男用和女用避孕药对育成KM小鼠生育能力影响的比较研究*

吴晟妮，林球珍，陆武弟，郑旭辉，阮桂发，黄 丽，李金蔚，李 津（右江民族医学院：.医学检验学院；.临床医学院；.基础医学院；4.科技处实验动物中心，广西百色5000）

近年来，口服避孕药备受青睐，由于学生性科学知识的贫乏，紧急避孕药也逐渐走入青少年群体中[1⁃2]。但是，随着男用避孕药的发展，男用避孕药的普及呈现越来越流行的趋势，未来的流行程度有超越女用避孕药的可能性。

经常滥用紧急避孕药可能留下诸多后遗症[3]。本研究于2016年10月探讨了长期大量服用男用避孕药和女用避孕药对育成无特定病原体（SPF）级昆明（KM）小鼠生育能力的影响程度，旨在为针对长期大量服用男用、女用避孕药对人体的影响研究提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 健康育成SPF级KM小鼠60只[雌、雄各半，体重（25±5）g]，均为 6～7 周龄，购自右江民族医学院实验动物中心，合格证号：SCXK（桂）2012⁃0003。

1.1.2 药品 毓婷左炔诺孕酮片（华润紫竹药业有限公司，批号：43140502；规格：0.75mg）、醋酸棉酚（西安普莱特生物工程有限公司生产，批号：MF20160305，含量98%）、生理盐水（河北天成药业股份有限公司生产，批号：A16092602；规格：500 mL∶4.5 g）。

1.2 方法

1.2.1 分组及给药方法 将育成SPF级KM小鼠完全随机分为雌空组（雌性小鼠10只，雌性空白）、雄空组（雄性小鼠10只，雄性空白）、男组（雄性小鼠20只，醋酸棉酚0.01 mg/d）、女组（雌性小鼠20只，左炔诺孕酮0.1 mg/d）。男、女组：将药物溶于水后连续灌服给药56 d。雌、雄空白组灌服与同性别实验组（男、女组）等体积生理盐水。

1.2.2 动物饲养方法 给药期间各组小鼠集中饲养，10只/笼；交配期间每对置于独立笼中，即2只/笼。标准饲料喂养，限量饮食，每天中午投放饲料，自由饮用自来水，同时观察小鼠的活动情况。

1.2.3 称体重方法 每7天用分析天平称KM小鼠体重1次。

1.2.4 观察指标 观察各组小鼠生育能力：停药14 d后，将实验鼠与空白鼠一一配对。观察记录雌鼠妊娠情况，记录其幼鼠生育数量。

1.2.5 用药效果评价[4]用实验组每只小鼠的幼鼠生育数量与同性别空白组小鼠幼鼠生育数量平均数相比较，≥空白组每只幼崽生育平均数即无效，＜空白组每只幼崽生育平均数即有效。

1.3 统计学处理 应用SPPS18.0统计软件进行数据分析，体重为计量资料，以±s表示，采用完全随机设计方差分析；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。避孕药对小鼠的用药效果采用 Krusal⁃WallisH检验，P＜0.008为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 小鼠一般状况 第9天中午雄空组3号小鼠吐血，第11天中午男组16号小鼠吐血，均为灌胃出血；9号小鼠脚趾头出血，可能原因为打架出血。男组小鼠生殖器官在中后期渐渐凸起变大，与雄空组比较尤为明显。其余小鼠活动自如，反应正常，皮毛光泽，毛色净白，饮食及大小便正常，未见任何异常。

2.2 小鼠体重变化 各组小鼠体重均在增长，尤其在实验开始后18 d内增长速度最快。实验开始后，本组成员每周测量小鼠体重1次，大部分无体重降低现象。男组与雄空组小鼠的体重在治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；女组与雌空组小鼠的体重在治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但男组与女组小鼠在用药后体重比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 避孕药对小鼠用药后体重变化的影响（±s，g）

表1 避孕药对小鼠用药后体重变化的影响（±s，g）

注：与女组用药后同时间点比较，aP＜0.05。

组别男组女组雄空组雌空组n 用药后（d）20 20 10 10用药前26.86±2.80 27.01±2.84 26.20±2.72 25.82±3.22 18 35.90±2.35a 37.37±1.70 36.41±2.24 31.76±1.92 36 41.69±2.98a 36.56±2.69 41.72±3.17 36.76±3.88 54 44.15±2.81a 38.95±2.47 42.79±3.29 38.11±1.77

2.3 避孕药对小鼠的用药效果 男组避孕药有效率明显高于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 避孕药对小鼠的用药效果

四组小鼠幼鼠生育数量采用Krusal⁃WallisH检验进行两两比较，除雄空组与雌空组差异无统计学意义（P＞0.008），其余均差异有统计学意义（P＜0.008），说明2种避孕药均使小鼠生育能力降低。见表3。

表3 避孕药对四组小鼠用药效果的两两比较

3 讨 论

3.1 小鼠体重变化结果分析 本实验结果显示，男用避孕药和女用避孕药对小鼠的体重均无明显影响，即说明醋酸棉酚、左炔诺孕酮对小鼠体重影响均不大。目前，临床研究资料表明，男性避孕药不会像女性避孕药那样存在多种不良反应[5]，只是可能会导致服用者的体重略为增加[6]，但是增加不明显，这与本实验结果一致。女用避孕药中的孕激素成分有弱雌激素作用，能促进体内合成代谢增强，且女用避孕药中雌激素成分可引起水钠潴留[3]，但本实验中女组与雌空组体重并无显著差异。男组与女组的小鼠在用药后体重差异显著，说明雄性小鼠与雌小鼠的体重增长曲线相差较大，雄性比雌性体重增长较快，这与小鼠性别有关。

3.2 避孕药对小鼠的用药效果分析 受孕需要机体生殖器官、内分泌、免疫系统功能正常，协调一致才能完成[7]。棉酚药理作用机制是通过破坏雄性睾丸细精管的生精上皮细胞，从而导致精子数量的减少，直至无精子[8]；左炔诺孕酮有抑制排卵作用，其可以抑制排卵并阻止孕卵着床，同时使宫颈黏液浓度增大，阻止精子前进[9]。梁小薇等[10]研究得出，口服低剂量醋酸棉酚的男性抗生育效果肯定。陈思东等[11]研究得出，左炔诺孕酮炔雌醚能一定程度抑制雌鼠的繁殖，降低幼鼠的出生率。

本实验将醋酸棉酚和左炔诺孕酮对小鼠生育能力的影响程度进行了比较，研究结果显示，给男组雄性小鼠灌胃醋酸棉酚后，其抗生育能力显著高于雄空组；给女组雌性小鼠灌胃左炔诺孕酮后，其抗生育能力显著高于雌空组，却低于男组雄性小鼠。说明连续给药后实验组的繁殖性能相对于空白组显著降低，醋酸棉酚抗生育能力显著高于左炔诺孕酮，即男性避孕药对生育能力的影响大于女性避孕药。

[1]曹莹，冯丽华．口服避孕药的发展及应用[J]．吉林医学，2010，31（4）：536⁃538．

[2]邓修民，邓春燕，袁瑾蔓，等．利用网络平台开展青少年艾滋病防治知识宣教及其效果评价[J]．右江民族医学院学报，2013，35（5）：660⁃661.

[3]段庆美．40例长期服用紧急避孕药引起女性不孕探讨[J]．航空航天医学杂志，2015，26（3）：348⁃349．

[4]蒋仲荪，蒋庆．医学科研设计及SPSS软件应用[M]．杭州：浙江大学出版社，2005：131⁃133．

[5]张春艳.电刺激疗法联合避孕药对多次人工流产术后子宫修复的临床研究[J].现代医药卫生，2016，32（24）：3860⁃3862.

[6]口服男性避孕药的三大危害[N/OL].99健康网，2016⁃07⁃22.http：//nan.99.com.cn/changshi/642392.htm.

[7]罗世永．联合检测抗子宫内膜抗体和抗精子抗体对女性不孕的临床意义[J]．右江民族医学院学报，2010，32（6）：923⁃924．

[8]曹坚，费仁仁，赵跃华，等．服用低剂量醋酸棉酚对正常男性精子碱性核蛋白的影响[J]．中国医学科学院学报，2000，22（3）：220⁃222．

[9]陈赛儿，李小红．左炔诺孕酮用于事后紧急避孕150例分析[J]．医学信息：上旬刊，2011，24（4）：2027⁃2028．

[10]梁小薇，卢文红，谷翊群，等．口服低剂量醋酸棉酚对男性抗生育效果的临床研究[J]．中国计划生育学杂志，2011，19（12）：738⁃742．

[11]陈思东，许雅，曾转萍，等．左炔诺孕酮炔雌醚抗雌鼠生育的实验研究[J]．中国卫生检验杂志，2008，18（12）：2491⁃2492．