舒芬太尼联合瑞芬太尼静脉麻醉对兔内毒素性急性肺损伤时呼吸循环的影响

王学清，陈新年

（1.甘肃省第三人民医院，甘肃 兰州 730020；2.兰州大学基础医学院，甘肃 兰州 730000）

舒芬太尼和瑞芬太尼均属于新型μ阿片受体激动剂，舒芬太尼镇痛作用最强且维持时间久，循环稳定性好；瑞芬太尼具有起效快、作用时间短、无蓄积、麻醉深度易掌控等优点[1]。研究表明，利用舒芬太尼及瑞芬太尼静脉麻醉均可减轻兔内毒素性急性肺损伤的发生发展[2，3]。在实际临床麻醉中，二者联合使用较多[4]。本研究通过观察舒芬太尼联合瑞芬太尼静脉麻醉对兔内毒素性急性肺损伤时呼吸、循环的影响，为临床麻醉用药选择提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

选择健康成年雄性新西兰大白兔60只，体重2.2～2.8 kg，由兰州大学医学院动物实验中心提供。术前采用随机数字表法将兔分为 5组（n=12）：对照组（C组）、急性肺损伤组（ALI组）、瑞芬太尼组（RF组）、舒芬太尼组（SF组）、瑞芬太尼+舒芬太尼组（M组）。

1.2 肺损伤模型制备

参照文献[5]于模型制备前12 h禁食，自由饮水。称量体重后，耳缘静脉置入22 G静脉留置针，用于输液和给药；静脉注射20%乌拉坦5 ml/kg麻醉后仰卧位固定于兔台；备皮，颈部常规消毒后,于颈部正中行气管切开,插入内径3.5 mm气管导管并固定；静脉推注1 mg/kg罗库溴铵（批号：150102，浙江仙居制药股份有限公司）后连接HX-300S动物呼吸机（成都泰盟电子有限公司）进行机械通气。呼吸机参数设置：潮气量10 ml/kg，呼吸频率 30次/min，吸呼比1∶1，吸入氧浓度 21%。游离颈部血管，暴露颈动脉后穿刺置入22号静脉留置针，固定后连接BL-410型监测仪(成都泰盟电子有限公司)连续监测平均动脉血压（MAP）和心率（HR），操作完成后静待10 min。C组，30 min内静脉泵注生理盐水10 ml；ALI组，30 min内静脉泵注大肠杆菌脂多糖（LPS）（批号：818E0310，北京索莱宝科技有限公司）0.7 mg/kg（用生理盐水稀释至10 ml）；RF组与SF组，先静脉泵注LPS（方法同ALI组）再分别静脉泵注瑞芬太尼（批号：6150618，宜昌人福药业有限责任公司）0.80 μg/kg·min和舒芬太尼（批号：1150705，宜昌人福药业有限责任公司）0.02 μg/kg·min；M组，静脉泵注LPS（同ALI组）后缓慢静脉推注舒芬太尼1.0 μg/kg，3 min 后静脉泵注瑞芬太尼 0.80 μg/kg·min。各组于泵注LPS前（T0）时起经耳缘静脉泵入罗库溴铵0.01 mg/kg·h维持麻醉，4 ml/kg·h生理盐水维持输液。实验过程中根据血气分析结果调整呼吸机参数，根据MAP、HR的变化选择使用血管活性药物维持兔生命体征平稳。

1.3 检测指标及方法

于泵注 LPS 前（T0）、泵注结束即刻（T1）、泵注结束 1（T2）、3（T3）、6（T4）h 时记录各组 MAP、HR 并抽血（抽取动脉血 1 ml），采用GEM3500血气分析仪测定pH值和PaO2。于T4时段开胸取左侧肺组织，以滤纸吸干组织表面的血水，称量肺组织湿质量（W），然后置入100℃电热鼓风干燥箱（上海一恒科学仪器有限公司）内烘干24 h至恒重（间断两次称重，数值不变），称量肺组织干质量（D），计算W/D值。取右肺下叶背段组织一份，以10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规5 μm切片（切片机为德国徕卡RM 2235）后HE染色，显微镜（OLYMPUS）B×51镜下观察肺组织结构变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

实验过程中除ALI组有两只兔分别在T2～T3和T3～T4时间段内死亡、RF组一只兔在T3～T4时间段内死亡（均死于循环衰竭）外，其他组无死亡。除C组无用药外，其他各组在实验后半程均有个别兔需要应用血管活性药物（麻黄碱、阿托品、肾上腺素）维持生命体征。

2.1 MAP、HR、PaO2比较（见表 1）

如表1所示，C组各时间点的MAP、HR和PaO2组内比较无显著性差异（P＞0.05）；ALI组、RF 组、SF 组、M组的 MAP、HR和PaO2与C组在T0～T1时间段无显著性差异（P＞0.05），在T2～T4时间段均明显降低（P＜0.05），且随着时间的延长下降幅度越来越大，个别动物在实验后半程需应用血管活性药物维持循环稳定，尤其是ALI组。RF组、SF组及M组的MAP、HR和PaO2在 T2～T4时间段的变化较 ALI组小（P＜0.05），3 组中 RF组变化最大，SF组次之，M组较平稳，但组间比较无显著性差异（P＞0.05）。

表 1 5组不同时间点 MAP、HR 及 PaO2比较（±s）

表 1 5组不同时间点 MAP、HR 及 PaO2比较（±s）

注：与同期C组比较，*P＜0.05；与同期ALI组比较，#P＜0.05

组别C组A L I组R F组S F组M组C组A L I组R F组S F组M组C组A L I组R F组S F组M组指标M A P（m m H g）H R（次 /分）P a O 2（m m H g）T 0 1 1 6.8 2±1 1.2 0 1 1 5.2 5±1 0.6 5 1 1 7.1 0±8.3 4 1 1 6.7 2±6.6 2 1 1 8.6 7±1 0.2 5 2 4 1.8 3±8.1 6 2 4 6.3 3±5.2 2 2 4 0.3 5±4 1.3 4 2 3 9.4 3±1 2.3 3 2 4 3.8 2±2.2 2 1 1 3±8 1 2 2±8 1 2 1±6 1 2 0±9 1 2 2±7 T 1 1 1 7.2 0±9.3 2 1 1 3.3 5±1 1.7 0 1 1 6.9 0±1 4.2 5 1 1 5.6 4±7.6 3 1 1 6.2 8±9.3 8 2 4 3.8 5±7.3 4 2 5 1.1 3±8.4 3 1 6 4.2 3±1 6.5 6 1 6 6.3 4±1 8.2 0 2 3 8.4 6±1 0.3 5 1 1 6±5 1 1 8±1 0 1 0 5±4 1 0 8±1 1 1 1 2±9 T 2 1 2 2.1 0±1 7.9 5 1 0 1.5 6±1 5.9 8*1 1 0.9 8±2.9 9*#1 1 0.9 8±2.9 6*#1 1 1.2 0±3.9 8*#2 6 9.9 8±2 8.6 8 2 5 2.9 8±5.2 2*2 3 5.2 2±2 8.7*#2 3 5.7 7±1 1.6 3*#2 3 7.9 8±2 4.9*#1 1 4±6.3 1 1 0±2.8*1 0 4±9.8*#1 0 6±6*#1 0 6±6.2*#T 3 1 1 2.9 5±2 0.3 3 9 2.2 3±1 0.2 2*9 9.9 8±3.9 6*#9 8.1 2±8.3 6*#9 8.5 3±6.5 6*#1 9 8.2 3±3 6.2 2 1 5 4.9 8±3 7.2 2*1 7 6.7 8±2.9 9*#1 7 6.9 8±3.9 8*#1 7 6.7 9±2.3 3*#9 6±2 8 6 4±2 4*7 8±3*#7 9±8*#7 9±6*#T 4 1 0 8.0 5±2 2.5 6 7 9.9 8±1 0.9 8*8 8.1 8±5.4 5*#8 9.8 7±1 2.9 8*#9 2.3 6±8.4 5*#1 9 6.7 8±3 6.7 9 1 2 6.4 7±4 0.2 2*1 6 4.9 8±3 8.9 8*#1 6 0.2 1±3 6.9 8*#1 6 5.9 8±3 2.2 3*#9 0±3 6 4 3±3 2*6 5±1 1*#6 6±1 2*#6 6±6*#

2.2 肺组织W/D值比较（见表2）

表 2 5组肺组织 W/D 值比较（±s，g）

表 2 5组肺组织 W/D 值比较（±s，g）

注：与 ALI组比较，*P＜0.05

C组 R F组5.6±2.4*A L I组4.1±1.5 7.6±2.2 S F组5.4±2.3*M组5.2±3.3*

与C组相比，其他组肺组织W/D值均明显升高（P＜0.05）；与ALI组相比，RF组、SF组和M组肺组织W/D值增幅较小，但仍有显著性差异（P＜0.05）；RF组、SF组和M组中，M组W/D值最低，但3组比较差异无显著性（P＞0.05）。

2.3 肺组织病理学比较

C组肺外观呈粉红色，无明显水肿、瘀血点、瘀斑，显微镜下肺组织结构基本正常。肉眼观察ALI组、RF组、SF组和M组肺组织，见体积增大、水肿，表面有片状暗红色淤血和出血区，显微镜下可见ALI组肺泡间隔明显增厚，肺泡高度水肿，肺泡腔内大量红细胞渗出，肺泡间隔内炎症细胞浸润。与ALI组相比，RF组、SF组和M组肺组织炎性细胞浸润、肺间质增厚、肺泡水肿程度均较轻，M组与RF组、SF组相比，改善不明显（见图1）。

图1 5组肺组织显微镜下结构

3 讨论

3.1 动物模型的制备

本实验选择静脉注射LPS 0.7 mg/kg的方法制备兔内毒素性急性肺损伤模型。与C组相比，ALI组MAP、HR、PaO2降低，肺组织W/D值、肺组织病理学改变与杜成等[5，6]的研究结果相符，提示模型制备成功。

实验结果：与C组相比，RF组、SF组、M组MAP、HR、PaO2降低，肺组织W/D值升高，组间比较有显著性差异（P＜0.05）；与ALI组比较，各指标改善更明显（P＜0.05）。提示舒芬太尼联合瑞芬太尼静脉麻醉能提高兔内毒素性急性肺损伤时呼吸、循环的稳定性，减轻肺损伤程度。这一结果与张成明等[2，3]的研究相符。

3.2 研究背景及实验结果分析

内毒素血症诱发的急性肺损伤以肺组织过度炎性反应和微血管通透性增加为主要特征[7]，是重症患者死亡的主要原因之一[8]。在临床麻醉工作中，面对病情复杂的患者，维持呼吸、循环稳定为重中之重。以往的研究多针对舒芬太尼和瑞芬太尼单独使用对肺损伤的影响，但临床工作中二者联合使用较多。本研究发现，二者联合用药与单独用药在维持兔内毒素性急性肺损伤时呼吸、循环稳定性方面无显著性差异，但M组生命体征较SF组和RF组稳定。因此，能否通过调整用药剂量或延长实验观察时间等方法观察单独用药和联合用药对兔内毒素性急性肺损伤时呼吸、循环的绝对差异以及联合用药是否在抑制炎性因子的表达方面比单独用药有绝对优势，进而在减轻肺损伤程度方面有显著性差异，有待进一步研究探索。

综上所述，瑞芬太尼、舒芬太尼静脉麻醉能改善兔内毒素性急性肺损伤时呼吸、循环的稳定性，减轻肺损伤程度，二者联合使用与单独使用效果无显著性差异。

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