奈达铂联合多西他赛并同期放疗治疗不可手术食管癌的临床效果观察

王付湘

[摘要] 目的 探究不同化疗方案联合同期放疗治疗不可手术食管癌的临床效果及安全性，并为该病的临床治疗积累经验。 方法 选取本院肿瘤科2011年4月～2013年9月收治的62例食管癌中晚期患者，采用随机数字表法进行分组，分别设为研究组和对照组，每组31例。对照组采用氟尿嘧啶+顺铂联合同期放疗，研究组采取奈达铂+多西他赛联合同期放疗。记录并比较两组1年有效率、1年局控率、1年生存率及毒副反应发生率。 结果 研究组1年有效率为58.1%，高于对照组的32.2%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组1年局控率比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组反射性食管炎发生率低于对照组，恶心呕吐及骨髓抑制发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组1年生存率为61.3%，对照组1年生存率为45.2%，差异无统计学意义（χ2=1.265，P>0.05）。 结论 奈达铂联合多西他赛同期放疗比顺铂联合氟尿嘧啶同期放疗治疗不可手术食管癌的效果更佳，毒副反应更轻且可控，患者治疗耐受性更好。

[关键词] 奈达铂；多西他赛；同期放疗；临床疗效；毒副反应

[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（c）-0089-03

食管癌早期的临床症状并不明显，来院就诊患者主要是因食道吞咽困难方才就医，这个阶段患者大多数已介入癌症晚期[1]。由于癌细胞已浸润周边正常组织，导致食管癌发生远处扩散及转移，这将给手术治疗带来极大难度，使其错失最佳的治疗时机。针对此类群体，实施化疗联合同期放疗是当前医疗界主推的治疗方案[2]。氟尿嘧啶联合顺铂（DDP）是食管癌经典的化疗方案，但由于药物所引发的毒副反应较为明显，导致部分患者无法耐受而被迫中止化疗，这亦影响了该方案的进一步推广[3]，不仅会增加患者的生理痛苦，而且会增加额外医疗花费。寻找一类高效低毒的化疗方案目前已经成为国内外专家学者广泛关注的焦点。奈达铂联合多西他赛化疗方案是新型的化疗方案组合，目前国内就该方案与经典方案治疗不可手术食管癌方面的研究报道尚为数不多[4]。笔者拟借助本次调研，进一步剖析2种方案所产生的临床疗效及安全性差异，以丰富数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院肿瘤科于2011年4月～2013年9月收治的62例食管癌中晚期患者，男性38例，女性24例，平均年龄为（69.2±3.4）岁。患者于就诊当天接受食管钡餐检查，再联合颈部、上胸部CT扫描，诊断为食管癌，标准参照人民卫生出版社第7版《肿瘤学》教材中关于该病的诊断依据。纳入标准：患者心、肝、肾等功能经影像学及生化指标检查无异常；无交流障碍及智力异常；生存时间预估>3个月；对本次化疗药物无用药禁忌证；了解本次研究并签署同意书。采用随机数字表法进行分组，分别定名为研究组（n=31）和对照组（n=31）。两组的性别、年龄、癌肿分期及组织分型比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

放疗的操作步骤如下。①定位癌肿位置：利用X线及上胸部CT平扫，再联合钡餐结果，明确癌肿病灶所对应的体表位置；待明确病灶后，调整照射野范围，一般其长度需大于病灶上下端3 cm左右，宽度应大于病灶左右端6 cm左右。②放射剂量：先定位前后二野，并通过直线加速器进行二斜野分割照射；放疗处方：2 Gy/次，5次/周，总放疗剂量控制在60 Gy/6周；两组的区别在于化疗方案不同，其中对照组采取DDP（国药一心制药有限公司，国药准字H20 059142）+氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593）化疗方案，用药方案为：根据体表面积折算给药计算，即给予500 mg/m2氟尿嘧啶配伍20 mg/m2 DDP，持续治疗3周为1个疗程，共治疗2个疗程。研究组采取奈达铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20050563）联合多西他赛（齐鲁制药有限公司，国药准字H20041128）化疗方案，具体方法为：根据体表面积折算给药计算，即给予100 mg/m2奈达铂配伍75 mg/m2多西他赛，持续治疗3周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①对两组患者进行为期1年的电话、门诊随访，比较1年治疗有效率及病灶局控率。以WHO关于实体瘤临床疗效分级标准作为疗效评价依据，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率（%）=（CR+PR）例数/总例数×100%；局控率（%）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。②比较两组治疗期间不良事件发生情况，其中以美国肿瘤放射治疗协作拟定的关于放疗不良反应标准作为参照依据，以WHO关于抗癌药物不良反应分级标准作为化疗不良反应的参考依据。③比较两组患者1年生存率情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者1年治疗有效率及局控率的比较

研究组1年治疗有效率为58.1%，高于对照组的32.2%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组1年局控率比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 两组患者不良反应发生率的比较

研究组的反射性食管炎发生率低于对照组，恶心呕吐及骨髓抑制发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者1年生存率的比较

研究组1年生存率为61.3%（19/31），对照组1年生存率为45.2%（14/31），差异无统计学意义（χ2=1.265，P>0.05）。

3 讨论

食管癌近年来的发病率呈现逐年升高趋势，由于病情症状的特殊性，早期患者通常不表现出任何不适感，导致70%患者就诊时被诊断为中晚期癌肿，错失了最佳手术时机[5]。该病的治疗原则是尽可能地延长患者生存时期，并保证其获得相对高的生活质量[6-7]。食管癌组织对反射治疗较为敏感，但据临床数据显示，单纯放疗方案收到的疗效不尽人意，这主要归咎于癌细胞已出现远处转移扩散，导致大量的亚临床病灶出现而无法有效根除癌细胞[8]。除此之外，反射性相关不良反应亦是影响患者治疗依从性的主要因素，故此，如何在确保患者治疗安全性的前提下，提高治疗成效是目前国内外专家学者所关注的重点领域[9]。鉴于此，有学者开始着手尝试放化疗同期应用的临床效果，试图借助两者优势发挥协同作用以提高疗效，这亦需探索一种安全、合理、有效的化疗方案。实际上，DDP联合氟尿嘧啶化疗曾广泛应用于不可手术食管癌的临床化疗，临床数据表明其有效率可达40%左右[10]。虽然它能有效缩小癌肿面积，但化疗药物对人体所产生的毒副反应亦是不可忽视的潜在风险问题。伴随着近年来大量临床循证数据的支撑，有学者指出新型化疗组合奈达铂联合多西他赛具有高效低毒的临床成效，但国内这方面的研究报道较少[11]，故笔者设计本次对照研究，进一步剖析两者差异。

本研究数据显示，研究组1年治疗有效率高于对照组（P<0.05）。奈达铂作为新型铂类抗肿瘤药，除了延续第一代良好的抑癌效果后，它能展现更高的生物学利用度，即单独应用该药可获得35%左右的抗癌效果，亦不会引发严重的肝肾不良事件。多西他赛是紫杉类药物，药理机制为：将处于分裂阶段的癌细胞阻滞于G2/M期，而这个时期的肿瘤细胞对放射性物质敏感度最为强烈，若实施同步放射治疗，将可达到明显的增敏疗效[12]。据文献指出，食管癌单独采用该药治疗能达到45%左右的有效率[13]。本次调研结果亦再次证实，这类新型化疗组合配伍放射治疗能提升抗癌效果，并抑制癌细胞增殖，且能缩小肿瘤体积，对降低进食困难大有助益，进而能提高患者生活质量。从两组患者1年生存率的角度考虑，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），原因可能是本次调研样本量有限，需今后增加样本量以进一步明确其对生存期的影响。

在两组治疗期间不良反应发生率方面，氟尿嘧啶配伍DDP组对机体的危害性要高于奈达铂联合多西他赛。氟尿嘧啶会引起血管收缩导致局部血供不足，从而引起组织坏死，进而引发局部黏膜溃疡性病变。对照组患者在氟尿嘧啶作用下，加上放疗进一步损害食管黏膜，进而引起食管出现炎性改变[14]。食管炎的出现，会降低患者对放疗的耐受性，使其被迫终止放疗而延长治疗时间[15]。

总之，奈达铂联合多西他赛同期放疗应用于食管癌患者，可充分发挥两者抗癌的协同成效，并能降低不良事件发生率，且患者易于接受，可以考虑作为该病的常用方案。

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（收稿日期：2014-09-12 本文编辑：李亚聪）