类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨代谢及炎症因子的变化

朱丹燕　王丹丹　袁远

[摘要] 目的 探讨类风湿关节炎合并骨质疏松患者体内骨代谢和炎症因子的变化。 方法 选取我院2016年7月～2017年9月收治的100例类风湿关节炎患者为观察组，根据是否合并骨质疏松，分为合并骨质疏松组（58例）和非合并骨质疏松组（42例），并选取来我院体检的50例健康人群为对照组，对比分析观察组和对照组以及合并骨质疏松组和非合并骨质疏松组之间骨密度、骨钙素（BGP）和骨保护素（OPG）等骨代谢指标以及C 反应蛋白（CRP）、炎症因子白介素-1β（IL-1β）等炎症因子的表达水平。 结果 与对照组相比，观察组患者骨密度值显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；体内血清骨钙素水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；血清骨保护素水平显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；C 反应蛋白和炎症因子白介素-1β水平均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与非合并骨质疏松组相比，合并骨质疏松组患者血清骨保护素、C 反应蛋白以及炎症因子白介素-1β水平均较高，差異有统计学意义（P<0.05）；而骨钙素、骨密度水平无显著差异（P>0.05）。 结论 类风湿性关节炎患者合并骨质疏松率的发生率较高，检测患者体内骨钙素（BGP）、骨保护素（OPG）、 C 反应蛋白（CRP）、炎症因子白介素-1β（IL-1β）等骨代谢和炎症因子的表达水平有利于疾病的诊断。

[关键词] 类风湿关节炎；骨质疏松；骨代谢；炎症因子

[中图分类号] R580；R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）36-0019-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of bone metabolism and inflammatory cytokines in the patients with rheumatoid arthritis complicated with osteoporosis. Methods A total of 100 patients with rheumatoid arthritis who were admitted to our hospital from July 2016 to September 2017 were selected as observation group. According to whether the patients were complicated with osteoporosis， they were divided into osteoporosis group（58 cases） and non-complicated osteoporosis group（42 cases）. 50 healthy people who were given physical examination in our hospital were selected as the control group. The bone metabolism indexes such as bone mineral density （BMD）， bone osteocalcin（BGP） and osteoprotegerin（OPG）， as well as the expression levels of C-reactive protein （CRP）， interleukin-1β （IL-1β） and other inflammatory factors were compared and analyzed between the observation group and the control group， and between the complicated osteoporosis group and non-complicated osteoporosis group. Results Compared with the control group， the BMD in the observation group was significantly lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）； in vivo serum osteocalcin levels were significantly increased， and the difference was statistically significant（P<0.05）； serum osteoprotegerin level was significantly lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）； C-reactive protein and inflammatory cytokines interleukin-1β levels were significantly increased， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the non-complicated osteoporosis group， the serum osteoprotegerin， C-reactive protein and interleukin-1β levels in the patients in the complicated osteoporosis group were significantly higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）； the osteocalcin and bone mineral density were not significantly different（P> 0.05）. Conclusion The incidence rate of rheumatoid arthritis complicated with osteoporosis is high. The detection of the expression levels of osteopontin （BGP）， osteoprotegerin （OPG）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-1β （IL-1β） and other bone metabolism indexes and inflammatory cytokines in the patients is helpful for the diagnosis of the disease.

[Key words] Rheumatoid arthritis； Osteoporosis； Bone metabolism； Inflammatory factors

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）[1]是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性、自身免疫性疾病[2]，其临床主要特征是累及手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎，常有晨僵，常伴有心脏[3]、呼吸系统[4]、肾脏[5]、神经系统等关节外器官受累，最终可导致关节的畸形，甚至功能的丧失。其病理表现主要为滑膜衬里细胞的增生、间质炎细胞的浸润以及骨组织的破坏、血管翳的形成、大量微血管的新生等[6]。其发病机制尚未完全阐明，可能与患者感染、遗传、激素[7]水平等相关。骨质疏松（osteoporosis，OP）又称骨质疏松症[8]，是多种原因引起的一组骨病，骨组织有以单位体积内骨组织量减少、骨微结构破坏为特征的全身代谢性骨病变，但钙化、钙盐与基质比例基本正常[9]。大多数骨质疏松患者是由于骨质吸收增多而导致的骨组织减少。其临床主要表现为骨骼疼痛，以腰背疼痛多见，身长缩短、驼背，易于骨折，呼吸功能下降等。根据病因可分为原发性和继发性，而类风湿性关节炎是导致骨质疏松常见的病因之一[10]，患者会出现进行性关节破坏，严重降低患者的生活质量。探索患者体内骨代谢和炎症因子的变化，有利于疾病的诊断和治疗。本文以我院收治的100例类风湿关节炎患者及50例体检的健康人群为研究对象，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准 （1）类风湿关节炎患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA诊断标准：①至少6周及以上，每天晨僵≥1 小时；②至少6周及以上，关节受累≥3个；③至少6周及以上，近端指关节、掌指关节、腕关节等手关节受累；④至少6周及以上，对称性关节炎；⑤X 线片改变；⑥类风湿皮下结节；⑦类风湿因子为阳性。满足4条及以上，即可诊断为RA。（2）合并骨质疏松患者符合1994年WHO根据骨中轴骨或外周骨的密度值（BMD）或骨矿含量（BMC）对骨质疏松症进行诊断和分级的标准：规定正常健康成年人的BMD/BMC±1个标准差（SD）为正常T值，较正常值降低1～2.5 SD为骨质减少；降低2.5 SD以上为骨质疏松症；降低2.5 SD以上并伴有脆性骨折为严重的骨质疏松症。（3）精神状态正常。（4）患者和（或）家属同意此项研究，并在知情同意书上签字。

1.1.2 排除标准 （1）合并其他骨病患者；（2）合并严重甲状腺、甲状旁腺疾病患者；（3）合并肝肾功能不全患者；（4）合并血液系统疾病或内分泌系统疾病患者；（5）合并感染性疾病的患者；（6）长期服用激素、免疫抑制剂等影响骨质代谢药物患者；（7）有心血管病史者；（8）哺乳或妊娠期女性。

1.2 一般资料

选取我院2016年7月～2017年9月收治的100例類风湿关节炎患者为观察组，其中男32 例，女68 例；年龄45～76岁，平均（64.09±12.47）岁；平均体重（62.32±9.36）kg。根据是否合并骨质疏松，分为合并骨质疏松组（58例），非合并骨质疏松组（42例）。并选取同期来我院进行体检的 50 例健康人群为对照组，其中男16例，女34 例，年龄43～74岁，平均（63.58±13.01）岁；平均体重（64.10±10.05）kg。各组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P<0.05），可以进行对比分析。

1.3 方法

1.3.1 骨密度（BMD）的测定 选用美国双能X 线骨密度检测仪测量受试者腰椎（L1-L4）、股骨颈、Wards 三角区 BMD值，Area 测量变异系数不超过0.52%，BMD 测量变异系数不超过0.4%。

1.3.2 骨代谢产物和炎症因子水平的测定 所有受试者于清晨空腹采集静脉血5 mL，以3000 r/min的速度离心5 min，取上层血清，利用酶标仪，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测受试者血清中骨钙素（BGP）和骨保护素（OPG）等骨代谢指标以及C 反应蛋白（CRP）、炎症因子白介素-1β（IL-1β）等炎症因子的表达水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS18.0统计软件对数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 类风湿关节炎患者合并骨质疏松发生率情况

100例类风湿关节炎患者中，58例合并骨质疏松，其发生率为58.00%，其中45例女性类风湿关节炎患者合并骨质疏松，其发生率为66.18%，12例男性类风湿关节炎患者合并骨质疏松，其发生率为37.50%，女性患者骨质疏松发生率显著高于男性患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 不同组别受试者X线骨密度情况比较

比较受试者腰椎、股骨颈、Wards 三角区骨密度情况，结果与对照组相比，观察组骨密度显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组内，合并骨质疏松组和非合并骨质疏松组比较，两组患者腰椎、股骨颈、Wards 三角区骨密度无显著差异（P>0.05）。见表1。

2.3不同组别受试者骨代谢指标水平比较

比较受试者体内血清骨代谢指标，结果与对照组相比，观察组体内血清骨钙素（BGP）水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；血清骨保护素（OPG）水平显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组内，与非合并骨质疏松组比较，合并骨质疏松组患者体内血清骨保护素（OPG）水平较高，差异有统计学意义（P<0.05）；骨钙素（BGP）水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4不同组别受试者炎症因子水平比较

比较受试者体内炎症因子水平，结果与对照组相比，观察组体内血清C 反应蛋白（CRP）和炎症因子白介素-1β（IL-1β）水平均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组内，与非合并骨质疏松组比较，合并骨质疏松组患者体内血清C 反应蛋白（CRP）和炎症因子白介素-1β（IL-1β）水平均高于非合并骨质疏松组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

类风湿性关节炎（RA）是一种全身性、系统性、免疫性疾病，其特征是炎性关节病伴全身多器官受累，其病程较长、易反复、晚期致残率较高，加重了患者和家属的心理、精神负担，严重影响患者的生活质量[11]。类风湿性关节炎在发展过程中合并骨质疏松的发生率较高，虽然广大医护人员认识到类风湿关节炎合并骨质疏松的严重性，并就此进行了一些方面的研究，但对类风湿关节炎合并骨质疏松的防治和重视仍不足，本研究结果显示，类风湿关节炎合并骨质疏松的发病率为58%，值得引起我们的深思[12]。

研究认为，类风湿性关节炎患者骨破坏的重要原因是体内破骨细胞的过度活化。骨代谢标志物是骨组织本身分解与合成的产物，简称骨标志物，分为骨吸收指标和骨形成指标[13]。骨吸收指标代表骨吸收时的代谢产物和破骨细胞的活动，骨形成指标代表骨形成时的代谢产物和成骨细胞的活动。骨钙素（BGP）[14]和骨保护素（OPG）[15]是反映骨代谢的高特异性标志物，在了解骨质疏松的进展、评估骨转换的类型以及选择治疗手段等方面有重要意义[16]。类风湿关节炎其病理表现主要为滑膜衬里细胞的增生、间质炎细胞的浸润以及骨组织的破坏、血管翳的形成、大量微血管的新生等，患者体内的淋巴细胞、巨噬细胞、滑膜细胞等均可产生大量细胞因子。白细胞介素1（IL-1）是在应答感染时产生的细胞因子，IL-1β介导炎性反应，参与了血管翳的形成，加重患者骨和软骨破坏，导致滑膜细胞增殖[17，18]。CRP是在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的急性蛋白[19]，激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，由IL-6调控[20]，再由肝脏内合成并释放入血的一种蛋白质，炎症反应越重，其浓度越高。

在本研究中选取我院2016年7月～2017年9月收治的100例类风湿关节炎患者为研究对象，根据是否合并骨质疏松，分为合并骨质疏松组（58例）和非合并骨质疏松组（42例），并选取来我院体检的50例健康人群为对照组，对比分析观察组和对照组以及合并骨质疏松组和非合并骨质疏松组之间骨密度、骨钙素（BGP）和骨保护素（OPG）等骨代谢指标以及C反应蛋白（CRP）、炎症因子白介素-1β（IL-1β）等炎症因子的表达水平。结果显示：与对照组相比，观察组患者骨密度值显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；体内血清骨钙素水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；血清骨保护素水平显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）；C反应蛋白（CRP）和炎症因子白介素-1β（IL-β）水平均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与非合并骨质疏松组相比，合并骨质疏松组患者血清骨保護素、C 反应蛋白以及炎症因子白介素-1β水平均较高，差异有统计学意义（P<0.05）；而骨钙素、骨密度水平无显著差异（P>0.05）。

综上所述，类风湿关节炎合并骨质疏松的发病率较高，骨质疏松的发生与患者体内的骨代谢相关，检测患者体内骨钙素（BGP）、骨保护素（OPG）、C反应蛋白（CRP）、炎症因子白介素-1β（IL-1β）等骨代谢和炎症因子的表达水平有利于疾病的诊断。

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（收稿日期：2017-11-14）