枯草杆菌二联活菌对结肠癌患者小肠细菌过度生长的影响

孙柯科　胡萍萍　许丰　李小平　陆德文

[摘要] 目的 探讨结肠癌患者小肠细菌过度生长（SIBO）的检测及枯草杆菌二联活菌对其的影响。 方法 选取2015年1月～2016年5月于我院接受结肠癌手术治疗的患者86例为观察组，同时选取同期来院体检的健康者62例为对照组。所有研究对象均进行葡萄糖氢呼气试验，检测SIBO情况。将表现为SIBO阳性的结肠癌患者随机分为A、B两组。A组患者仅进行利福昔明治療，B组在A组基础上服用枯草杆菌二联活菌颗粒。观察两组研究对象SIBO阳性率、治疗前后A、B两组胃肠道症状积分及治疗后A、B两组SIBO转阴率情况。 结果 观察组SIBO阳性率为60.47%（52例），明显高于健康体检者组成的对照组的SIBO阳性率9.68%（6例）（P<0.05）。治疗前，A、B两组的胃肠道症状积分得分相比，差异无统计学意义（P>0.05）。A、B两组治疗后的胃肠道症状积分均低于治疗前（P<0.05）。治疗后，A组的胃肠道症状积分为（9.11±0.83）分，明显高于B组的（8.75±0.57）分（P<0.05）。治疗后，A组的SIBO转阴率为34.62%，明显低于B组的88.46%（P<0.05）。 结论 结肠癌术后患者相对于健康人发生SIBO可能性更高。枯草杆菌二联活菌联合利福昔明治疗结肠癌术后SIBO效果较好，能够明显改善患者的胃肠道状况，提高SIBO的转阴率。

[关键词] 结肠癌；小肠细菌过度生长；枯草杆菌二联活菌

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）36-0026-04

[Abstract] Objective To investigate the detection of small intestinal bacterial overgrowth（SIBO） in colon cancer patients and the effect of viable combined bacillus subtilis on it. Methods From January 2015 to May 2016， 86 patients who were given the surgery of colon cancer were selected as the observation group. At the same time， 62 healthy subjects who were given physical examination in our hospital were selected as the control group. All subjects were given glucose hydrogen breath test to detect SIBO condition. Patients with colon cancer and with positive SIBO were randomly divided into group A and group B. Patients in group A were treated with rifaximin only， and patients in group B were given viable combined bacillus subtilis on the basis of group A. The positive rates of SIBO in both groups， the scores of gastrointestinal symptoms in groups A and B before and after treatment and the SIBO negative turning rates in groups A and B after treatment were observed. Results The positive rate of SIBO in the observation group was 60.47% （52 cases）， which was significantly higher than that of 9.68% （6 cases） in the healthy subjects in the control group（P<0.05）. Before treatment， the gastrointestinal symptom scores were compared between group A and group B， and the difference was not significant（P>0.05）. Gastrointestinal symptom scores in group A and group B after the treatment were lower than those before treatment（P<0.05）. After treatment， the score of gastrointestinal symptoms in group A was（9.11±0.83） points， significantly higher than that in group B（8.75±0.57）（P<0.05）. After treatment， the SIBO negative turning rate in group A was 34.62%， which was significantly lower than that of 88.46% in group B（P<0.05）. Conclusion Patients with postoperative colon cancer has a higher possibility of SIBO compared with healthy people. Viable combined bacillus subtilis combined with rifaximin in the treatment of SIBO after the surgery of colon cancer has a better effect， which can significantly improve the patient's gastrointestinal conditions， and improve the SIBO negative turning rate.

[Key words] Colon cancer； Small intestinal bacterial overgrowth （SIBO）； Viable combined bacillus subtilis

结肠癌属于常见的消化道恶性肿瘤之一[1]。结肠癌影响着众多患者的健康，甚至可能威胁到其生命。临床多采用手术方式进行治療，取得了一定疗效。但是许多患者术后常常产生腹部胀痛等不适症状，给患者生活造成了不良影响[2]。近期以来，如何减少结肠癌患者术后不良反应发生，减轻患者痛苦，越来越引起人们的关注。有学者指出[3-4]小肠细菌过度生长（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）是影响结肠癌患者腹泻等不适因素之一。因此本研究对结肠癌患者小肠细菌过度生长进行了检测，并且使用枯草杆菌二联活菌进行治疗，旨在探讨枯草杆菌二联活菌对其的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年5月于我院接受结肠癌手术治疗的患者86例为观察组，同时选取同期来院体检的健康者62例为对照组。其中，观察组男49例，女37例；年龄36～79岁，平均（48.57±12.31）岁。对照组男35例，女27例；年龄35～80岁，平均（47.79±12.63）岁。两组研究对象各项基础资料如性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。观察组患者均符合以下标准：（1）具有典型的结肠癌临床表现与体征，经临床病理学、影像学等诊断，确诊无误；（2）均已接受结肠癌手术治疗。此外，所有研究对象均符合以下标准：（1）无因甲状腺疾病、结肠功能紊乱等引起的胃肠不适；（2）没有接受吗啡、激素等药物历史，一个月内未接受过抗生素、益生菌制剂；（3）无心脏、肝等其他重要器官功能障碍；（4）无精神、智力类疾病，无其他炎症或感染；（5）所有研究对象及其家属均同意参与研究，并签署知情同意书。本研究已获得医学伦理委员会的批准。

1.2方法

1.2.1 小肠细菌过度生长检测[5] 所有研究对象均进行葡萄糖氢呼气试验。（1）准备条件：在实施检测的前1 d内，必须保证所有研究对象没有食用蔬菜、面食、豆奶类食品以及其他一些高纤维素食品。并且检测前1 d的晚餐仅食用米饭和肉蛋类，不要吃太饱。然后禁止饮食使身体处于空腹状态，只可饮用白开水，直到检测完。另外保持检测环境整洁，处于无烟状态，研究对象也禁止吸烟；（2）检测步骤：研究对象通过一次性呼气管进行吹气，吹气时间不能太短，期间进行适当换气，直到仪器显示的数字不再变动时停止。利用该种方法检测基础呼气H2浓度，将50～80 g葡萄糖加入到200～250 mL温水中溶解，让研究对象服下，之后每30 min检测1次呼气氢浓度，检测4次即2 h；（3）小肠细菌过度生长评判标准：将空腹呼气的氢浓度作为基础数值，服用葡萄糖后检测的呼气氢浓度比基础数值增加一倍，上升值≥12 ppm，为小肠细菌过度生长阳性；服用葡萄糖后检测的呼气氢浓度比基础数值增加不足一倍，上升值<12 ppm，为小肠细菌过度生长阴性。

1.2.2 小肠细菌过度生长治疗 将表现为SIBO阳性的结肠癌患者，随机分为A、B两组，各26例。其中，A组患者仅进行利福昔明（生产厂家：海南海灵化学制药有限公司；规格：0.1 g；国药准字H20040044；生产批号：150807）治疗，每次0.2 g，每天4次。B组在A组治疗基础上加用枯草杆菌二联活菌治疗，服用枯草杆菌二联活菌颗粒，1天3次，每次服用2粒；每两次服药保证间隔3 h。7 d为1个疗程，A、B两组患者均治疗2个疗程。治疗期间密切注意患者饮食，并对患者胃肠道情况做相应记录。

1.3 观察指标

观察两组研究对象SIBO阳性率情况、治疗前后A、B两组胃肠道症状积分情况以及治疗后A、B两组SIBO转阴率情况。（1）SIBO阳性率=SIBO阳性例数/总例数×100%。（2）胃肠道症状积分：针对患者的腹痛、腹胀、腹泻、便秘、发热、纳差症状项目，并计算得分总和[6]。胃肠道症状积分与患者胃肠道状况成反比。（3）SIBO转阴率=治疗后SIBO阴性例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件对研究中得到的数据进行统计学分析。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象SIBO阳性率情况比较

结肠癌患者组成的观察组SIBO阳性率为60.47%（52例），明显高于健康体检者组成的对照组的SIBO阳性率[9.68%（6例）]，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后A、B两组胃肠道症状积分情况比较

治疗前，A、B两组的胃肠道症状积分得分相比，差异无统计学意义（P>0.05）。A、B两组治疗后的胃肠道症状积分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，A组（仅用利福昔明）的胃肠道症状积分明显高于B组（外加枯草杆菌二联活菌治疗）的胃肠道症状积分，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3治疗后A、B两组SIBO转阴率情况比较

治疗后，A组（仅用利福昔明）的SIBO转阴率为34.62%，明显低于B组（外加枯草杆菌二联活菌治疗）的SIBO转阴率（88.46%），差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

小肠细菌过度生长是指小肠某处血液凝滞，导致原来仅有少量的细菌变成了大量细菌寄居，产生小肠内的细菌过度繁殖的现象[7-8]。SIBO临床上通常表现为腹泻、腹痛、腹胀等症状，有的还会有一定程度的营养不良，不利于患者的恢复，给患者的生活带来不良影响[9-10]。近年来，随着生活节奏的加快以及生活规律的改变，我国结肠癌患者例数不断增多。结肠癌患者进行手术后，小肠的构造往往会发生变动，使得SIBO发生率明显升高[11-12]。临床上多采用利福昔明进行SIBO的治疗，取得了一定的效果[13]。但是利福昔明的有效率仍然偏低，并且在经济等方面也存在着一定弊端[14-15]。有学者提出[16-17]，益生菌有利于肠道微生物平衡。因此，本次实验检测了结肠癌患者SIBO情况，并且部分患者使用枯草杆菌二联活菌进行治疗，观察枯草杆菌二联活菌对结肠癌术后患者SIBO的影响。

本研究发现，结肠癌术后患者与健康体检者SIBO阳性率比较中，结肠癌术后患者组成的观察组的SIBO阳性率，明显高于健康体检者组成的对照组的SIBO阳性率，差异具有统计学意义（P<0.05）。出现以上结果的原因在于，结肠癌使得结肠癌患者出现了小肠功能障碍，小肠发生血液凝滞的可能性大大加大，进而使得细菌极易留滞在小肠内。另外手术后患者的抵抗力一般较弱，免疫力下降，因而使得细菌进一步滋生。再加上手术后容易遭受继发感染等问题的干扰，不利于小肠原来的正常菌群的生长[18]。但同时却为其他细菌的繁殖提供了条件，因而相对于健康人来说，出现SIBO阳性的概率更大。

同时，结肠癌术后SIBO阳性患者组成的A、B两组的胃肠道症状积分比较，治疗前得分差别不大（P>0.05）。治疗后的A、B两组胃肠道症状积分均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）。胃肠道症状积分反映了患者胃肠道状况。利福昔明是一种能够杀菌的抗生素，本实验结果也表明了其具有一定治疗效果。使用利福昔明和枯草杆菌二联活菌治疗的B组，消化系统也有明显改善。而治疗后A组（仅用利福昔明）的胃肠道症状积分明显高于B组（外加枯草杆菌二联活菌治疗）的胃肠道症状积分，差异具有统计学意义（P<0.05）。该结果表明采用利福昔明和枯草杆菌二联活菌进行治疗的结肠癌术后SIBO患者效果更好。细菌比例的变化等常常会造成肠道平衡状态受影响，SIBO患者的菌群比例出现了失调现象，而益生菌通过生物化学抑制等功能，能够起到调节肠道的作用。枯草杆菌二联活菌颗粒包括枯草杆菌和肠球菌益生菌，能够促进正常菌群的生长，减少其他非正常菌群的繁殖，调节患者的肠道平衡机制[19-20]。A组仅用利福昔明治疗，这种抗生素极易引发不良反应。

另外，治疗后A组（仅用利福昔明）的SIBO转阴率明显低于B组（外加枯草杆菌二联活菌治疗）的SIBO转阴率，差异具有统计学意义（P<0.05）。该结果再一次证实了使用利福昔明和枯草杆菌二联活菌，更有利于SIBO患者的恢复。

综上所述，结肠癌术后患者相对于健康人，发生小肠细菌过度生长可能性更高。枯草杆菌二联活菌治疗结肠癌术后SIBO效果较好，能够明显改善患者的胃肠道状况，提高SIBO的转阴率。

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（收稿日期：2017-10-26）