冠心病患者血清胱抑素C、脂联素、氧化型低密度脂蛋白及胆红素水平变化与冠状动脉病变的相关性

刘军利

(安阳市人民医院心血管内科，河南 安阳 455000)

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，是临床常见的慢性心血管疾病，近年来发病率不断上升，对人类的身体健康造成严重威胁。随着研究的不断深入，对冠心病的发病机制、危险因素认识也不断加深，其中涉及冠心病发生的机制就达20多种[1]。如何早期发现冠心病，并对冠状动脉病变程度进行判断，逐渐成为临床医师关心的焦点。

胱抑素 C（Cystatin C，Cys C）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，经肾小球滤过，在肾小管完全吸收，是一项反映肾小球滤过功能的理想标志物。近年来研究发现，Cys C与心血管疾病的发生、发展密切相关[2]。脂联素（adiponectin，APN）是一种脂肪组织分泌的保护性脂肪因子，近年来国外研究显示，低脂联素血症成为冠心病发生的重要危险因素[3]。氧化型低密度脂蛋白 （oxidized low-density lipoprotein，OX-LDL）是低密度脂蛋白在巨噬细胞、血管内皮细胞等生物氧化作用下形成，可引起血管内皮细胞功能和结构的改变，是启动动脉粥样硬化的重要因子[4]。 胆红素（total bilirubin，TBIL）是血液循环中衰老红细胞的一种分解代谢产物，近年来研究显示其可以作为内源性抗氧化剂，抑制低密度脂蛋白的氧化，从而降低心血管疾病发生率[5]。 为了探讨 Cys C，APN，OX-LDL及TBIL水平与冠状动脉病变的相关性，本研究对我院2015年3月至2017年3月期间295例行冠状动脉造影术患者血清 Cys C、APN、OX-LDL、TBIL 水平进行检测，分析其与冠心病发生以及冠状动脉病变的相关性，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2015年3月至2017年3月期间在我院例行冠状动脉造影术患者295例，冠状动脉造影术由2位心导管专科医师进行，根据造影结果分成冠心病组158例和对照组137例，排除合并严重肝、肾等脏器疾病、肿瘤、免疫缺陷疾病、风湿性疾病、血液系统疾病，以及服用影响指标检测的药物者，两组一般资料见表1。根据冠状动脉病变支数，冠心病组患者又分为单支血管病变组患者56例，双支血管病变组患者62例，多支血管病变组患者40例；根据Gensini积分，将<30分者归为轻度狭窄组，＞30～≤60分归为中度狭窄组，＞60～≤90分归为重度狭窄组，＞90～100分归为极重度狭窄组。

1.2 检测方法 Cys C采用免疫增强比浊法，TBIL采用重氮盐法，采用美国贝克曼库尔特AU2700型全自动生化分析仪及相关配套试剂进行检测。APN、OX-LDL采用酶联免疫吸附法，试剂购自北京协生生物科技有限责任公司，在科华ST-360酶标仪上进行检测。

表1 两组的一般资料比较

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计分析软件，各组水平数据呈正态分布，实验数据用平均值±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析，组间两两比较采用 LSD-t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1冠心病患者血清 Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平表达 冠心病组血清Cys C、OX-LDL水平高于对照组，血清APN、TBIL水平低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2冠心病患者不同血管病变支数血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平表达 方差分析显示，单支血管病变组、双支血管病变组、多支血管病变组血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平两两均具有统计学差异（P<0.05）。进一步t检验分析，显示随着血管病变支数增加，血清Cys C、OX-LDL水平不断升高（P<0.05），血清APN、TBIL水平不断下降（P<0.05）。 见表 3。

2.3冠心病患者不同血管狭窄程度血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平表达 方差分析显示，轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组、极重度狭窄组血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平存在统计学差异。进一步t检验分析显示，随着血管狭窄程度增加，血清Cys C、OX-LDL水平不断升高（P<0.05）， 血清 APN、TBIL水平不断下降 （P<0.05）。 见表 4。

3 讨论

有研究表明[6]，Cys C能够增强中性粒细胞的吞噬作用和趋化功能，参与细胞迁移、炎症等过程。还有研究显示[7]，Cys C能够调节动脉血管壁蛋白溶解，参与血管壁基质重构，血管钙化。吕侣等[8]发现Cys C升高组患者多支病变的比例升高，同时Cys C升高组重度狭窄比例较Cys C正常组升高，轻度狭窄比例较正常组降低，回归分析表明，Cys C水平是冠状动脉多支病变及重度狭窄病变的独立危险因素。何姗姗等[9]发现，随冠心病患者病变支数增加和冠脉Gensini积分增大，血清Cys C水平升高，冠心病患者Cys C水平与血管内皮功能呈负相关，提示血清Cys C升高可能是冠心病患者血管内皮功能受损的预测指标。袁琳等[10]研究显示，急性冠脉综合征患者血清Cys C明显高于稳定型心绞痛患者，Cys C可能与CHD的发病独立相关，其血清水平可反映CHD患者冠状动脉病变狭窄程度，可作为诊断及判断预后的新的生物标志物。本研究结果同样显示，Cys C水平随冠心病患者冠状动脉病变程度的加重而升高。

表2 两组血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平比较（x±s）

表3 冠心病患者不同血管病变支数血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平比较

表4 冠心病患者不同血管狭窄程度血清Cys C、APN、OX-LDL和TBIL水平比较

APN为胶原蛋白超家族成员之一，可降低巨噬细胞对脂质的吸收，阻断单核细胞和内皮细胞的粘附，降低粘附分子释放，发挥抗动脉粥样硬化作用[11，12]。Maimaituxun 等[13]研究显示，APN 能够通过抑制血管平滑肌细胞DNA的合成，来抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，同时抑制血小板在动脉粥样硬化破裂斑块处的聚集，有效延缓血管内血栓形成。张闽等[14]发现早发冠心病组APN水平明显低于健康对照组，而且根据病情的进展，稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死，APN水平逐渐降低，提示APN是女性早发冠心病的保护因子。王萍等[15]发现在单支血管病变、双支病变、多支病变冠心病患者，以及在Gensini评分轻度、中度、重度、极重度狭窄冠心病患者中血清APN水平存在显著性差异，并呈逐渐下降趋势，与本结果相一致。

OX-LDL具有毒性，能够导致内皮细胞的抗氧化能力下降，引发血管收缩和血液减慢，从而损害冠状动脉的内皮功能[16]。还有研究显示[17]，巨噬细胞在CD36受体与ox-LDL结合过程中，释放大量细胞激肽，从而募集免疫细胞到血管内膜，引发炎性反应，导致动脉狭窄，冠心病的发生。张红岩等[18]分析显示冠心病患者外周血OX-LDL水平与OXLDL抗体呈显著正相关，并且与促炎因子TNF-α呈正相关。Huang等[19]发现，ox-LDL具有很强的抗原性，可刺激机体产生相应抗体，ox-LDL与IgG的复合物结合后，沉积于冠脉的血管内膜，引起动脉狭窄。李方江等[20]研究显示，冠心病患者中急性心肌梗死患者OX-LDL水平明显高于不稳定型心绞痛患者和稳定型心绞痛患者，本结果显示，OXLDL水平在冠心病患者中表达明显升高，并且随着血管病变支数和血管狭窄程度增加，OX-LDL水平不断上升。

胆红素是血红蛋白、细胞色素和肌红蛋白中血红素的最终分解产物，是一项重要的生化指标，以往多用于肝功能、黄疸的判断。近年来研究发现[21]，胆红素的卷曲结构上含有一个共轭双键，能够和多种氧基团和过氧化基团结合，发挥抗氧化作用。同时，在胆红素的代谢过程中，还可发挥抗氧化作用释放氢原子，人体内一种天然抗氧化剂，王贵荣等[22]发现冠心病患者中随着冠状动脉病变支数的增加，TBIL水平降低。本结果显示，随着冠心病患者血管病变支数增加和血管狭窄程度增加，血清TBIL水平不断下降（P<0.05）。

综上所述，血清 Cys C、APN、OX-LDL和 TBIL水平在冠心病患者中发生明显变化，可用于冠状动脉病变程度的判断，具有重要临床应用价值。

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