甲基泼尼松龙联合环磷酰胺治疗对SLE患者细胞因子、免疫球蛋白、补体水平的影响及疗效分析

李 力，徐 照，吴春叶，赵晶晶，刘 静

(中国人民解放军第二五四医院中医免疫风湿科,天津 300142)

系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的全身性自身免疫疾病，好发于青年女性，主要累及患者的皮肤黏膜、肌肉、骨骼、肾脏等器官系统，严重者甚至还可危及患者的心、肺、血液等，是一种具有严重危害性的疾病[1-2]。目前临床上关于SLE发病机制的研究尚无明确结论，但有研究表明，SLE患者普遍存在着单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子，IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白，以及补体C3、C4水平异常表达的现象，且这些细胞因子、免疫球蛋白、补体在SLE的发生及发展中发挥着不可或缺的作用[3-5]。此外，有研究证实抗双链DNA(抗ds-DNA)抗体作为SLE特异性抗体，其滴度与疾病的活动性及严重程度关系密切，ds-DNA抗体的产生以及抗原抗体复合物的形成是导致SLE患者多个靶器官受损的关键所在[6]。本研究采用甲基泼尼松龙联合环磷酰胺治疗SLE，旨在探讨其对与疾病密切相关的细胞因子、免疫球蛋白、补体等血清学指标的影响，并分析其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院于2014年5月至2016年5月收治的SLE患者92例作为研究对象，分成两组，每组46例。所有入选患者均符合1997年美国风湿病学会(ARA)制定的SLE诊断标准，同时均处于疾病活跃期。排除合并其他严重心、肺、肾功能疾病，其他免疫系统疾病、精神或神经系统疾病不能配合治疗者，对相关药物过敏、治疗前3个月内使用糖皮质类激素或免疫抑制剂治疗者，以及怀孕或哺乳期妇女。对照组男3例，女43例；年龄19～65岁，平均(33.4±0.6)岁；平均病程(2.8±0.6)年；系统性红斑狼疮病情活动度(SLEDAI)评价中度37例，重度9例。观察组男4例，女42例；年龄20～64岁，平均(32.9±2.4)岁；平均病程(2.9±0.8)年；SLEDAI评价中度38例，重度8例。两组患者性别组成、年龄、病程等资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此研究经本院伦理委员会批准，患者知情同意，并签署知情同意书。

1.2方法 对照组给予甲基泼尼松龙(浙江仙琚制药股份有限公司)口服治疗，初始剂量为10～20 mg/d，连续治疗8周后视患者病情酌情用药剂量至4～8 mg/d，而后维持该剂量进行治疗。观察组给予甲基泼尼松龙联合环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司)治疗，其中甲基泼尼松龙的用法、用量与对照组一致，而环磷酰胺用法、用量为按体表面积每次给药200～400 mg/m2，溶于50～100 mL 0.9% NaCl溶液静脉滴注治疗，每2周给药1次。两组疗程均为90 d。

1.3观察指标 于治疗前及治疗1个疗程后抽取两组患者的清晨空腹静脉血，分离其血清。采用酶联免疫吸附试验检测两组患者的血清MCP-4、IL-4、IL-6及TNF-α水平；采用免疫透射比浊法检测患者的血清IgA、IgG、IgM、C3及C4水平；采用间接免疫荧光法检测患者血清抗ds-DNA抗体水平。此外，观察记录治疗期间两组患者临床症状、体征的变化情况。

1.4疗效评价标准 治疗1个疗程后评价两组患者的临床疗效，以患者的症状、体征恢复正常或明显改善，血清学指标均恢复正常或明显改善为显效；以患者症状、体征有所改善，血清学指标均有所改善或部分改善为有效；以患者症状、体征无明显改善甚至加重，血清学指标无明显变化为无效[7]。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后细胞因子水平比较 治疗后，两组患者的血清MCP-4、IL-4、IL-6及TNF-α水平均明显下降，且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后免疫球蛋白及抗ds-DNA抗体水平比较 治疗后两组患者的血清IgA、IgG、IgM及抗ds-DNA抗体水平均明显降低，且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后补体水平变化情况比较 治疗后两组患者的血清C3、C4水平均明显升高，且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为93.5%，对照组为76.1%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 两组患者治疗前后血清MCP-4、IL-4、IL-6及TNF-α水平比较

注：与组内治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表2 两组患者治疗前后血清IgA、IgG、IgM及抗ds-DNA抗体水平比较

注：与组内治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表3 两组患者治疗前后血清C3、C4水平比较

注：与组内治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

表4 两组患者临床疗效比较[n(%)]

注：与对照组相比，*P<0.05

3 讨 论

SLE作为好发于青年女性中的一种自身免疫性结缔组织病，常累及患者的多个器官与组织，严重危害患者的生命健康[8]。然而，目前临床上对SLE发病机制的研究尚未透彻，多数研究者认为SLE的发生可能与环境、遗传、自身免疫缺陷、细菌感染、病毒感染等因素密切相关[9]。当前，SLE临床治疗主要以激素类及免疫制剂类药物为主[10]。甲基泼尼松龙作为一种糖皮质激素类药物，在SLE的治疗中可以起到缓解患者的炎性反应、抑制免疫应答及平衡耐受等多种功效，是SLE联合治疗中的常用药物之一[11]。环磷酰胺作为一种针对S期细胞的特异性烷化剂，能够有效抑制细胞DNA的合成，对淋巴细胞的增殖及抗体的合成分泌均能起到较好的持续抑制作用，在SLE的治疗中可以起到积极的辅助功效[12]。因此本研究采用甲基泼尼松龙联合环磷酰胺治疗SLE，旨在探讨其对患者的细胞因子、免疫球蛋白、补体等相关血清学指标的影响，并分析其临床疗效。

本研究结果显示，治疗后两组患者的血清MCP-4、IL-4、IL-6及TNF-α水平均明显下降，且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者的血清IgA、IgG、IgM及抗ds-DNA抗体水平均明显下降，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者的血清C3、C4水平均明显升高，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后总有效率为93.5%，对照组为76.1%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。该疗效的发挥与甲基泼尼松龙缓解患者的炎性反应、抑制免疫应答、平衡耐受等多种功效，以及环磷酰胺促进淋巴细胞的增殖及抗体的合成分泌密切相关。本研究结果与文献[13-14]的研究结果类似，均显示出环磷酰胺对患者的细胞因子、免疫球蛋白及补体水平具有明显的改善作用。本研究结果说明，甲基泼尼松龙联合环磷酰胺在SLE的治疗中取得的疗效更为明显，可能与联合治疗在改善患者血清相关细胞因子、免疫球蛋白及补体水平方面的效果更为明显有关。

综上所述，甲基泼尼松龙联合环磷酰胺进行治疗能够明显改善SLE患者的血清细胞因子、免疫球蛋白、抗ds-DNA抗体及补体水平，疗效显著，值得临床推广应用。

[1]DORIA A,GATTO M,IACCARINO L,et al.Value and goals of treat-to-target in systemic lupus erythematosus:knowledge and foresight[J].Lupus,2015,24(4/5):507-515.

[2]裘锦.小剂量激素联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮疗效观察[J].中国药物经济学,2012，7(1):168-169.

[3]张文兰,胡同平,王永福，等.类风湿关节炎及系统性红斑狼疮患者体液免疫指标的分析与比较[J].中国药物与临床,2012,12(2):261-262.

[4]向守宝,鲁巧云,张彩云.环磷酰胺联合泼尼松在系统性红斑狼疮治疗中的疗效及安全性分析[J].标记免疫分析与临床,2016,23(4):400-402.

[5]杨红俊,李智,韩芸,等.环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗SLE的临床疗效及对血清IL-4及MCP-4水平的影响[J].现代生物医学进展,2016,16(5):933-935.

[6]宁军.免疫吸附联合小剂量环磷酰胺和糖皮质激素治疗重症系统性红斑狼疮的临床疗效观察[J].中国全科医学,2012,15(15):1754-1756.

[7]陈书萍.环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮疗效分析[J].基层医学论坛,2014,18(20):2642-2643.

[8]STEEN S O,IVERSEN L V,CARLSEN A L,et al.The circulating cell-free microRNA profile in systemic sclerosis is distinct from both healthy controls and systemic lupus erythematosus[J].J Rheumatol,2015,42(2):214-221.

[9]ALDERAAN K,SEKICKI V,MAGDER L S,et al.Risk factors for cataracts in systemic lupus erythematosus (SLE)[J].Rheumatol Int,2015,35(4):701-708.

[10]SINGH R G,USHA,RATHORE S S,et al.Urinary MCP-1 as diagnostic and prognostic marker in patients with lupus nephritis flare [J].Lupus,2012,21(11):1214-1218.

[11]李学燕,于海凤.长春新碱、环磷酰胺与甲基泼尼松龙三联治疗系统性红斑狼疮临床分析[J].中国医学工程,2014,22(7):22-25.

[12]胡煜琳,刘代强.糖皮质激素联合小剂量环磷酰胺治疗重症系统性红斑狼疮效果分析[J].中国临床医生杂志,2015,43(2):39-41.

[13]余静,马玲.环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清MCP-4和IL-4的影响[J].海南医学,2015,26(2):175-177.

[14]姜帆,周泓屹,吴广明.环磷酰胺联合泼尼松治疗老年性SLE对患者血清各指标影响及其疗效观察[J].标记免疫分析与临床,2016,23(2):132-134.