功能及心电图，每天记录1次有无药物不良事件发生。若有不良反应立即予以处理，必要时退出研究。其中，NIHSS量表包括意识、凝视、面瘫、上肢肌力、下肢肌力、共济失调、失语、构音障碍、感觉、视野、忽视证共11个条目，评分越高，表示神经功能缺损越严重。BI包括进餐、洗澡、修饰、穿衣、可控制大便、可控制小便、用厕、床椅平移、平地行走45 m及上下楼梯共10个条目，总分100分，得分越高，提示患者独立性越好。ADL量表共有10项，包括进食、洗澡、修饰洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、用厕、床-椅转移、平地行走和上下楼梯。总分100分，得分越高，提示患者自理能力越强。

1.4 疗效判断标准[2]

以NIHSS的减分值评价临床疗效，具体标准如下，基本痊愈：评分减少91%～100%；显著进步：缺损评分减少46%～90%；进步：评分减少18%～45%；无变化：评分减少或增加在18%以内；恶化：缺损评分增加18%以上或死亡。总有效率=基本痊愈率+显著进步率+进步率。

1.5 统计学处理

实验数据均采用SPSS21.0软件包进行处理，计数资料如临床有效率等采用χ2检验；计量数据如NIHSS、ADL评分等先进行正态性检验和方差齐性检验，采用t检验，否则采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分、ADL评分及临床疗效比较

研究纳入的98例患者均完成28d的治疗。经统计，治疗前，两组NIHSS评分和ADL评分差异无统计学意义。治疗后，两组NIHSS评分和ADL评分均有不同程度改善，随着治疗时间的延长，改善更为明显。组间比较，治疗组NIHSS、ADL评分均优于对照组（P＜0.05）。治疗14天、第28天，治疗组临床有效率均高于对照组（χ2=4.2982，5.5180，P=0.038，0.019＜0.05）。见表1～2。

表3 两组患者NSE和S100B含量比较（±s，μg/L）

表3 两组患者NSE和S100B含量比较（±s，μg/L）

注：与 治 疗 前 相 比，at=-1.306，P＞ 0.05；bt=-2.319，P ＜ 0.05；ct=-8.223，P ＜ 0.05；dt=-18.056，P ＜ 0.05；et=-1.027，P＞ 0.05；ft=-3.668，P ＜ 0.05；gt=-5.120，P＜ 0.05；ht=-8.332，P＜ 0.05

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2.2 两组NSE和S100B含量比较

治疗前，两组患者血清中NSE及S100B水平相近。治疗后，两组NSE及S100B均有不同程度下降，随着治疗时间的延长，下降更为明显。组间比较，治疗组NSE及S100B含量更低（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应比较

治疗前及第14天、第28天，两组患者肝肾功能及心电图均无明显异常。治疗过程中，治疗组患者有2例出现皮肤潮红，无恶心、发热症状，减慢输液速度症状消失。对照组未发现不良反应。

3 讨论

急性脑梗死是神经内科多发病，且发病率及致残率高，对患者的日常生活能力构成了严重威胁，对患者家庭带来了严重的负担。脑梗死导致的临床症状主要是由于脑血流中断引发的脑部急性缺血缺氧，若血供不能及时恢复，则可继发梗死中心坏死，引起梗死灶周围继发性损伤，形成缺血半暗带。在脑梗死的治疗中，改善微循环、修复脑损伤至关重要。NSE广泛分布于中枢神经系统神经元胞质中，在糖酵解过程中发挥关键作用，是维持神经元细胞膜生理供能的必需成分[6-8]。S100B蛋白是构成神经胶质细胞液的重要组成物质，可调控复杂的神经元与胶质细胞的相互作用，高表达时可诱导神经细胞死亡。胞体损伤后漏出，并可透过血脑屏障进入体循环，通过检测血浓度可以反映患者包括脑梗死患者脑损伤的程度[9-11]。

小牛血清去蛋白注射液主要成分是小分子激活肽与磷酸肌醇寡糖，前者为神经细胞蛋白质合成的主要成分，可激活神经细胞代谢酶，在缺氧状态下保证神经细胞的修复及再生；后者可激活葡萄糖载体，促进葡萄糖向胞内转运，改善能量代谢。此外，还具有减少氧自由基生成，减轻神经细胞的损伤；抑制血栓素A2合成释放，抑制血栓形成、扩张血管、增加缺血区血供[1]；改善患者血液流变学等多重作用[12-13]。但对脑损伤标志酶如NSE和S100B蛋白的影响的研究未见。

本研究结果显示，与对照组相比，经小牛血清去蛋白注射液治疗14d、28d，治疗组的NIHSS评分显著降低，ADL评分显著升高，且随着治疗时间的延长，改善更为明显，表明患者神经功能缺损和日常生活能力得到明显提高。这也与治疗组临床总有效率明显较高相一致，也显示出良好的时效关系。与已有报道相一致[1-2]。ELISA检测数据表明，治疗14d、28d，治疗组NSE及S100B含量均明显低于对照组（P＜0.05），表明患者脑损伤减轻，脑部NSE、S100B外漏减少。陆红对察缺血性脑卒中发病早期患者(＜12h)使用小牛血清去蛋白注射液，也观察到用药后3d和7d治疗组的血清NSE水平显著低于对照组，此外还发现治疗后3d的局部照影剂平均通过时间（rMTr）＞145%的面积（用于判断缺血半暗带面积）显著缩小，并推测与本品可改善血液流变学，增加缺血区域的血流量有关[14]。何国秋采用小牛血清去蛋白注射液治疗老年脑梗死患者21d，也发现患者血清S100B含量显著下降[15]。王舰等采用小牛血清去蛋白注射液治疗颅脑损伤患者4周，统计数据显示治疗后治疗组患者血清NSE和S100B的降低程度更明显[16]。本研究还对所有患者进行了安全性分析，治疗组不良反应仅有2例，经干预后症状均消失，表明药物安全性良好。

简言之，小牛血清去蛋白注射液能够有效改善急性脑梗死的神经功能缺失和日常生活能力，减轻脑损伤，其不良反应较少，是一种有效、安全的药物，值得临床推广。

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