淫羊藿性激素样作用文献分析及药物开发展望

李彦荣 ，朱爱军，赵 晶，赵小红 ，王 莉

（1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2.定西市人民医院，甘肃 定西 743000）

淫羊藿别名仙灵脾，为小檗科多年生草本植物淫羊藿的干燥叶，性温，味辛、甘，归肝、肾经，有补肾壮阳、强筋健骨、祛风除湿、止咳平喘的作用，常用于肾阳虚衰、阳痿尿频、筋骨痿软、腰膝无力、风湿痹痛、肢体麻木等症的治疗[1]。淫羊藿始载于《神农本草经》，《本草纲目》称其有“益精气，坚筋骨，补腰膝，强心力”之功效。《神农本草经》认为其有“主阴痿绝伤，茎中痛，利小便，益气力，强志”之功效。《本草备要》记载其有“补命门，益精气，坚筋骨，利小便”之功效。淫羊藿的主要化学成分是黄酮类，此外还有酚苷类、多糖类、微量元素等[2]。经研究，淫羊藿能增强下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺皮质轴、胸腺轴等内分泌系统的分泌功能[3]。

现代药理学研究表明，淫羊藿具有增强人体性功能、提高免疫功能、抗衰老、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血糖、抗抑郁等多种药理作用[4]。有研究表明，淫羊藿具有类性激素样双向调节作用，即同时具有类雄激素样和类雌激素样作用[5-6]。其类性激素作用具有性别差异，确切地指其对雌性大鼠有类雌激素作用，对雄性大鼠有类雄激素作用[7-9]。

文献研究表明，近年来，由于植物的类激素样功能，植物激素可作为人工合成激素的替代品，且因其安全性高及疗效显著，故而受到越来越多的关注。淫羊藿具有类性激素样作用，成为近些年来内分泌、妇科、免疫、肿瘤等多个学科的研究热点。通过对近年来淫羊藿性激素样作用的重要文献进行研究分析，探讨淫羊藿在临床的应用前景。

1 淫羊藿雄激素样作用研究文献

Koizumi H等[10]报道，淫羊藿苷可促进一氧化氮合酶（eNOS）生成，诱导经磷酸化后被废除的雄激素受体（AR）重新发挥活性，促进雄激素的合成、释放。

黄桂香[11]分别用 10 g/kg·d、20 g/kg·d 淫羊藿灌胃去势大鼠，1次/日，连续灌胃4周后取血、断头处死。检测数据：10 g/kg·d淫羊藿显著增加实验组大鼠血中T值，均数0.086 01，高于模型组大鼠T均数0.064 16，呈现雄激素样作用；20 g/kg·d淫羊藿进一步增加实验组大鼠血中T值，均数0.125 00，明显高于模型组T均数0.064 16。实验说明，低剂量淫羊藿对去势大鼠有雄激素样作用，高剂量淫羊藿对去势大鼠有雄激素样作用，量效正向一致。

包宇[12]给小鼠腹腔注射氢化可的松（1.25 mg/kg）14天，制造肾阳虚模型。分3组，分别以29.3 mg/kg、58.5 mg/kg和117.2 mg/kg的淫羊蕾总黄酮（TEF）灌胃14天。实验结果表明，模型组AR在肾脏和性腺细胞中表达量较正常组明显下降，TEF能在一定程度上逆转AR和AR mRNA在肾脏和性腺细胞中表达量的下降，上调AR的表达，其中以小剂量组效果最佳。

贾东辉[13]用60Co-γ射线8 Gy下腹部均匀照射大鼠睾丸1次，照射时间517秒，照射靶距离60 cm。蛋白质印迹法（Western blotting）测定胆固醇侧链裂解酶（P450scc）蛋白的表达。结果发现，射线可使大鼠睾丸间质细胞损伤，应用淫羊藿灌胃对射线的损伤有一定的保护作用。

2 淫羊藿雌激素样作用研究文献

刘欣[7]研究发现，给去势雌、雄SHR大鼠用淫羊藿苷灌胃，灌胃药物溶剂采用0.5%羧甲基纤维素钠溶液，持续灌胃6周。高剂量组（40 mg/kg）的子宫重量明显增加；低剂量组（20 mg/kg）和高剂量组血清雌激素水平明显降低。

国燕霞[14]在“应用报告基因技术筛选中药植物雌激素”实验中，用荧光素酶报告基因，实验结果表明淫羊藿可诱导ERE调控的荧光素酶报告基因的表达，说明淫羊藿具有雌激素作用。

王大伟等[15]研究发现，淫羊藿苷可使动物子宫系数明显升高，随着淫羊藿苷剂量的增加，子宫系数在120 mg左右达到一个峰值，随后随着剂量的增加，子宫系数反而下降。调查淫羊藿苷对性未成熟小鼠激素水平的影响发现：淫羊藿苷50 mg组和淫羊藿苷120 mg组血清雌激素水平明显升高，其中淫羊藿苷120 mg最明显（P<0.01）。并且随着淫羊藿苷剂量的增加，雌激素水平并没有一直增加。因此，淫羊藿苷发挥雌激素样作用与剂量有关，淫羊藿苷小剂量时会提高血清雌激素水平，淫羊藿苷剂量大到一定程度时，激素水平会轻度下降。

吴瑕等[16]通过耳道吸出手术制备去垂体大鼠，以形成下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）阻断，将其与正常大鼠同时按400、200、100 mg·kg-1ig给予淫羊藿总黄酮20天，检测动物下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）、血清E2及促卵泡生成素（FSH）水平，并计算子宫、卵巢脏器系数发现：给予淫羊藿总黄酮（TFE）400 mg·kg-1ig，可提高正常及去垂体大鼠子宫脏器系数、下丘脑GnRH水平，对血清雌二醇（E2）水平亦有一定提高，但未达统计学显著水平。较小剂量则仅对正常大鼠显示类似作用。这表明较大剂量淫羊藿总黄酮对去垂体所致HPGA阻断大鼠仍表现一定促性激素样作用，但与对正常动物的作用相比较弱。即下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）和下丘脑是淫羊藿促性激素作用的重要途径和靶器官。

刘波等[17]切除大鼠左右两侧卵巢90天后，随机分为高、低剂量组，分别以 50 g·kg-1、25 g·kg-1淫羊藿连续给药 90天，结果发现：高、低剂量淫羊藿组均能显著提升血清E2水平，但仍远低于正常组。实验表明，淫羊藿能促使切除卵巢大鼠通过其他途径转化形成雌激素。

徐彩生等[18]实验研究证明，淫羊藿总黄酮能改善多囊卵巢综合征大鼠高雄激素血症，调节黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）异常，升高雌激素，改善卵巢功能。

杨倩倩等[19]研究发现，淫羊藿苷可通过增加E2合成有效阻止转化生长因子-β1（TGF-β1）对间质细胞的损伤，这种影响可能通过部分上调雌激素合成的关键酶芳香化酶P450arom活性来实现。同时，淫羊藿苷还具有改善间质细胞间缝隙连接通讯（GJIC）功能的作用，这种作用是通过分泌部分雌激素来实现的。

杨珍等[20]采用溶有淫羊藿提取物的培养基培养t47d细胞，培养一定时间后，清洗并破碎细胞，释放出与其结合的成分，利用液质联用技术进行分析鉴定，对于鉴定出的可与细胞结合的成分，采用分子对接方法研究其与雌激素受体的相互作用。结果检测出淫羊藿中可与t47d细胞结合的成分为淫羊藿苷、朝藿定B、宝藿苷Ⅱ、淫羊藿次苷I、宝藿苷I、脱水淫羊藿素等，其中宝藿苷Ⅱ、脱水淫羊藿素可与雌激素受体发生作用。实验证明，宝藿苷Ⅱ、脱水淫羊藿素可与t47d细胞结合，且均可与两种雌激素受体发生作用，提示两者可能具有雌激素样作用。

朱华宇等[21]研究发现，运用MTT法研究不同浓度的脱水淫羊藿素对MCF-7细胞增殖的影响，实验结果表明，脱水淫羊藿素在终浓度为10-10～10-5mol/L范围内均能促进MCF-7细胞的增殖，增殖随浓度升高而增加。

杜妍妍等[22]将40只雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、淫羊藿苷低剂量治疗组（25 mg/kg）、中剂量治疗组（50 mg/kg）和高剂量组（100 mg/kg）5组，每组8只。除假手术组外，其余各组大鼠去势4周，复制更年期综合征动物模型后，分别给予相应的生理盐水和药物灌胃60天。结果发现：与假手术组相比，模型组大鼠E2、下丘脑β-内啡肽（β-EP）以及子宫、脾脏雌激素受体（ER）表达量显著性下降（P<0.01），血清 FSH与LH表达量显著性升高（P<0.01）。与模型组相比，淫羊藿苷低、中、高剂量治疗组大鼠E2、下丘脑β-EP以及子宫、雌激素受体（ER）表达量显著性上升（P<0.05），血清FSH与LH表达量显著性降低（P<0.01），且淫羊藿苷剂量越高治疗效果越好。

3 淫羊藿性激素样作用研究现状分析

近些年来，对淫羊藿的药理作用与临床应用研究已取得一定成果，尤其是在性激素作用的研究方面。十几年前，对淫羊藿的研究还局限于全药的研究。如：国燕霞的论文《几种中药的雌激素作用研究》，通过实验发现，淫羊藿有明显的雌激素样作用[14]。黄桂香的论文《天然植物药对去势大鼠性激素影响及交互作用的实验研究》，其目的之一就是探讨淫羊藿对去势大鼠性激素的影响[11]。目前，淫羊藿的研究已经进入分子甚至是基因水平，如贾东辉的论文《γ射线对大鼠睾丸间质细胞的损伤及淫羊藿苷对损伤的保护作用》，旨在通过实验观察大剂量γ射线局部照射大鼠睾丸后，其病理结构及分子水平的改变，从分子机制上解释淫羊藿对射线的损伤有一定的保护作用[13]；刘镘利[23]的论文《TGF-β1对大鼠睾丸Leydig细胞功能的损伤及淫羊藿苷riin的保护效应》，通过实验证明，中药淫羊藿的有效成分淫羊藿苷可有效阻止转化因子TGF-β1对睾丸间质细胞Leydig中E2合成的抑制作用，这种影响可通过部分上调雌激素合成的芳香化酶P450arom的活性实现。同时淫羊藿苷可能通过增加E2合成达到保护Leydig细胞间细胞缝隙连接通讯（GJIC）的作用。

4 药物开发展望

植物类性激素具有性激素样作用，植物类性激素的发现为需要性激素替代治疗的患者找到了绿色药源。作为人工合成性激素的替代品，由于植物类性激素作用温和、疗效显著、使用安全、经济实惠等特点，受到越来越多的关注，故而成为性激素替代治疗的首选。

祖国医学以天然植物草药为主要治疗手段，中草药是经我国长期临床实践证实安全可靠的植物资源，在其中筛选具性激素样作用的药物，并进一步筛选有效成分作为性激素替代品实际可行。淫羊藿具有性激素样作用，预示其在植物性激素筛选方面具有深入研究的价值。笔者相信，随着中药学、生物学、药剂学、药理学、药效学、药动学等学科的深入发展，经过相关研究人员的不懈努力，对淫羊藿性激素样作用的研究将会取得更多、更大的成就。淫羊藿在药物开发和性激素替代治疗方面有极其广阔的应用前景。