141例痰热清注射液不良反应分析

2017-10-17王景红张瑞丽

中日友好医院学报 2017年4期

关键词：溶媒注射剂说明书

梅娜，王景红，张婧，张瑞丽

（中国中医科学院望京医院药学部，北京 100102）

141例痰热清注射液不良反应分析

梅娜，王景红，张婧，张瑞丽

（中国中医科学院望京医院药学部，北京 100102）

目的：了解痰热清注射液致药物不良反应（ADR）的规律，加强用药合理性。方法：对141例应用痰热清注射液发生ADR的患者一般资料、药品使用情况、ADR发生时间、临床表现及转归情况进行统计分析。结果：痰热清注射液引起的ADR发生在首次用药＜1h内最多，临床表现以皮肤及其附件损害为主，转归情况良好。结论：临床应合理使用痰热清注射液，包括界定用药人群、严格遵循药品说明书使用方法、加强用药安全性监护、ADR发生后正确处置。

痰热清注射液；中药注射剂；不良反应；安全性；合理用药

痰热清注射液为中药复方制剂，具有清热、化痰、解毒的功效，用于风温肺热病痰热阻肺证。痰热清注射液临床应用广泛，被中华中医药学会《社区获得性肺炎中医诊疗指南（2011版）》、《急性气管支气管炎中医诊疗指南（2015版）》、《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》、《普通感冒中医诊疗指南（2015版）》及国家卫计委《人感染H7N9禽流感诊疗方案（2017年第1版）》等列为可辨证选用的中成药。现对本院141例痰热清注射液致药物不良反应（adverse drug reactions，ADR）报告进行分析，为临床安全用药提供参考。

1 资料和方法

收集2006年～2016年本院141例痰热清注射液患者相关ADR报告。141例中男67例、女74例；患者年龄 1～82 岁，平均 35.33±24.40 岁。各年龄段分布情况为：＜18岁44例、18～40岁 41例、41～59岁33例、≥60岁23例。其中＜24个月婴幼儿5例。

2 结果

141例报告中门急诊患者占77.3%，住院患者占22.7%。用药原因主要为支气管炎、支气管肺炎、支气管扩张合并感染、上呼吸道感染、肺炎、肺部感染等占85.8%，大多未注明中医辨证情况。

给药途径全部为静脉滴注，用药频次均为1次/d；单次剂量 5ml～30ml。

溶媒的品种与用量均符合说明书的规定。溶媒明确的48例报告中，使用5%GS居多，占68.75%；使用 0.9%NS 占 31.25%。溶媒量以250ml居多，占70.8%。儿童患者使用 5%GS 100ml最多，符合说明书稀释倍数不低于1：10的规定。

141例报告中，联合用药63例（44.7%），82例次平均联用品种数1.3种。二联用药51例、三联用药9例、四联用药1例。痰热清均为单独使用，未与其他药物同瓶混合配伍使用。以联用抗菌药物为主，其中喹诺酮类例数最多，头孢菌素类次之。联合用药详细情况见表1。首次用药108例出现ADR。出现时间为 2min～16d。ADR出现时间分布见表2。

本组ADR以皮肤及其附件损害为主，占70.2%，其他包括全身性损害、消化系统、神经系统、心血管系统、呼吸系统损害等。具体临床表现见表3。

不良反应程度大多为轻中度，转归情况均为痊愈或好转。有5例再次用药出现同样反应。ADR关联性评价为“很可能”53 例（37.6%），“可能”88例（62.4%）。

3 讨论

3.1 患者情况

141例痰热清注射液ADR报告中，患者男女比例接近，各年龄段均有分布。用药患者中＜24个月婴幼儿5例，考虑与痰热清说明书2012年进行修订有关。现痰热清注射液说明书明确规定，＜24个月婴幼儿、孕妇、肝肾功能衰竭者、严重肺心病伴有心衰者应禁用，老年人、哺乳期妇女慎用。临床用药应关注说明书的修订，以现行说明书指导用药。

表1 联合用药品种统计

表2 ADR出现时间分布

表3 ADR累及器官/系统及临床表现

痰热清注射液成分中所含黄芩苷、连翘苷、绿原酸、山羊角水解物、熊总胆酸及助溶剂丙二醇都是可能的致敏物质。说明书明确提示对本品或含有黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘制剂或醇类过敏者、过敏体质者或有严重不良反应史者应禁用。有过敏史和过敏体质患者更易发生严重的过敏反应。临床用药前应重视过敏史的询问，有用药过敏史者为禁忌证。

3.2 用药适应证

痰热清注射液主要适用于痰热壅肺证，用药时需仔细辨别证候，合理应用。2017年版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录对痰热清注射液增加限制，限重症患者使用。临床应根据病情，严格掌握适应证及用药必要性。

3.3 用药方法

按照说明书，溶媒选用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液均可，但据英姿、张丹丹等研究报道[1，2]，痰热清注射液与 0.9%氯化钠注射液配伍后产生不溶性微粒数较少，随着放置时间的延长析出微粒数上升不显著，且与浓度没有明显关系，与5%葡萄糖注射液配伍则存在显著的浓度越高、放置时间越长，产生不溶性微粒就越多，因而溶媒以氯化钠注射液更为适宜。若需选用5%葡萄糖注射液，应注意现配现用，避免放置时间过长，说明书亦要求稀释后药液必须在4h内使用。如有可能尽量采用精密过滤输液器输注。

发生ADR的门急诊患者明显多于住院患者，可能与大多病情较轻、滴注速度可能较快有关。说明书明确规定，成人患者滴数≤60滴/min；儿童以30～40滴/min为宜，滴速过快可引起头晕、胸闷或局部疼痛等症状。中药注射剂ADR与药物静脉注射速度有关，注射速度越快，组胺的释放量越大，机体反应越严重[3]。重视滴速的控制，对于减少痰热清注射液ADR可起到积极作用。

本次调查中，联合用药占44.7%，以联用抗菌药物为主，其中喹诺酮类例数最多，头孢菌素类次之。全部报告均为单独输注，临床使用应避免不必要的联合用药。如确需联用，应尽可能延长用药间隔，避免药物进入机体后相互作用。

从用药天数来看，有连续用药16d发生ADR的。说明书也提示，不宜长期连续用药。

本次调查中，首次用药即出现ADR的比例最高，占76.6%。梁爱华等研究认为[4]，中药注射剂的药物超敏反应是以类过敏反应为主。类过敏反应不需抗体参与，在首次用药时就可能发生，并具有量效关系，剂量高者反应增强。用药1h内发生ADR最多，占60.3%，出现最早时间为首次用药2min，最迟为连续用药d16。国内大样本的调查显示中药注射剂ADR发生在用药后1h内的比例＞70%[5]。