22 855例真菌病患者病种及其致病菌种分析

暴芳芳 王淑芬 于永翔 于长平 尤家宝 韦宝建 刘 红 张福仁

真菌感染为皮肤性病科常见的感染性疾病，为了解本院就诊患者真菌病及致病菌分布情况，对我院真菌室2012年4月至2016年8月经真菌镜检及(或)培养确诊的真菌感染疾病及分离致病菌株进行统计学分析。

1 临床资料与方法

1.1 病例临床资料 标本来源于2012年4月至2016年8月本院皮肤性病科门诊拟诊为真菌感染的患者65 751例，男性36 225例，女性29 526例，年龄10天～109岁。

1.2 真菌学检查方法 针对不同部位如皮肤、黏膜、毛发、指(趾)甲等在消毒后采用适合器具如刀片、拭子、镊子、采血针等工具获取病损部位标本。镜检应用10% KOH涂片。分离培养应用含庆大霉素的沙堡弱葡萄糖琼脂培养基，临床拟诊为马拉色菌毛囊炎和花斑糠疹的患者不做培养。丝状真菌通过小培养观察镜下形态学特点和产色试验、尿素酶试验、温度试验等进行鉴定，酵母菌落应用科玛嘉显色培养基进行鉴定，部分鉴定困难的用分子生物学方法进一步鉴定。

1.3 统计学方法 所有数据经SPSS 17.0统计软件包进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 镜检及培养 在送检的65 751例标本中，直接镜检阳性22 077例，镜检阳性率34%。对所有送检标本中的12 651例进行了培养，阳性为5884例，阳性率为47%，有778例镜检阴性培养阳性，占培养阳性标本的13%。镜检和(或)培养阳性共22 855例，总阳性率35%。

2.2 病种构成 22 855例确诊的真菌感染病例中，男13 749例，女9106例，男女比例为1.5∶1，年龄分布为10天～109岁。菌株来源于11个病种，足癣5054例，甲真菌病3866例，股癣3071例，手癣2656例，马拉色菌毛囊炎2403例，花斑糠疹2305例，体癣1883例，念珠菌病949例，面癣363例，头癣227例，皮下组织真菌病78例(图1)。除足癣和面癣无性别差异外，其它在性别构成上都有显著差异(P<0.05)(图2)。本研究中马拉色菌毛囊炎和花斑糠疹以11～30岁青春期和青年患者中最多见，手足癣、甲真菌病及体股癣集中在20～50岁青中年劳动力人群，念珠菌病主要来源于性病门诊，主要为20～50岁的性活跃成人患者，头癣和面癣在1～10岁儿童最多见，皮下组织真菌病以41岁以上中老年患者占比较高(表1)。

图1 病种构成

图2 病种性别构成

病 种 例数<1岁1～10岁11～20岁21～30岁31～40岁41～50岁51～60岁>60岁足癣 505411(0.22)145(2.87)300(5.94)1014(20.06)1284(25.41)1215(24.04)624(12.35)461(9.12)甲真菌病 386611(0.28)33(0.85)178(4.60)812(21.00)967(25.01)869(22.48)528(13.66)468(12.11)股癣 307120(0.65)10(0.33)371(12.08)880(28.66)667(21.72)568(18.50)346(11.27)209(6.81)手癣 26567(0.26)35(1.32)74(2.79)519(19.54)660(24.85)611(23.00)422(15.89)328(12.35)马拉色菌毛囊炎24033(0.12)25(1.04)909(37.83)744(30.96)386(16.06)254(10.57)68(2.83)14(0.58)花斑糠疹 230552(2.26)63(2.73)578(25.08)678(29.41)487(21.13)332(14.40)85(3.69)30(1.30)体癣 188318(0.96)102(5.42)154(8.18)412(21.88)344(18.27)358(19.01)261(13.86)234(12.43)念珠菌病 94933(3.48)6(0.63)27(2.85)281(29.61)267(28.13)198(20.86)69(7.27)68(7.17)面癣 36313(3.58)117(32.23)30(8.26)39(10.74)47(12.95)47(12.95)46(12.67)24(6.61)头癣 22720(8.81)162(71.37)14(6.17)5(2.20)8(3.52)6(2.64)5(2.20)7(3.08)皮下组织真菌病781(1.28)3(3.85)1(1.28)6(7.69)7(8.97)18(23.08)14(17.95)28(35.90)合 计 22855189(0.83)701(3.07)2636(11.53)5390(23.58)5124(22.42)4476(19.58)2468(10.80)1871(8.19)

2.3 菌种构成 分离的菌株中红色毛癣菌居首位，达到3794株(64.46%)，念珠菌位居第二，943株(16.03%)，第三是须癣毛癣菌复合体558株(9.48%)，其它菌株如石膏小孢子菌142株(2.41%)，曲霉123株(2.09%)，犬小孢子菌101株(1.72%)，青霉85株(1.44%)，球形孢子丝菌62株(1.05%)，絮状表皮癣菌17株(0.29%)，链格孢霉12株(0.20%)，地霉8株(0.14%)，毛壳菌7株(0.12%)，卡氏枝孢瓶霉6株(0.1%)，毛霉及马拉色菌各5株(0.08%)，镰刀菌4株(0.07%)，疣状毛癣菌、帚霉、紫色毛癣菌各2株(0.03%)，疣状瓶霉、多主棒孢霉、奔马指霉、同心性毛癣菌、苏丹毛癣菌、猪小孢子菌各1株(0.02%)，见图3。

2.4 菌株来源 分离菌株中前三位的红色毛癣菌、念珠菌和须癣毛癣菌复合体的分离部位如下图(图4)，红色毛癣菌主要来源于手足、甲及体股部位，念珠菌主要来源于生殖器及甲，须癣毛癣菌复合体主要来源于足癣、体股癣和面癣，须癣毛癣菌是头癣的主要致病菌，石膏小孢子菌多来源于体股癣和面癣。此外球形孢子丝菌共分离出62株，25株来源于面部。

图3 菌种构成

图4 分离菌株来源

3 讨论

山东省皮肤病医院位于济南市，门诊就诊患者多来自济南市区及周边，也包括部分省内其他地区，本文资料主要反映以上地区就诊于我院皮肤性病科患者的真菌病种及分离菌种情况。

3.1 病种分布 真菌感染与气候不同及生活习惯差异等影响因素相关，因此不同地区报道均有差异[1]。本研究数据显示病种构成比相对较高的前3位分别为足癣、甲真菌病、股癣，与国内广州地区(甲真菌病、头癣、足癣)、新疆地区(体癣、足癣、头癣)、天津地区(股癣、体癣、足癣)有差异[2-4]。国外报道也有差异，如法国、波兰报道前三位均为甲真菌病、足癣、体癣，巴西报道为足癣、股癣、甲癣，新加坡则为足癣、花斑糠疹、股癣[5-8]。

本次分析中甲真菌病占所有真菌阳性患者的14.89%，性别构成有统计学差异(P<0.05)，女性多于男性，中青年占比最高，其中趾甲感染数是指甲感染数的2.56倍。分析原因可能包括：女性患者日常美甲修甲、穿高跟鞋等导致甲的损伤，甲病对女性患者心理影响大于男性从而就诊意愿更强，而老年患者就诊和治疗意愿较低。

本研究中11种病种中除足癣和面癣外其他病种均存在性别差异，除甲真菌病女性多于男性外，马拉色菌毛囊炎、股癣、手癣、花斑糠疹、体癣、念珠菌病、头癣、皮下组织真菌病都为男性居多，可能与男性相对活动多、皮肤多汗潮湿和卫生欠佳有关。

3.2 菌种分布 本研究中分离菌株显示真菌感染(除外马拉色菌毛囊炎和花斑糠疹)的致病菌前3位为红色毛癣菌、念珠菌、须癣毛癣菌复合体，与吴绍熙等对中国8大区25省市1986、1996、2006年全年临床培养阳性致病真菌做动态流行病学调查结果基本一致[9]，皮肤癣菌中红色毛癣菌最常见，其次为须癣毛癣菌复合体，而念珠菌呈明显上升趋势，本次调查中念珠菌构成比仅次于红色毛癣菌。近期国内一项多中心甲真菌病病原菌流行病学调查分析结果也显示念珠菌在甲真菌病的病原菌中呈上升趋势，念珠菌的地位不容忽视[11]，这些机会致病菌的上升与广谱抗生素、激素类药物滥用及肿瘤患者免疫抑制剂应用等均有一定关系[12,13]。

另外在儿童中发病率较高的头癣中，主要致病菌为须癣毛癣菌复合体，其次为犬小孢子菌，这与国内外相关报道亦有差异。国内一项大陆近年儿童头癣流行情况的回顾分析显示除新疆南部外，犬小孢子菌是头癣的最常见致病菌，其次为紫色毛癣菌和须癣毛癣菌复合体[14]。而在美国和加拿大头癣优势菌为断发毛癣菌，澳大利亚和一些欧洲国家如意大利、德国等国家中犬小孢子菌为头癣主要致病菌，紫色毛癣菌在印度及非洲国家中为头癣优势菌[15]。

综上所述，我院皮肤性病科真菌感染病种及致病菌构成情况大体符合国内流行趋势，同时又具有地区差异特点。病种构成排在前3位的依次为足癣、甲真菌病、股癣，致病菌以红色毛癣菌为首位，其次为念珠菌和须癣毛癣菌复合体，其中念珠菌的地位不容忽视。除常见菌种外还分离出国内少见的奔马指霉、同心性毛癣菌、苏丹毛癣菌等菌种，提示随经济发展、人口迁徙等因素导致一些菌种也呈现全球流动分布。另外，该调查为我院真菌室登记资料的回顾性分析，因此存在患者入选标准、检查方法选择不一致等引起结果偏移的因素，有待今后进一步研究。

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