左旋多巴、精氨酸生长激素激发试验单日复合与两日序贯激发效果比较*

施跃琼，邓 勇，谭秋月，何祥英，唐晓军，王平康，李 锦

(四川省简阳市人民医院儿科 641400)

矮小症又被称为侏儒症，临床表现为生长缓慢，患儿的身高与同性别、同年龄、同种族的儿童相比低2个标准差，每年生长速度低于5 cm[1]。生长激素(GH)的缺乏或分泌不足是导致生长缓慢的主要病理机制，若不能给予患儿及时的诊断和治疗，患儿成年以后身高只能达到130 cm左右，身材显著矮小，会引发性格、心理、行为等方面的诸多问题[2]。GH激发试验是目前临床上用于评价GH分泌及诊断GH缺乏的主要手段[3]。为探讨最为理想的激发试验方法，本次研究特选取本院140例矮小症患儿分别进行左旋多巴、精氨酸单日复合与两日序贯GH激发试验，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2013年1月1日至2016年12月31日收治的140例矮小症患儿，根据激发试验方法的不同将患儿分为复合组(73例)和序贯组(67例)。纳入标准：(1)所有患儿均符合矮小症诊断标准[4]；(2)参照1995年中国城区0～18岁儿童体格发育衡量数字表，所有患儿的身高均低于P3(身高低于97%的同年龄同性别健康儿童)；(3)生长速度每年小于4 cm；(4)尚未接受过任何治疗。排除标准：(1)因甲状腺、染色体、肝肾功能、骨骼、脑垂体肿瘤以及营养不良所导致的矮小症；(2)合并有慢性疾病者；(3)女孩进行染色体检查，有先天性卵巢发育不全综合征者。复合组中男49例，女24例;年龄4.5～14.0岁，平均年龄(9.23±2.96)岁;骨龄为6～10岁，平均骨龄为(8.04±1.89)岁;预测成人身高为90～127 cm，预测成人后平均身高为(108.50±10.85)cm；身高落后2.4～5.5 cm，平均身高落后(3.97±1.03)cm;骨龄落后2～7岁，骨龄平均落后(4.53±1.33)岁。序贯组中男49例，女18例；年龄4～14岁，平均年龄(9.03±2.84)岁；骨龄6～11岁，平均骨龄为(8.47±1.36)岁；预测成人身高为92～127 cm，预测成人后平均身高为(109.50±10.95)cm；身高落后2.1～5.4 cm，平均身高落后(3.77±1.02)cm；骨龄落后2.5～8岁，骨龄平均落后(5.10±1.38)岁。两组患者在年龄、性别、骨龄等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1激发试验 在进行GH激发试验前应禁食8 h，于清晨在空腹状态下进行试验，患儿试验前先静卧30 min并留置静脉导管，试验过程同样应保证禁食、禁饮。(1)复合组：根据患儿体质量给予左旋多巴(国药准字H53020598，生产单位：昆明振华制药厂有限公司)口服，剂量为10 mg/kg，最大剂量不得超过500 mg，同时给予患儿25%的精氨酸注射液(国药准字H20030836，生产单位：山东华鲁制药有限公司)，注射剂量为0.5 g/kg，最大剂量不得超过25 g，将精氨酸稀释溶解于3 mL/kg的注射用水中，注射用水最大不得超过150 mL，在30 min内静脉滴注完毕。从试验开始即刻以及试验第30、45、60、90 分钟时间点分别抽取患儿静脉血2 mL，分别进行血清分离，检测GH水平。(2)序贯组：于第1天进行精氨酸的GH激发试验，第2天进行左旋多巴的GH激发试验，药物使用剂量和方法参照复合组，分别于精氨酸滴注前和滴注30、45、60、90 min时及口服左旋多巴后30、45、60、90 min时采血，分离血清后检测GH水平。

1.2.2检验方法 采用美国德普(DPC)全自动化学发光仪检测GH水平，检测试剂采用天津DPC公司提供的试剂盒。

1.2.3评价指标 (1)比较两组患儿激发试验前后GH水平变化情况，激发GH分泌的峰值为试验后测得GH最高值为峰值。(2)比较两种激发试验激发GH分泌情况。激发试验峰值>10 ng/mL为GH不缺乏，激发试验阳性；激发试验峰值在5～10 ng/mL为GH部分缺乏；激发试验峰值<5 ng/mL为GH完全缺乏。(3)比较两组患儿激发试验后不良反应发生率。

2 结 果

2.1两组患儿激发试验前后GH水平变化 两组患儿激发试验前GH基础值及激发试验GH峰值差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患儿激发试验前后GH水平比较

2.2两种激发试验激发GH分泌情况比较 复合组患儿激发试验阳性率为34.25%,序贯组为53.73%，序贯组阳性率明显高于复合组，差异有统计学意义(χ2=5.395，P<0.05)。见表2。

表2 两种激发试验激发GH分泌情况比较

注：与复合组比较，*P<0.05

2.3两组患儿激发试验后不良反应发生情况比较 复合组不良反应发生率为5.48%，序贯组不良反应发生率为8.95%，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.454，P>0.05)。见表3。

表3 两组患儿激发试验后不良反应发生情况比较

注：与复合组比较，*P<0.05

3 讨 论

在健康人体中，GH呈脉冲式分泌，即在短时间内会发生突变，随后又会迅速返回初始值，因此，抽取血液标本进行检测并不能得到理想的结果[5]。GH药理性激发试验是临床目前用于评价GH分泌情况的最主要手段，然而任何一种药物单一用于激发试验都有15%假阳性的可能，因此，要确诊GH缺乏症就需通过两种药物激发试验证实，一种为抑制生长抑素(SS)的药物，一种为兴奋GH释放激素(GHRH)的药物[5-6]。临床通常采取左旋多巴和精氨酸联合应用模式进行药物激发试验，左旋多巴能介导多巴胺途径刺激下丘脑释放GHRH，以促进GH的应答反应，使GH水平升高，精氨酸能通过α-受体的介导作用，抑制下丘脑SS的分泌，从而刺激垂体

分泌GH，左旋多巴和精氨酸能通过两种不同的途径刺激GH的分泌，尽可能避免了假阳性的发生[7-8]。

两日序贯法即两种不同药物分2 d行激发试验[9]。近年来，人们在追求更简便、高效、安全的激发试验的同时，提出了单日复合激发试验，即一次性联合两种药物进行激发试验，为探讨何种激发试验更高效便捷，特设计本次研究。通过本次研究发现，复合组GH激发试验峰值高于序贯组，但差异无统计学意义(P>0.05)，提示精氨酸与左旋多巴两种药物之间的协同作用并不明显，因此，无论是单日复合还是两日序贯激发试验对GH峰值影响不大。复合组患儿激发试验阳性率明显低于序贯组，两日序贯激发试验更有利于激发GH的分泌，从而提高对矮小症患儿的检出率。GH激发试验后两组患儿均发生不同程度的不良反应，1～2 h后症状能自行缓解，无需过多地担心和处理，在激发试验过程中给予患儿细心、体贴的护理能增加患儿舒适感，更愿意配合试验。本次研究样本量偏小，试验中心单一，且只进行了精氨酸和左旋多巴两种药物的激发试验，今后可通过增加试验样本量、扩大药物应用范围来进一步论证本研究观点。

[1]武苏，汪素美，朱子阳，等．2 132例矮小症患儿病因及骨龄分析[J]．临床儿科杂志，2015，33(8)：730-733．

[2]郭静．荆门地区矮小症患儿病因分析及诊断线索探讨[J]．解放军医药杂志，2015，27(12)：86-89．

[3]林祥泉，袁欣．生长激素激发试验在矮小症儿童诊断中的价值及可能影响因素[J]．国际检验医学杂志，2015，36(8)：1036-1037．

[4]曾畿生，王德芬．现代儿科内分泌学[M]．上海：上海科学技术文献出版社，2001：622．

[5]蒋慧珍.儿童矮小症生长激素激发试验结果及护理[J].安徽医药,2013,17(10):1817-1819.

[6]孙艳．左旋多巴联合精氨酸激发试验在矮小症患儿诊断中不良反应的观察与护理[J]．护理实践与研究，2015，12(10)：59-60．

[7]蔡正维,刘孝桥,熊安秀,等.胰岛素和左旋多巴联合激发试验对儿童生长激素缺乏症的诊断价值[J].实用医学杂志,2013,29(16):2732-2734.

[8]李莉.血清IGF-1、IGFBP-3与生长激素治疗SGA矮小患儿的疗效[J].热带医学杂志,2016,16(4):493-495.

[9]李正秋，马步军，刘云花，等．生长激素运动筛查和激发试验对儿童GH缺乏症的诊断价值[J]．医学临床研究，2011，28(11)：2140-2141．