辛伐他汀对冠心病病人载脂蛋白A5表达的影响

彭承军，龙石银，高治平，丁 岚

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病 (CHD)，是指机体的冠状动脉发生粥样硬化导致的管腔狭窄或着阻塞，以及因为冠状动脉痉挛而引起的心肌缺氧、缺血或者坏死的心脏疾病[1]。动脉粥样硬化最重要的危害人体健康的因素是脂质代谢异常。载脂蛋白A5(apolipoprotein A5，ApoA5)作为载脂蛋白家族中的一个新成员，大量的临床实验研究发现ApoA5对体内血浆三酰甘油(TG)含量有非常重要的影响[2-3]。辛伐他汀作为用于治疗冠心病临床用药，能显著降低总胆固醇(TC)，并具有抗炎、保护血管内皮等功能，减少冠心病病人心血管事件的发生[4-5]。本研究旨在观察辛伐他汀治疗冠心病病人血脂和ApoA5含量变化，指导冠心病病人临床治疗。

1 资料与方法

1．1 临床资料 研究对象为 2015 年 12月—2016 年3月在南华大学附属第一医院心内科住院的冠心病病人，共57例，年龄(69.2±5.9)岁，女性31例，男性26例。受试者全都通过冠状动脉造影证实，临床上诊断符合相应规定标准，通过心电图以及冠状动脉造影诊断的受试者无胆、肾、肝和内分泌等疾病，入院前一周以内没有服用过任何降脂药物。

1．2 治疗方法 每晚口服辛伐他汀片，剂量为20 mg，每天服用1次，4周为1个疗程。在用药期间，停止使用影响脂质代谢的降脂药物。空腹12 h，清晨静脉采血。

1．3 观察指标 病人在服药前和服药4周后空腹测定血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇和三酰甘油的含量，均在南华附属第一医院的生化检验科测定，血浆中ApoA5、ApoA1和ApoB100的含量运用酶联免疫吸附法试剂盒测定。

2 结 果

2．1 受试者的临床资料 冠心病病人中伴高血压病11例 (19.3%)，糖尿病10例(17.5%)，冠心病家族史16例 (28.1%)，冠心病史4例(7.0%)，饮酒18例(31.6%)，吸烟15例 (26.3%)。

2．2 冠心病病人血脂和载脂蛋白水平比较 辛伐他汀治疗4周后，总冠心病组和单支、双支、三支病变组中，冠心病病人血浆HDL-C和ApoA5的含量均有显著升高(P<0.05)，TG、LDL-C 和TC含量均有明显下降(P<0.001)；治疗后冠心病组和三支病变组，ApoA1含量有显著升高(P<0.05或P<0.001)；ApoB100在总冠心病组、单支、双支病变组治疗后均有明显下降(P<0.001)。详见表1。

表1 辛伐他汀治疗前后冠心病病人血脂和载脂蛋白水平比较(±s) mmol/L

2．3 治疗前冠心病病人不同病变程度间血脂和载脂蛋白的水平 治疗前，随冠心病病人冠状动脉病变支数的增多，血浆中TC含量有显著升高(P<0.05)，HDL-C、 ApoA1和ApoA5含量有显著下降(P<0.001)。详见表1。

2．4 治疗后冠心病病人不同病变程度间血脂和载脂蛋白的水平 治疗后，随冠心病病人冠状动脉病变支数的增多，血浆中ApoB100、TC、LDL-C和ApoA1含量增加，TG含量有显著的升高(P<0.05或P<0.001)，HDL-C含量显著下降(P<0.05或P<0.001)。ApoA5含量随病变程度的增大而下降，但变化不明显。详见表1。

3 讨 论

血浆中血脂高低与冠心病死亡率和发生率直接相关，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病的主要危险因素。流行病学研究表明低密度脂蛋白胆固醇、血浆三酰甘油及血清总胆固醇水平与发生冠状动脉粥样硬化的危险性呈正相关，而高密度脂蛋白胆固醇与之呈明显负相关[6-7]。辛伐他汀已经普遍用于临床治疗冠心病病人，其降血脂的作用有效率可达97.27%[8]。

载脂蛋白A5作为载脂蛋白家族的新成员，已有许多研究资料表明apoA5有调节血脂代谢的作用，它是决定血浆三酰甘油含量的重要因子[9-11]。本实验研究表明，冠心病病人给予辛伐他汀治疗4周后，HDL-C和ApoA5的水平显著增高(P<0.05或P<0.001)，LDL-C、TC和TG的水平均显著下降(P<0.001)。一些体外实验中发现辛伐他汀具有上调ApoA5基因和蛋白的表达[12]。ApoA5可作为LPL激活剂，同时，也可抑制载脂蛋白C3和载脂蛋白B的生理作用，增强对极低密度脂蛋白(VLDL)的清除作用，从而促进TG的水解，降低TG的浓度[13]。

辛伐他汀属HMG-CoA还原酶抑制剂，通过对该酶特异的竞争性抑制作用，使HMG-CoA不能转变成甲基二羟戊酸，从而阻断胆固醇的合成，降低血胆固醇水平。本研究表明辛伐他汀除了能明显降低TC、TG外，其降低程度与病变程度有关。比较不同病变程度间冠心病病人的载脂蛋白A5含量。随冠心病受试者病变程度的增加，治疗前和治疗后均呈血浆ApoA5、HDL-C和ApoA1的含量明显下降(P<0.05)，TG、TC和LDL-C的含量明显升高(P<0.001)。

辛伐他汀可通过上调ApoA5而达到影响血脂水平的作用，这为进一步研究辛伐他汀的调脂机制提供了又一新的思路。同时，还可能为治疗血脂异常疾病提供更多的循证医学依据，以指导冠心病病人的临床治疗。

参考文献：

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[13] 陈武哲,龙石银,田英.ApoA5和HDL与心血管疾病关系的研究进展[J].微量元素与健康研究,2011,12(3):60-62.