恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化疗效初步研究

徐健

恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化疗效初步研究

徐健

目的探讨恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效。方法98例代偿期乙型肝炎肝硬化患者被随机分为恩替卡韦治疗49例（对照组）和恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗49例（观察组）。结果在治疗3月结束时，观察组 ALT 和 TBIL 水平分别为 29.6±8.2） U/L 和（23.4±6.5） μmol/L，显著低于对照组【（41.2±12.4） U/L 和（29.8±7.9） μmol/L，P＜0.05】，ALB 水平为（32.9±5.8） g/L，显著高于对照组【（27.9±4.7）g/L，P＜0.05】，两组 INR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组ⅣC、HA、PⅢP 和 LN 水平分别为（58.3±7.2）ng/ml、（149.2±22.4）ng/ml、（115.3±35.3） ng/ml和（89.5±21.9）ng/ml，均显著低于对照组【（92.3±11.3） ng/ml、（201.2±47.6） ng/ml、（169.4±56.4） ng/ml和（109.2±25.0） ng/ml，P＜0.05】；观察组 PT 和 APTT 水平分别为（13.5±2.7）s和（31.5±3.9）s，显著低于对照组【（16.6±2.2）s、（36.9±6.9）s，P＜0.05】，FIB 水平为（3.0±0.4）g/L，显著高于对照组【（2.4±0.3）g/L，P＜0.05】；观察组患者HBV DNA 转阴率为 71.4%，与对照组的 77.6%（x2=1.906，P＞0.05）比，无显著差异。结论恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化可显著降低患者血清肝纤维化指标水平，有效改善肝功能。

肝硬化；乙型肝炎；恩替卡韦；多烯磷脂酰胆碱；治疗

乙型肝炎肝硬化是临床上较为常见的一种疾病，主要由HBV感染所致的慢性肝炎演变而成[1]。由于该病的病情较严重，发病时间长，极易引发多种并发症，严重威胁患者的健康及生活质量。多烯磷脂酰胆碱用于临床治疗慢性肝炎可显著提高患者的临床疗效，显著改善肝功能[2-4]。本研究从患者肝功能和肝纤维化指标方面探讨了应用恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2014年5月～2016年3月于我院感染病科诊治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者98例，男63例，女35例；平均年龄（43.5±5.4）岁。符合2010年中华医学会肝病学分会和感染病学分会发布的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[5]，HBV DNA均为阳性，血清HBeAg阳性62例，阴性36例；Child-Pugh A级患者74例，B级24例。排除其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝病、酒精性肝硬化患者。将患者分成两组，两组患者一般资料经统计学分析，无显著性差异（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患者常规护肝治疗，给予恩替卡

作者单位：230022合肥市传染病医院感染病科

1.3 检测指标 空腹抽取静脉血，常规检测肝功能指标（上海科华生物工程股份有限公司）；采用酶联免疫吸附法检测肝纤维化指标（杭州新创生物检控技术有限公司）；采用法国Stago Evolvtion血凝仪测定凝血功能指标；采用COBAS全自动核酸检测系统检测HBV DNA（美国罗氏公司）。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，两样本均数比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标变化的比较 治疗前，两组患者肝功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗3月结束时，观察组血清ALT和TBIL水平显著低于对照组（P＜0.05），ALB水平显著高于对照组（P＜0.05），两组INR水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，表 1）。

2.2 两组肝纤维化指标比较 治疗前两组患者血清ⅣC、HA、PⅢP 和 LN 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗3月结束时，观察组ⅣC、HA、PⅢP和LN水平均显著低于对照组（P＜0.05，表 2）。

2.3 两组凝血功能指标比较 治疗前，两组PT、APTT和FIB水平比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；在治疗3月结束时，观察组PT和APTT水平显著低于对照组（P＜0.05），FIB水平显著高于对照组（P＜0.05，表3）。

表1 两组肝功能指标（±s）比较

表1 两组肝功能指标（±s）比较

与对照组治疗后比，①P＜0.05

?

表2 两组血清肝纤维化指标(±s)比较

表2 两组血清肝纤维化指标(±s)比较

与对照组治疗后比，①P＜0.05

?

表3 两组凝血功能指标(±s)比较

表3 两组凝血功能指标(±s)比较

与对照组治疗后比，①P＜0.05

?

2.4 两组血清HBV DNA变化 在治疗3月结束时，观察组患者血清HBV DNA转阴率为71.4%，与对照组的77.6%（x2=1.906，P＞0.05）比，无显著相差。

3 讨论

我国是肝硬化发生率及病死率较高的国家[6，7]。抗病毒是治疗乙型肝炎肝硬化的关键[8-14]。恩替卡韦是一种环戊酰鸟苷类似物，能有效地抗病毒治疗[15-19]。多烯磷脂酰胆碱是一种保肝和抗纤维化药物[20-22]。

本研究结果显示，经恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗后，患者肝功能和血清肝纤维化指标得到显著的改善，且联合治疗对上述各项指标的改善尤为显著，血清肝纤维化指标显著降低，PT和APTT明显缩短，ALB及FIB水平显著升高。本研究结果提示，恩替卡维单独治疗不如多烯磷脂酰胆碱联合恩替卡韦治疗能更好地改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，降低血清肝纤维化指标，联合治疗的疗效更为显著，其可能原因为恩替卡韦具有较强的抗病毒作用，但对纤维化的治疗作用有限[23]。

综上所述，恩替卡韦联合多烯磷脂酰胆碱治疗乙型肝炎肝硬化可显著降低患者血清肝纤维化指标水平，改善患者肝功能，具有一定的临床应用价值。

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（收稿：2017-03-01）

（本文编辑：陈宗炳）

2017年《实用肝脏病杂志》编委工作会议在丹东市召开

2017年7月1日，《实用肝脏病杂志》编辑委员会暨审定稿会在辽宁省丹东市召开。会议由执行总编辑范建高教授主持，共同主编王炳元、袁平戈和部分编委会成员及编辑部工作人员出席了此次会议。

会议对2016年和2017年上半年《实用肝脏病杂志》的编审和出版工作进行总结评估，对取得的成绩和进步表示满意，认真分析和讨论了杂志存在的问题和今后努力的方向，讨论和部署了2018年编委会和编辑部工作，确定了2018年每期的执行主编和主要内容。

2018年重点号计划：第1期，不明原因肝病的诊断（执行主编杨永峰教授）；第2期，黄疸原因待查（执行主编陈东风教授）；第3期，门脉高压原因待查（执行主编陈世耀教授）；第4期，肝脏占位性病变的诊断（执行主编汪登斌教授）；第5期，腹水原因待查（执行主编韩涛教授）；第6期，肝性脑病诊断（执行主编王宇明教授）。

《实用肝脏病杂志》是读者、作者及编者共同耕耘的园地，本刊将坚持注重实用服务临床特色，认真选题、慎密审稿，认真办好每一期。我们将进一步提高学术论文发表的时效性，同时继续加强学术不端文献的检测工作。编辑部感谢广大编委、读者和作者长期以来对本刊的厚爱和关心，殷切期望各位专家同仁参照本刊明年每期重点，积极撰稿，我们将及时予以审稿并择优第一时间发表。

Combination of entecavir and polyene phosphatidyl choline therapy in treatment of patients with hepatitis B liver cirrhosis

Xu Jian.Department of Infectious Disease，Infectious Disease Hospital，Hefei 230022，Anhui Province，China

Liver cirrhosis；Hepatitis B；Entecavir；Polyene phosphatidyl choline；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.05.034

徐健，男，35岁，大学本科，主治医师。主要从事感染病科相关疾病的诊疗工作。E-mail:xujian964@163.com韦片（贝双定，安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20140037）0.5 mg口服，1次/d；观察组患者在在对照组治疗的基础上，给予多烯磷脂酰胆碱（成都天台山制药有限公司，国药准字H20057684）10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，治疗3个月。