非小细胞肺癌患者血清CYfra21-1、CEA、NSE手术前后的水平变化及意义

高 洋，张启知，凌建华，李汝林，武 亮，王华国

(四川省资阳市第一人民医院：1.胸心外科；2.检验科 641300)

肺癌是我国常见的恶性肿瘤类型，随着大气污染和吸烟人群的增多，近年来肺癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势，治疗效果相对较差[1-2]。肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌，NSCLC细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，约占肺癌患者的80%，包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等[3-4]。检测患者血清肿瘤标志物是临床常用的快速、简便的检测方法[5-6]。本研究对患者血清细胞角蛋白19片段(CYfra21-1)、癌胚抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的水平进行检测，旨在探讨NSCLC患者血清CYfra21-1、CEA和NSE手术前后的水平变化及其意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年1月至2015年12月本院收治的96例NSCLC患者，所有患者均符合NSCLC的相关诊断标准[7]，经临床、影像学和术后病理检查确诊，符合手术指征且行手术切除，未合并其他恶性肿瘤或影响肿瘤标志物水平的疾病。排除不符合手术指征患者和存在手术禁忌证患者，术前行放疗或化疗患者，合并其他恶性肿瘤或影响肿瘤标志物水平的疾病，术后发生严重并发症患者，围术期大量输血患者。NSCLC患者中男61例，女35例；年龄36～68岁，平均(50.67±5.68)岁；体质量指数(23.47±3.41)kg/m2；病理类型：鳞癌34例，腺癌44例，大细胞癌18例；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期45例，Ⅲ～Ⅳ期51例。本研究的全部研究方案已经过本院伦理委员会审批，并经患者和家属签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法 NSCLC患者采用插管全身麻醉，单肺通气，患者90°侧卧位。胸腔镜套管位于腋中线第7～8肋，肩胛下角线第8～9肋间近腋后线处1.5 cm辅助操作切口，第4肋腋前线行4 cm操作小切孔。在全胸腔镜下行肺叶切除术和系统性淋巴结清扫。

1.2.2观察指标 采集健康体检者3 mL静脉血，NSCLC患者术前1 d和术后5 d采集3 mL静脉血，自凝后3 000×g离心10 min，取上层血清，-20 ℃冰箱内保存备用。采用酶联免疫吸附试验检测血清CYfra21-1、CEA和NSE水平，试剂盒均购于南京建成生物科技公司，严格按照说明书操作。按试剂说明书判断标志物阳性：CYfra21-1>3.20 μg/L；CEA>5.00 μg/L；NSE>17.00 μg/L[8]。

2 结 果

2.1患者手术前后CYfra21-1、CEA和NSE水平比较 患者的CYfra21-1、CEA和NSE水平在手术后均明显低于手术前，差异有统计学意义(P<0.05)。将所有患者按照病理类型和分期进行各个亚组之间手术前后的CYfra21-1、CEA和NSE水平比较，结果显示，3种细胞因子出现了同样的变化趋势，均为手术后低于手术前，手术前后数据差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1～4。

表1 患者在手术前后CYfra21-1、CEA和NSE 水平比较

2.2患者在手术前后CYfra21-1、CEA和NSE阳性表达比较 患者术后CYfra21-1、CEA和NSE的阳性表达率明显低于术前，差异具有统计学意义(P<0.05)。将所有患者按照病理类型和分期进行各个亚组之间手术前后的CYfra21-1、CEA和NSE阳性表达率进行比较，结果显示均为手术后低于手术前，手术前后数据差异均有统计学意义(P<0.01)，见表5～8。

表2 患者不同病理类型及不同分期的亚组在手术前后 CYfra21-1水平比较

表3 患者的不同病理类型及不同分期的亚组在手术前后CEA水平比较

表4 患者的不同病理类型及不同分期的亚组在手术前后NSE水平比较

表5 患者在手术前后CYfra21-1、CEA和NSE阳性表达比较[n(%)]

表6 患者的不同病理类型及不同分期的亚组在手术前后 CYfra21-1阳性表达比较[n(%)]

表7 患者的不同病理类型及不同分期的亚组在手术前后 CEA阳性表达比较[n(%)]

表8 患者的不同病理类型及不同分期的亚组在手术前后 NSE阳性表达比较[n(%)]

3 讨 论

肺癌的恶性程度较高，发病早期症状不典型，多数患者就诊时已处于晚期，错过最佳治疗时机，预后较差[8]。NSCLC是肺癌常见类型，早期难以发现，确诊后错过了根治性手术治疗的最佳时机。早期诊断和治疗是降低NSCLC患者病死率和提高生命质量的关键，因此，寻找特异性肿瘤标志物对于NSCLC的诊疗具有重要意义[9]。肿瘤标志物是癌变发生和增殖中肿瘤细胞产生并释放到组织的成分，以抗原、酶或代谢产物形式存在于患者体液内，可反映患者疾病发生、发展状态的一类物质[10-11]。本研究通过检测血清CYfra21-1、CEA和NSE手术前后的水平变化，旨在探讨这3项指标在NSCLC手术前后水平的变化及意义。

CYfra21-1是形成上皮细胞的结构蛋白，是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体，是相对分子质量约为40×103的Ⅰ类酸性角蛋白，在角蛋白家族中属于最小蛋白，一般来说分布位置为鳞状上皮组织或者正常层状组织表面。如果正常的鳞状上皮组织或者正常层状组织出现恶性的病变，那么大量CYfra21-1将会被激活的蛋白酶所降解，而降解的角蛋白片段会被释放到血液中，这些片段可以和单克隆抗体进行特异性结合，所以NSCLC患者血清内CYfra21-1呈高表达状态[12-14]。CEA是广谱肿瘤标志物，广泛存在于消化系统恶性肿瘤和正常胚胎消化管组织中，是具有人类胚胎特性决定簇的酸性糖蛋白。肿瘤细胞的基因调控受到损伤和胚胎细胞基因调节失调的情况下，都可以刺激身体产生大量CEA，一般认为CEA水平可以反映出大肠癌、乳腺癌和肺癌多种肿瘤的存在信息，所以在临床上该特异性肿瘤标志物对病情发展、监测和预后估计具有重要的意义[8,15]。NSE广泛存在于神经元和神经细胞内，属于糖酵解酶。在神经元和神经细胞破裂的情况下，人体血清内的NSE水平会出现突然升高，并且该因子与体内的肿瘤发生密切相关，在近些年已成为临床上常用的肿瘤标志物[16-18]。

至今为止仍然公认对肺癌进行手术治疗是一个非常有效的手段，通过本研究结果可以看出，如果将入组的患者作为一个整体，那么患者的血清中CYfra21-1、CEA和NSE水平在手术后均明显低于手术前，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明在整体水平上对于肺癌原发病灶的清除，可以使患者体内YFRA21-1、CEA和NSE水平出现明显降低。在本研究中，将肺癌患者分成了若干个亚组，分别以肺癌的病理类型和癌症的分期针对手术前后血清中YFRA21-1、CEA和NSE的水平进行了比较，结果表明，这3种细胞因子的表达水平和阳性表达率无论在手术前还是手术后，在不同的病理类型和不同的分期亚组中，数据差异均无统计学意义(P>0.05)，从此结果看，这3种细胞因子的水平变化与患者的病理类型和癌症分期无关，而且在亚组水平上，各个细胞因子出现了与整体水平同样的趋势，即在手术后均出现了明显降低。以上结果说明检测血清CYfra21-1、CEA和NSE水平有助于对NSCLC的诊断及病情监测。利用胸腔镜行切除术治疗NSCLC，有效、迅速地清除病灶，降低患者血清CYfra21-1、CEA和NSE表达水平和阳性率。但是本研究尚存在一定的不足，纳入的病例数量比较少，所得出的结论可能具有一定的偏差，希望将来有机会可以进行更加严密的临床试验，对本研究的结果进行深入探讨。

综上所述，血清CYfra21-1、CEA和NSE水平可评估NSCLC手术疗效，监测患者病情，判断预后，对于临床治疗具有重要意义，值得临床推广应用。

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