基于药品说明书分析头孢菌素类皮肤过敏试验

泽碧　达娃央金

（西藏自治区人民医院药剂科，西藏 拉萨　850000）

头孢菌素类是临床广泛应用的一类抗生素，具有高效、低毒等优点。该类药的不良反应报道日益增多,特别是过敏性休克致死的病例报道很多，也是药源性死亡最主要的原因［1］。绝大部分医疗机构在临床使用头孢菌素类药物前规定要做皮肤过敏试验（皮试），以保证其使用安全。中国未明确规定使用头孢菌素类药物前必须做皮试。药品说明书是临床合理用药的法律依据，文章通过药品说明书，参考相关文献及药学工具书，阐述头孢菌素类药物皮试现状，以供临床参考，减少该类药的使用安全隐患。

1　资料与方法

1.1　资料来源

自治区人民医院药剂科现有的11种13个品规头孢菌素类药物的说明书。

1.2　方法

对说明书中有关皮试警示内容进行整理、分析，并结合药学工具书及相关文献，分析头孢菌素类药物皮试现状。

2　结果与分析

2.1　13个品规头孢菌素类药物说明书中皮试警示内容

2.1.1明确需皮试的。13个品规头孢菌素类药物中仅有1个（注射用头孢噻肟钠）注明了用药前需做皮试，仅占7.69%.

2.1.2未明确需做皮试的。13个品规头孢菌素类药物中有12个未标注需做皮试，仅有“应用本品前须详细询问头孢菌素类及青霉素类的药物过敏史；对青霉素过敏病人应用头孢菌素类药物时应根据病人情况充分权衡利弊后决定”“因有出现休克等过敏反应的可能，应详细询问过敏史”等警示语。详见表1。

2.1.3对使用禁忌的表述。13个品规中有5个为“对头孢菌素过敏及青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用”，占38.46%；而7个为“对头孢菌素类药物过敏者禁用”，占53.85%；还有1个的禁忌表述为“对头孢菌素类药物有休克史者禁用”（头孢地尼胶囊）。具体见表2。

表1　无皮试要求的12个品规头孢菌素类药

表2　12个品规头孢菌素类药说明书中禁忌症内容

2.2　中国对头孢菌素类皮试的相关规定

《中国药典》（2015年版）、《中华人民共和国药典临床用药须知（2010年版）》均未明确规定在使用头孢菌素类药物前必须做皮试，只强调了须向患者详细询问是否有过敏史，有过敏史者要慎用或禁用。《中国国家处方集（2010年版）》中指出“头孢菌素类在用药前是否进行过敏试验，请遵照该产品说明书”。《新编药物学》（17版）中指出没有统一规定头孢菌素类使用前是否要做皮试，在说明书中指出使用前皮试的应按要求执行。

2.3　文献对头孢菌素类皮试现状的报道

司延斌、赵志刚［2］对国内32家医疗机构头孢菌素类皮肤过敏试验的调查显示：规定对所有头孢类都做皮试的占56.2%，只对青霉素过敏者做皮试的占40.4%；在医院不同病区中，以原药和青霉素作为头孢类药物皮试液来源的分别占69.7%和12.0%.还有文献［3］报道：在使用头孢菌素类药物时，有的医院直接使用，不做皮试；有的只是对青霉素类、头孢菌素类药物有过敏史的患者进行皮试；有的按药品说明书执行，说明书规定做皮试的才做,否则不做。普遍使用的皮试方法有3种：①以青霉素作为皮试液原药；②用某一种头孢菌素作为皮试液原药；③以拟用药物作为皮试液原药。自治区人民医院临床在应用头孢菌素药物前是以拟用药物作为皮试液原药。

3　讨论

3.1　药品说明书皮试内容欠规范

药品说明书是具有法律效力的指导临床合理用药的医疗文书。在上述13个品规头菌素类药物说明书中注明了用药前需做皮试的为注射用头孢噻肟钠，但未提及皮试的方法、结果的判断及如何应对过敏等应急措施。未明确需做皮试的12个品规头孢菌素类药物的皮试相关警示内容中有些只提出对青霉素过敏或过敏体质者慎用，而有些是须详细询问头孢菌素类及青霉素类及其他药物过敏史。说明书内容欠规范，将直接影响临床合理用药，威胁患者的用药安全，给用药带来医疗风险。戴德银［4］等报道：头孢菌素类说明书有关警示皮试的说明尚不完善，给临床工作造成很多不便和医疗纠纷隐患。为此，药品生产厂家要切实负起药品质量的主体责任，不断完善药品说明书内容，真正发挥好药品说明书指导临床合理用药的作用。

3.2　头孢菌素类使用前是否做皮试

头孢菌素类药的临床使用较多，其各种剂型均可能发生过敏反应，临床上在使用头孢菌素类前是否做皮试一直存在争议，不管是说明书还是药典、药学工具书都没有确切统一的规定。魏怡雯等［1］所做的“2005-2014年头孢菌素类抗生素致药源性死亡的国内文献分析”结果显示：头孢菌素类抗生素临床应用广泛，药品不良反应临床表现各异，其中过敏性休克是药源性死亡最主要的原因。在临床用药前应认真询问患者的病史及过敏史等，做好用药后的观察以防药品不良反应致死病例的发生。朱荣［5］的相关报道指出：使用头孢菌素类前进行皮试可防止1.92%的患者因“没有青霉素过敏史”而对头孢菌素发生过敏，可使91.53%对青霉素过敏的患者仍可使用头孢菌素。皮试作为临床普遍使用的识别和防范过敏反应的有效的医疗手段，笔者认为在使用头孢菌素类前有必要进行皮试。

3.3　头孢菌素类皮试液原药的选择

3.3.1头孢菌素类药物的致敏原。抗生素发生过敏反应与其致敏原及病患过敏性体质有关。头孢菌素类抗菌药的母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），含有R1和R2两个侧链，其中R1的结构对过敏反应的专属性起重要作用［6］。除药物自身的结构外，头孢菌素类药物引发过敏的机制尚与其生产过程中引入的杂质蛋白质及其聚合物有关。

3.3.2用青霉素作为皮试液原药不可取。青霉素的母核是β-内酰胺并合氢化噻唑环，青霉噻唑基是引起青霉素类抗生素变态反应的抗原决定簇，头孢菌素类...药物β-内酰胺环不易破裂,即便破裂也不会产生稳定的与青霉噻唑基相似的头孢噻唑基,头孢菌素类抗菌药和青霉素类抗生素结构上的差异使过敏反应发生率和严重程度有较大不同［7］。因此,头孢菌素与青霉素间仅存在部分交叉过敏反应，仅5-10%的青霉素过敏患者对头孢类药物过敏,而青霉素皮试阴性者，对头孢类皮试阳性率为4.01%［8］，因头孢菌素的过敏反应更多取决于其侧链分子结构和药物所含的高分子物质，因此，用青霉素皮试代替头孢菌素类抗菌素皮试缺乏可靠性，故用青霉素皮试替代头孢菌素类皮试不可取。

3.3.3用某一种头孢菌素作为拟用头孢菌素皮试液原药也不可取。头孢菌素类抗菌药的母核中R1的结构对过敏反应的专属性起重要作用，其过敏机理不仅与药物本身的结构有关，还与其生产过程中引入的杂质蛋白质和聚合物有关。因此，品种、规格以及厂家不同的头孢菌素类药物可能有不完全相同的致敏性［9］，故所有头孢菌素类品种的安全性不能以某一种头孢菌素类药的皮试来判定。

3.3.4宜用拟用药作为皮试液原药。国内头孢菌素类药物皮试方法尚未统一，有文献［3］报道，头孢菌素类常使用的皮试方法有3种：①以青霉素作为皮试液原药；②用某一种头孢菌素作为皮试液原药；③以拟用药物作为皮试液原药。还有文献［2］报道，以拟用药作为头孢类药物皮试液原药的占69.7%，青霉素作为皮试液原药的占12.0%。结合各种文献分析得出以青霉素或某一种头孢菌素药物做皮试液原药，无法预知头孢菌素类所有品种所有过敏反应的个体，存在临床用药安全隐患，也可能错失一个好的治疗方案。所以,在使用头孢菌素类药物前应以拟用的头孢菌素做皮试。在2009年6月“在头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛”专家达成共识上明确指出，在进行头孢菌素类药皮试时，必须使用原药配制皮试液，推荐的皮试液浓度为300-500ug/ml。皮试前必须详细询问过敏史，皮试判断为阳性的一律不用，即使皮试阴性，也不可认为绝对安全，为此要预先做好应对过敏的抢救准备工作，并严密监测皮试观察及用药期间患者的用药反应，以防假阴性的可能，确保患者用药安全。

中国对头孢菌素类药物皮试没有明文规定，各医院皮试方法不尽相同，其中势必存在医疗安全和医疗纠纷的隐患。为了使头孢菌素类皮试的医疗风险最小化、患者利益最大化，建议卫生行政管理部门就头孢菌素类药物常规皮试尽快出台有法律效力的皮试指南，从根源上保障皮试用药的规范性，促进临床合理用药。

［1］魏怡雯，邱菡.2005-2014年头孢菌素类抗生素致药源性死亡的国内文献分析［J］.药学研究，2016，35（6）：361-363.

［2］司延斌、赵志刚.对全国部分地区医疗机构头孢菌素类皮肤过敏试验的调查与分析［J］.中国临床药理学，2009，25（2）：161-163.

［3］卢岩.对β-内酰胺类抗生素皮肤过敏试验的探讨［J］.中国药房，2008，19（2）：157-159.

［4］戴德银，刘英，李宏斌，等.关于抗生素药品说明书警示过敏反应的分析［J］.中国药业，2009，18（16）：12.

［5］朱荣.抗生素药品用药前需否皮试的问题必须明确［J］.中国药业，2007，16（8）：11.

［6］刁晓兰，雷启容，王惠兰.头孢菌素类药物皮试方法探讨［J］.中国实用护理，2006，22（1）：42-43.

［7］张厚宽，蒋丰慧.浅谈头孢类药物皮试与用药安全［J］.中国实用医药，2008，3（28）：163.

［8］麦允怡，邓少嫦.头孢菌素类抗生素皮试现状及方法探讨［J］.当代医学，2009，15（4）：134-135.

［9］石祥奎，王玉美，龚培尧.儿科头孢菌素类皮试情况分析［J］.中国药学杂志，2010，45（15）：1190-1191.