多重耐药鲍曼不动杆菌药敏情况分析

熊莺　孙午

[摘要] 目的 分析多重耐药鲍曼不动杆菌的临床分离和药敏情况，并与普通鲍曼不动杆菌的情况进行比较。 方法 回顾性分析49株多重耐药鲍曼不动杆菌和498株普通鲍曼不动杆菌的耐药情况，采用χ2检验分析两类细菌对常用抗菌药物的敏感性差异。 结果 药敏实验证实产鲍曼不动杆菌多重耐药株和普通株除对阿米卡星、多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和头孢唑啉的敏感性差异无统计学意义外（P>0.05），对其他抗菌药物如亚南培南、环丙沙星等的敏感性都存在显著性差异（P<0.05），多重耐药鲍曼不动杆菌对很多抗菌药物的耐药率相比普通株都有很大程度的提高。 结论 多重耐药鲍曼不动杆菌存在耐药机制的多样性情况，在临床确诊鲍曼不动杆菌多重耐药株感染时应根据药敏结果合理用药，同时应珍惜使用对多重耐药鲍曼不动杆菌和普通鲍曼不动杆菌治疗同样有效的多粘菌素B及阿米卡星等抗菌药物。

[关键词] 鲍曼不动杆菌；多重耐药；多粘菌素B；阿米卡星

[中图分类号] R378.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）36-0128-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical isolation and drug susceptibility of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and to compare with that of Acinetobacter baumannii. Methods The drug resistance of 49 multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and 498 ordinary Acinetobacter baumannii was retrospectively analyzed. The differences of the sensitivity of the two kinds of bacteria to commonly used antimicrobial agents were analyzed by Chi-square test. Results The results of drug susceptibility test showed that there was no significant difference in the sensitivity to amikacin，polymyxin B， chloramphenicol， aztreonam and cefazolin between the multidrug-resistant strains of Acinetobacter baumannii and the common strains （P>0.05）. There was significant difference in the sensitivity to other antibacterial drugs such as imipenem and ciprofloxacin（P<0.05）. The drug resistance rate of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii to many antibacterials have greatly improved， compared to that of ordinary strains. Conclusion There are a diversity of drug resistance mechanisms for multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. When the infection of Acinetobacter baumannii multi-drug-resistant strains is clinically diagnosed， the drug should be used rationally according to the susceptibility results. At the same time，the antibiotics such as polymyxin B and amikacin， which have the same effect on multidrug-resistant strains and the common strains of Acinetobacter baumannii， shoud be used carefully.

[Key words] Acinetobacter baumannii； Multi-drug resistance； Polymyxin B； Amikacin

目前很多細菌产生耐药机制来源于抗生素大量在临床的应用，因而筛选出各种多重耐药的菌株，可以减少对人类的生命健康造成的威胁。鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌，近年来的感染在增多，并且其耐药性日益严重，引起临床和微生物学者的严重关注，本文通过对多重耐药鲍曼不动杆菌和普通鲍曼不动杆菌药敏情况的进行分析，希望进一步了解其耐药情况，找出两者耐药率存在差异的抗生素，从而谨慎对待，合理指导临床用药，避免耐药菌株的产生和扩散。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

按卫生部《全国临床检验操作规程》第2版进行操作，从本院2010年1月～2013年12月临床送检标本获取547株鲍曼不动杆菌，其中498株为普通株，49株为多重耐药株。

1.2 细菌鉴定和药敏实验

细菌鉴定和药敏实验采用BD公司的phoenix100全自动微生物鉴定和药敏分析仪，“中介”结果纳入“耐药”处理以便于统计分析处理。

1.3 质控菌株

根据NCCLS药敏质控要求对质控菌株ATCC25922、ATCC27853进行菌株鉴定及药敏分析，结果在控。

1.4 统计学处理

采用统计软件SPSS13.0，对于多重耐药鲍曼不动杆菌和普通鲍曼不动杆菌的耐药率和敏感率等，按计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床情况

标本分布：男340例，女207例，年龄从7 d～84岁。20例中段尿，502例痰及支气管分泌物，2例血液，其他23例。科室来源：肿瘤科37例，ICU 198例，烧伤科42例，呼吸科210例，其他60例。

2.2 鲍曼不动杆菌检出情况

可以发现鲍曼不动杆菌多重耐药株和普通株对多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和头孢唑啉的敏感性无太大差异，而亚南培南、环丙沙星等的敏感性差异均有统计学意义（P<0.005）。见图1、图2。

2.3 多重耐药株与普通株对抗菌药物的耐药差异性分析

药敏实验证实产鲍曼不动杆菌多重耐药株和普通株除对阿米卡星、多粘菌素B、氯霉素、氨曲南和头孢唑啉的敏感性无显著性差异外（P>0.05），对其他抗菌药物如亚南培南、环丙沙星等的敏感性差异均有统计学意义（P<0.05），多重耐药鲍曼不动杆菌对很多抗菌药物的耐药率相比普通株都有很大程度的提高。见表1。

3 讨论

鲍曼不动杆菌属于条件致病菌，广泛分布于土壤、水、人体皮肤表面及医院环境，是住院患者感染的常见病原菌，尤其是在ICU的患者和免疫缺陷的患者，主要引起呼吸道感染，也可引起尿路感染，菌血症及伤口感染等，对临床常规使用的抗生素耐药性有逐渐增加趋势。我院临床标本分离的鲍曼不动杆菌，主要来自于ICU和呼吸科的患者的呼吸道标本，因此抵抗力下降、呼吸性疾病及慢性病患者及是鲍曼不动杆菌感染的重要原因，同时与广谱抗生素的大量使用及医院治疗侵入性操作存在关联。

文中数据表明鲍曼不动杆菌多重耐药株的耐药情况很严重，除多粘菌素B对其保持很好的敏感性外，再就是阿米卡星对其有一定的治疗意义，其他常用抗菌药物基本上都是耐药。鲍曼不动杆菌多重耐药株的多重耐药性在于多种酶的产生：超广谱β-内酰胺酶的产生导致对头孢菌素类耐药；对喹诺酮类的耐药主要与gyrA和parC的基因突变有关，对亚胺培南耐药，主要与产金属β-内酰胺酶产生有关。通过对多重耐药鲍曼不动杆菌的金属β-内酰胺酶和β-内酰胺酶等的表型和基因型分析，证实多重耐药株至少会表达该研究中十种耐药基因的一种或几种，并且发现多重耐药鲍曼不动杆菌的散播主要依靠的是在固定区域的无性繁殖[1]。因此在发现多重耐药株的医院区域采取合适的感染控制策略显得尤为重要，对于本院检出的多种耐药鲍曼不动杆菌感染的患者也应采取合适的干预措施，而不能单做普通感染对待。有研究证实在眼部感染的病例中多重耐药鲍曼不动杆菌首先通过生物被摸的粘附侵袭角膜上皮的，此外还证实鲍曼不动杆菌的多重耐药基因是通过质粒介导的[2]。生物被膜产生鲍曼不动杆菌的多重耐药性也许存在一定联系，有研究证实具有生物被膜的鲍曼不动杆菌耐药性显著高于没有生物被膜的鲍曼不动杆菌[3]。多重耐药鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的分子机制在于耐药株表达OXA-51-like、OXA-23以及其他一些OXA-D基因[4-6]。在治疗严重的多重耐药鲍曼不动杆菌导致的呼吸器相关肺炎时，多粘菌素联合舒巴坦治疗具有很好的前途，虽然与单独多粘菌素治疗比较在临床治愈率和多重耐药株的清除上还未发现显著地统计学意义[7]。鲍曼不动杆菌多重耐药性与其表达adeB、mdfA和qacEA1等多種外排泵基因可能存在一定关联[8]。目前国内不同地区医院鲍曼不动杆菌的耐药率相差较大[9-11]，耐药现象严重，经验治疗时可选择阿米卡星，碳青霉烯类抗生素的使用应严格掌握适应证[12，13]，研究证实联合用药可以有效减少耐药突变株产生，并且联合阿米卡星后的作用最为明显[14]。根据这些研究我们可以对本院的多重耐药鲍曼不动杆菌感染患者采取联合用药措施，以尽快控制感染，防止多重耐药菌株的扩散。鲍曼不动杆菌目前作为主要的医院感染之一，已在世界范围内引起广泛关注，在对印度北方的治疗中心研究发现，在140株检出的鲍曼不动杆菌中有87%为多重耐药株，20%菌株对美罗培南耐药，并且通过PCR检测出部分菌株存在AmpCβ-内酰胺酶和外排泵基因，以及金属β-内酰胺酶的表达[15]，说明鲍曼不动杆菌多重耐药株在感染中的比例越来越大，因引起人们的高度关注和重视。

多重耐药鲍曼不动杆菌存在耐药机制的多样性情况，应根据药敏情况指导临床合理用药，同时应珍惜使用对多重耐药鲍曼不动杆菌和普通鲍曼不动杆菌治疗同样有效的多粘菌素B及阿米卡星等抗菌药物。

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（收稿日期：2017-10-09）