HT合并PTC与TSH、TGAb、TPOAb的相关性分析

马东伟

[摘要] 目的 探討桥本氏病（Hashimoto's thyroiditis，HT）合并甲状腺乳头状癌与促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体的相关性。 方法 选取2013年6月～2018年6月我院收治的病理证实为桥本氏病的96例患者为研究对象，根据是否合并甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）分为单纯HT组和HT合并PTC组，分析两组患者的年龄、性别、促甲状腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies，TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）等的相关性。结果 两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P<0.05）;两组组内比较男性患者的数量明显少于女性，差异有统计学意义（P<0.05）;单纯HT组患者的血清促甲状腺激素水平升高率明显小于HT合并PTC组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;单纯HT组的患者血清TGAb水平和TPOAb水平均明显高于HT合并PTC组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 桥本氏病和甲状腺乳头状癌密切相关，发病情况存在性别和年龄差异，甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体在两种疾病中均有表达，两种疾病可能存在共同的免疫致病基础，且桥本氏病患者血清TSH水平升高可能是甲状腺组织的癌变的危险因素。

[关键词] 桥本氏病;甲状腺乳头状癌;促甲状腺激素;甲状腺球蛋白抗体;甲状腺过氧化物酶抗体

[中图分类号] R653          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2018）36-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the association between Hashimoto's thyroiditis（HT） combined with papillary thyroid carcinoma and thyroid stimulating hormone， thyroglobulin antibody and thyroid peroxidase antibody. Methods A totally of 96 patients with pathologically confirmed Hashimoto's disease admitted in our hospital from June 2013 to June 2018 were enrolled. According to whether they were combined with papillary thyroid carcinoma（PTC）， they were divided into simple HT group and HT combined with PTC group. The correlation of the age， sex， thyroid stimulating hormone（TSH）， thyroglobulin antibodies（TGAb）， and thyroid peroxidase antibody（TPOAb）between two groups were analyzed. Results The gender and age of the two groups were compared， and the difference was not statistically significant（P<0.05）. Comparison within two groups， the number of male patients was significantly lower than that of females， the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum thyroid stimulating hormone level in patients with HT alone was significantly lower than that in HT combined with PTC group. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The serum TGAb level and TPOAb level were significantly higher in patients with HT alone than those of HT combined with PTC group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Hashimoto's thyroiditis is closely related to papillary thyroid carcinoma. There are gender and age differences in the incidence. Thyroglobulin antibody（TGAb）and thyroid peroxidase antibody（TPOAb） are expressed in both diseases. The two diseases may have a common immune pathogenic basis， and elevated serum TSH levels in patients with Hashimoto's thyroiditis may be a risk factor for carcinogenesis of thyroid tissue.

[Key words] Hashimoto's thyroiditis; Papillary thyroid carcinoma; Thyroid stimulating hormone; Thyroglobulin antibody; Thyroid peroxidase antibody

桥本氏病（Hashimoto's thyroiditis，HT）又称桥本氏甲状腺炎、慢性淋巴細胞性甲状腺炎，是一种常见的自身免疫性疾病，其特点为腺体内弥漫性的T淋巴细胞浸润、体内特异性抗体增高及甲状腺组织破坏最终导致甲状腺功能降低。甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一，甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的病理类型之一。近年来，该肿瘤的发生率在全球迅速增加，目前据不完全统计发现，国内正以每年6%左右的增长速度快速上升[1-2]，严重威胁着人们的健康。自上世纪60年代首次报道HT合并PTC至今，其发病机制仍未明确，尚在研究状态，对于HT和PTC之间的关系也是颇有争议。目前，临床上HT合并PTC的病例较为常见，且文献报道，二者合并发生率也在不断增加[3]。本文选取我院2013年6月～2018年6月收治的病理证实为桥本氏病的96例患者为研究对象，探讨桥本氏病（Hashimoto's thyroiditis，HT）合并甲状腺乳头状癌患者的性别、年龄、促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月～2018年6月我院收治的病理证实为桥本氏病的96例患者为研究对象，根据是否合并甲状腺乳头状癌（PTC）分为单纯HT组和HT合并PTC组。其中单纯HT组：男16例，女32例，平均年龄（51.21±7.52）岁;HT合并PTC组：男15例，女33例，平均年龄（47.52±7.87）岁。纳入标准：①所有患者经病理组织学检查确诊为桥本氏病（HT）或桥本氏病合并甲状腺乳头状癌（PTC）;②无头颈部放射治疗史;③无远处转移;④所有患者的临床比例资料详细真实完整，排除标准：伴有其他全身性疾病患者，不配合的患者。所有患者均签署知情同意书，且该方案通过伦理委员会批准[4]。

1.2 方法

对患者的年龄及性别进行统计分析。

采集两组患者的清晨空腹静脉血5 mL，及时分离血清待测，使用电化学发光法检测患者的甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），检测仪器为美国贝克曼库尔特公司生产的DXI-800，及时记录检测结果并分析。TGAb正常范围<115 IU/mL，TPOAb正常范围≤34 IU/mL。

1.3 观察指标

①两组的性别、年龄比较;②促甲状腺激素（TSH）;③甲状腺球蛋白抗体（TGAb）;④甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。

1.4统计学方法

所有数据均采用SPSS 20.0软件分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者性别、年龄比较

两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P<0.05）;两组组内比较，男性例数明显少于女性，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者促TSH水平比较

单纯HT组和HT合并PTC组比较血清促甲状腺激素水平升高的例数中，单纯HT组中有11例血清促甲状腺激素升高，HT合并PTC组为19例，单纯组升高率（22.92%）明显小于HT合并PTC组（39.58%），组间比较具有统计学差异（P<0.05）。

2.3 两组患者TGAb和TPOAb水平比较

单纯HT组和HT合并PTC组血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平比较，单纯HT组的患者血清TGAb水平明显高于HT合并PTC组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;单纯HT组和HT合并PTC组血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平比较，单纯HT组的患者血清TPOAb水平明显高于HT合并PTC组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

HT作为一种自身免疫性甲状腺疾病，是甲状腺功能减退症最常见原因之一，大量的研究表明HT的癌变率明显高于其他甲状腺疾病，另外有学者报道HT的癌变率是其他甲状腺疾病的3倍[5]。HT合并PTC患者近年来存在上升趋势，但其合并机制尚在研究之中[6]。TSH是有腺垂体分泌的一种激素，其一方面受到下丘脑释放的促甲状腺激素释放激素的促进作用，另一方面也受到甲状腺分泌的甲状腺激素的抑制性影响[7]。TGAb和TPOAb是甲状腺自身免疫病中的常见自身抗体[8]。其中TGAb可通过介导Fc受体免疫通路而激活NK细胞，从而导致甲状腺靶细胞的破坏，同时TPOAb也介导着甲状腺组织的破坏的发生和加剧[9]。本实验着重观察和检测了单纯HT和合并HT与PTC的患者其在TSH、TGAb以及TPOAb这三个指标上的差异，以期能为两种疾病之间的联系研究提供参考，也希望能对其合并机制的研究提供参考[10]。

本实验中，两组组间年龄和性别比较，差异无统计学意义。组内比较，男性明显少于女性，与文献报道[11]相符。其原因可能为雌激素被认为是一促癌物质，女性患者体内雌激素较多，且TC患者组织中存在较高的雌激素受体，进一步证实了女性发病率高。此外，单纯HT组患者血清TSH升高率明显小于桥本氏病合并PTC组，组间比较具有统计学差异（P<0.05），与文献报道[12]相符。说明在发生了癌变的甲状腺患者体内血清中TSH水平升高者更多，TSH的表达水平有可能是PTC发生的危险因素，其原因可能为甲状腺组织的破坏致使甲状腺激素分泌不足，TSH失去了甲状腺激素的负反馈调节作用，而高水平的TSH作用于TSH受体，使甲状腺滤泡上皮细胞增加异常活跃，长期的过度性刺激导致甲状腺组织的癌变[13]。有研究[14]发现，口服甲状腺激素片可用来治疗PTC，进一步佐证了TSH对于PTC的促进作用。在比较单纯HT组和HT合并PTC组血清TGAb和TPOAb水平中，单纯HT组的患者血清TGAb和TPOAb水平明显高于HT合并PTC组，且两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），说明在HT和PTC患者中TGAb和TPOAb均为阳性表达，且在HT单发的患者血清中TGAb和TPOAb的水平更高，说明两者存在共同的免疫致病基础。有研究[15]表明在HT与PTC患者血清中TGAb和TPOAb均显示阳性表达，且PTC中把TGAb>1 IU/mL视为其独立危险因素。

综上所述，桥本氏病和甲状腺乳头状癌密切相关，发病情况存在性别和年龄差异，TGAb和TPOAb在两种疾病中均有表达，两种疾病可能存在共同的免疫致病基础，且桥本氏病患者的血清TSH水平升高可能是甲状腺组织癌变的危险因素，其具体机制有待于进一步研究。

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（收稿日期：2018-09-12）