脂质体紫杉醇与奈达铂联合治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效

潘汉成 徐冠军

[摘要] 目的 探讨脂质体紫杉醇与奈达铂联合治疗老年非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的临床疗效和不良反应。 方法 选取我院2016年11月～2017年11月收治的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌老年患者70例，随机分为两组，观察组和对照组各35例，观察组给予脂质体紫杉醇联合奈达铂的治疗方案，对照组给予脂质体紫杉醇联合顺铂的治疗方案，比较两组患者的治疗效果及不良反应。 结果 观察组总有效率为42.86%，对照组总有效率为40.00%，两组的临床疗效差异无统计学意义（P>0.05），两组的不良反应均主要为白细胞减少、皮疹和呕吐。其不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 脂质体紫杉醇与奈达铂联合是治疗老年非小细胞肺癌的有效方法，具有较高的安全性，值得在临床上大力推广。

[关键词] 脂质体紫杉醇;奈达铂;老年非小细胞肺癌;不良反应

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）36-0071-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of liposomal paclitaxel combined with nedaplatin in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer. Methods From November 2016 to November 2017， total 70 elderly NSCLC patients were collected，and randomly divided into two groups： observation group and control group， 35 cases in each group. Patients in observation group were treated by liposome paclitaxel combined with nedaplatin， and patients in control group were treated by liposome paclitaxel combined with cisplatin， compared therapeutic effects and adverse reactions of both groups. Results The total effective rate of observation group was 42.86%， and the total effective rate of control group was 40.00%. There was no significant difference in the clinical efficacy between the two groups（P>0.05）. The adverse reactions in both groups were mainly leucopenia， rash and vomiting. There was no significant difference in adverse reactions  between the two groups（P>0.05）. Conclusion Liposome paclitaxel combined with nedaplatin is an effective treatment regimen for elderly NSCLC. It is safety and worthy of promotion in the clinical practice.

[Key words] Liposome paclitaxel; Nedaplatin; Elderly non-small cell lung cancer; Adverse reactions

在我國，肺癌的发病率呈逐年上升的趋势，已经成为恶性肿瘤死亡的常见病因[1]。非小细胞肺癌又是最为常见的肺癌，其约占肺癌的83%，依据形态特征与病理的不同，可分为肺鳞癌、腺癌等[2，3]。其恶性程度高及进展快的特点，一经发现绝大多数患者已经处于晚期状态，进而错过了最佳治疗时期[4]。目前针对晚期的非小细胞肺癌的治疗主要采用双药联合的方案，通常以卡铂或顺铂为基础[5]。但这种治疗方案不适应于老年患者，其原因为卡铂具有骨髓毒性，顺铂具有肾毒性及消化道毒性。奈达铂属第二代铂类药物，有研究表明其具有良好的耐受性，且有临床研究表明其对NSCLC、食管癌等具有明显的临床缓解作用[6]。本院采用脂质体紫杉醇与奈达铂联合的治疗方案用于老年晚期患者的治疗，取得了良好的治疗效果，且不良反应也得到了明显的减轻，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2016年11月～2017年11月收治的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌老年患者70例，随机分为两组，观察组和对照组各35例。其中观察组男19例，女16例，年龄65～81岁，平均年龄72岁。对照组男18例，女17例，年龄67～78岁，平均年龄73岁。所有患者均经病理学或细胞学证实为Ⅲ～Ⅳ期老年NSCLC患者，其中腺鳞癌9例，肺鳞癌20例，肺腺癌41例，一般状况卡氏（Kamofsky）评分≥60分，预计生存期>3个月，患者化疗前体温、全血细胞计数、心电图正常，肝功能、肾功能正常，病灶可测量。均未同时应用其他的抗肿瘤药物，与肿瘤观察指标有关的影像学检查在1周内完成。两组患者的性别、年龄、病理类型、病程等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组采用脂质体紫杉醇联合奈达铂进行治疗：第1天，向500 mL 5%的葡萄糖注射液中加入135 mg/m2的脂质体紫杉醇（南京思科药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20030357），静脉滴注3 h;第2天，向500 mL 0.9%氯化钠注射液中加入80 mg/m2的奈达铂（齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H2005 0563），静脉滴注;1 个周期为21 d，每l例老年患者需要化疗2～6个周期。对照组采用脂质体紫杉醇联合顺铂进行治疗：第1～3天，向500 mL 0.9%的氯化钠注射液中加入30 mg/m2的顺铂（齐鲁制药有限公司生产，批准文号：国药准字H37021358），静脉滴注;脂质体紫杉醇用法用量及疗程同观察组。为减轻胃肠道反应，化疗前均常规给予5-羟色胺3受体拮抗药。患者在化疗过程中每周进行复查血常规，经化疗1个周期后复查其肝、肾功能。

1.3 观察指标

临床疗效的判定参照世界卫生组织（WHO）中关于实体瘤疗效评价标准，患者肿瘤完全消失，且超过1个月为完全缓解;患者病灶最大直径及其最大垂直径的乘积缩小达50%，其他病灶无增大，且超过1个月为部分缓解;患者病灶直径乘积缩小不足50%为无效。按WHO中关于抗癌药物毒性将不良反应分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件对本研究数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t檢验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组与对照组在完成2个周期的治疗后胸闷、胸痛咳嗽、咯血等症状均得到明显改善，进食及营养状况均出现好转，止痛药的使用量均减少，出现部分患者停用。观察组35例老年患者中，完全缓解1例（2.86%），部分缓解14例（40.00%），无效20例（57.14%），总有效率为42.86%;对照组35例老年患者中，完全缓解1例（2.86%），部分缓解13例（37.14%），无效21例（60.00%），总有效率为40.00%。两组的临床疗效差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2不良反应

两组最主要的不良反应均为白细胞相应减少，其次是呕吐和皮疹，其中观察组皮疹、肌肉关节疼痛、呼吸困难的发生率低于对照组，腹泻、腹痛及脱发、呕吐两组的发生率无明显差异。经χ2检验，观察组与对照组所有不良反应差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3讨论

癌症早已成为困扰医生与患者的重大难题，由于非小细胞肺癌所具有的自身特点，尚无比较满意的治疗效果[7]。老年肺癌通常是指年龄≥65岁，有七成的患者发现病情时已经进入中晚期状态，5年生存率较低[8，9]。老年患者与青年患者不同，其会出现明显的生理变化，如肝肾、心肺功能减退，药物代谢缓慢，免疫功能大幅度降低，相同的药物与剂量给老年患者带来更严重的不良反应，因此加剧了对老年患者的治疗难度[10，11]。

紫杉醇的作用机制主要是破坏肿瘤细胞的有丝分裂进而导致肿瘤细胞死亡，达到抗肿瘤的效果[12]。脂质体紫杉醇与紫杉醇相比较其水溶性强，药物半衰期长，不良反应降低，靶向性明显增加及抗体耐受力增加，本组资料显示脂质体紫杉醇与奈达铂联合治疗老年晚期非小细胞肺癌有效率高，完成2个周期的治疗后胸闷、胸痛咳嗽、咯血等症状均得到明显改善，进食及营养状况均出现好转的情况，在止痛药的使用上均减少，出现部分患者停用。观察组有效率为42.86%，对照组有效率为40.00%，两组的临床疗效无明显差异无统计学意义（P>0.05），两组的不良反应均主要为白细胞减少、皮疹和呕吐。其不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。

针对晚期NSCLC治疗，联合化疗对改善症状、控制病情以及延长生命年限具有重要的作用。当今的联合化疗方案中，最主要的用药是顺铂，但用药后老年患者出现严重的消化道反应、肾毒性等问题，所以针对老年患者的临床用药存在局限性[13]。奈达铂即顺-二氨基甘醇酸铂，是日本盐野公司开发的第二类有机铂类抗癌药物，并在1995年6月首次在日本获准上市。有研究表明[14]，奈达铂用于治疗老年晚期非小细胞肺癌，胃肠道毒性较轻，且其有效率不低于顺铂，脂质体紫杉醇与奈达铂联合治疗能增加老年患者的免疫力，进而提高患者化疗的耐受力。研究表明[15]，老年患者的耐受性强其生存期也相应延长，由于老年患者的免疫力低下，导致部分老年患者耐受力减弱，采取相应的治疗方案能增加老年患者的免疫力进而提高耐受力。本研究采用脂质体紫杉醇联合奈达铂的方法针对老年患者，不良反应较少，副作用小，且患者有较强的耐受性从而延长患者的生存期。通过治疗，患者的免疫力得到提升，对药物毒副作用的耐受力也相应提升，从而为老年患者的治疗提供新的治疗方案。

综上所述，脂质体紫杉醇联合奈达铂的临床治疗效果与脂质体紫杉醇联合顺铂的临床治疗效果基本相似，化疗的不良反应也无明显差异，甚至奈达铂优于顺铂，从而为老年非小细胞肺癌的治疗提供了更好的治疗方法，临床值得推广运用。

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（收稿日期：2018-09-17）