奥卡西平治疗婴幼儿部分性癫痫的疗效及对免疫功能的影响分析

董 莉，李湘海

(嘉峪关市第一人民医院 a.药剂科；b.儿科，甘肃 嘉峪关 735100)

·论著·

奥卡西平治疗婴幼儿部分性癫痫的疗效及对免疫功能的影响分析

董 莉a，李湘海b

(嘉峪关市第一人民医院 a.药剂科；b.儿科，甘肃 嘉峪关 735100)

目的分析奥卡西平混悬液治疗3岁以下婴幼儿(≤3岁)部分性癫痫的疗效及对免疫功能的影响。方法选择2012年5月至2016年1月接受治疗的部分性发作癫痫婴幼儿(≤3岁)138例，给予奥卡西平混悬液口服治疗，初始用量8～10 mg/(kg·d)，每7天增加10 mg/(kg·d)，直到最小有效药物用量；一般稳定维持药物用量在20～40 mg/(kg·d)；分析药物有效率及完全控制情况、不良反应发生情况；在治疗前，治疗后第3、6个月清晨空腹状态下抽取患儿血液检测免疫球蛋白以及免疫功能因子；选择同期接受健康体检的3岁以下儿童作为对照组。结果患儿服药后1～3月、4～6月、7～9月完全控制率为41.48%、44.44%、54.07%，总有效率为80.74%、83.70%、85.93%；25例出现不良反应，发生率18.52%；观察组治疗前IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+及CD8+与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，观察组治疗3、6个月IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+、CD8+差异有统计学意义(P<0.05)。结论婴幼儿部分性癫痫使用奥卡西平混悬液治疗，临床效果良好，不仅能够有效减少癫痫发作频次，还能促使其免疫状态趋于正常，而且不良反应较少，患儿治疗依从性较好。

癫痫；儿童；奥卡西平

Correspondingauther:DongLi，Email：918594044@qq.com

ABSTRACT:Objective To analyze the curative effect of oxcarbazepine suspension in treatment of infants (≤3 years old) with partial epilepsy and effect on immune function.Methods One hundred and thirty-eight infants (≤ 3 years old) with partial epilepsy who received oxcarbazepine oral suspension treatment from May 2012 to January 2016 were chosen as observation group.The initial dosage was 8-10 mg/ (kg·d)，increased by 10 mg/(kg·d) every 7 days，the stable maintenance dose was 20-40 mg/(kg·d).Drug efficiency，complete control and adverse reactions were analyzed.Blood samples were taken from children before treatment and the third and sixth months after treatment.The children under 3 years old were selected as control group during the same period.Results The complete control rate in the 1-3 months，4-6 months and 7-9 months after medication of the observation group was 41.48%，44.44% and 54.07% and the total effective rate was 80.74%，83.70% and 85.93%，respectively.Adverse reactions occurred in 25 cases with a rate of 18.52%.Before treatment，IgA，IgG，ICAM-1，CD3+，CD4+ and CD8+ in observation group were significantly different from those in control group (P<0.05)，at 3，6 months after treatment，IgA，IgG，ICAM-1，CD4+，CD8+ and CD3+ were significantly different from those before treatment (P<0.05).Conclusion Oxcarbazepine oral suspension has good clinical effect in infants with partial epilepsy，not only can effectively reduce the frequency of seizures，but also can promote the normal immune state，and has less adverse reactions.The treatment compliance of children is better.

KEY WORDS:epilepsy；child；oxcarbazepine

癫痫诱发因素诸多，引发大脑一过性出现神经元过度异常，或发生同步化活动，国外发达国家患者的患病率在0.4%～0.8%之间，儿童期患病率更高，而且据文献报道，约六成的成年人患者与儿童时期关系密切。国内14岁以下群体中，发病率约为0.345%[1-3]。目前奥卡西平是唯一国内官方于2009年批准在临床使用的抗癫痫药物(可单药使用)，口味香甜，呈水果味，具有良好口感，符合婴幼儿饮食习惯，目前多项研究报道，奥卡西平在学龄前儿童癫痫的临床效果[4-6]。本研究选择部分性发作癫痫婴幼儿(≤3岁)，给予奥卡西平混悬液治疗，分析临床效果、不良反应以及免疫功能，取得一定研究成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2012年5月至2016年1月在我院接受治疗的部分性发作癫痫患儿(≤3岁)138例，男79例，女59例，年龄(1.85±0.63)岁，其中<1岁以下57例，≥1～2岁46例，>2～3岁35例，病程(6.85±3.76)个月。选择同期在我院接受健康体检的正常幼儿100例，男55例，女45例，年龄(2.39±0.20)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准[7-8]：①使用奥卡西平混悬液治疗，单药使用，而且并未服用其他治疗慢性疾病的药物；②入院后完善脑电图等相关检查，结合临床表现确诊为部分性癫痫；③本研究前均未使用具有抗癫痫效用的药物，以及其他能够对免疫功能产生影响的药物；④在奥卡西平药物治疗的范围内；⑤选择对照组幼儿标准，与试验组幼儿一般资料相匹配，身体健康，同期在我院门诊接受体检。排除标准[9]：①经影像学检查发现合并占位性病变，如肿瘤等，血管畸形类疾病以及其他神经系统呈进行性发展的疾病；②出现免疫缺陷性疾病，或心脏疾病、肝肾部位疾病、甲状腺疾病以及血液系统疾病；③经免疫检查发现酰胺咪嗪成分过敏；④并非由癫痫作为发病因素，存在其他致病因素，如代谢系统紊乱，或可见中毒情况；⑤治疗中改为接受其他药物治疗，或无法耐受本研究；⑥既往感染病史，以及脑部疾病史。

1.3 研究方法 138例患儿均为单药治疗，给予奥卡西平混悬液口服，初始用量8～10 mg/(kg·d)，每7天增加10 mg/(kg·d)，直到最小有效药物用量；一般稳定维持药物用量在20～40 mg/(kg·d)；随访时间跨度6～24个月。如有异常情况，需随时给予针对性护理，并根据临床实际情况调整药物剂量。

1.4 观察指标 治疗前、治疗后3、6个月清晨空腹状态下抽取患儿血液标本，检测免疫球蛋白(包括IgG、IgA、Ig M)及免疫功能因子[CD3+、CD4+、CM8+、CD4+/CD8+以及细胞间黏附因子1(ICAM-1)]。每隔3个月评价1次临床疗效：①第一阶段，治疗第1～3个月；②第二阶段，治疗第4～6个月；③第三阶段，治疗第7～9个月。临床疗效评估标准：①完全控制，癫痫完全无发作；②部分控制，癫痫发作次数降低幅度治疗50%；③无法控制，癫痫发作次数降低不足50%；④恶化，癫痫发作频率增加不低于25%。总有效=完全控制+部分控制。

2 结 果

2.1 疗效 138例患儿中3例因未能坚持治疗，脱出，其中2例药物过敏导致出现皮疹，1例随访失败。完全控制为54.07%，总有效率为85.93%，各阶段治疗效果比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各阶段治疗效果分布[n=135，例(%)]

2.2 不良反应 135例患儿中25例(27例次)出现不良反应，发生率18.52%，而且至少存在1种药物不良反应，包括嗜睡、情绪过于激动、反应迟缓，皮疹，食欲差，视物模糊等，很多临床表现持续时间短，症状轻微，多在开始治疗14天内消失，见表2。

表2 135例患者不良反应发生情况

2.3 免疫指标 与对照组比较，观察组治疗前IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+及CD8+差异有统计学意义(P<0.05)，与治疗前比较，观察组治疗3、6个月IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+、CD8+差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。

表3 两组入组时免疫指标比较

表4 观察组治疗前后免疫指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨 论

目前奥卡西平在临床上已成为成人与儿童共同使用的新型抗癫痫药物，其在体内的代谢物，具有抗癫痫作用，可抑制Na+、Ca2+、Cl-通道。据文献报道，长期使用，其安全性较好，而且生物利用率更高，对患者认知功能及社会心理产生的影响更小[10-13]。目前，多项研究证实，将奥卡西平药物作为单独应用药物，或与其他药物联用治疗各个年龄群体的癫痫患者，具有良好安全性，而且不良反应减少，尤其是对于病情较短，且在就诊之前并未接受过任何抗癫痫治疗的初诊癫痫患者[14]。据文献报道将奥卡西平应用于18岁以下青少年的癫痫患者中，完全控制率接近60%[15]。本研究中患儿在开始治疗后1～3、4～6、7～9个月完全控制率为41.48%、44.44%、54.07%，总有效率为80.74%、83.70%、85.93%，提示奥卡西平药物对于小儿部分性癫痫效果良好。据文献报道，单药或联用奥卡西平对于远期疗效及近期疗效基本持平[16]。治疗后1～9个月不良反应发生率为18.52%；表明奥卡西平的耐受性及长期疗效均较好，而且不良反应率较少，这意味着单用奥卡西平对小儿部分性癫痫具有明确疗效，而且未出现其他类型癫痫。

儿童癫痫属于一种独特的疾病，在成人癫痫者中约75%～80%于儿童期起病，且儿童癫痫有其复杂的类型、发病过程以及个体化治疗方案。目前多数学者认为神经免疫调节功能失衡参与癫痫的发病过程，在神经系统复杂的网络中，神经系统与免疫系统存在双向调节作用；但癫痫患者的免疫系统发病机制非常复杂，其病程、类型、发作频率、治疗药物、年龄、及病因等因素均可能影响患者体内细胞因子水平。在机体免疫系统中，淋巴细胞是非常重要的，在体液免疫中及细胞免疫中均能占据着非常重要的地位，CD3+、CD4+以及CD8+分别代表成熟、辅助性以及抑制类型淋巴细胞，而CD4+/CD8+则意味着机体免疫系统调节功能的平衡点。CD4+及CD8+通常处于动态平衡状态下，可相互协调、制约。上述免疫系统指标含量降低均代表机体内免疫系统受到不良刺激，导致补体被激活，造成人体患病[17-18]。本研究，观察组治疗前CD3+、CD 4+含量均低于对照组，但CD8+含量则上升，与文献报道存在差异，但不可否认的是，癫痫患儿免疫系统功能弱于健康儿童；治疗3、6个月后，CD3+、CD4+及CD8+较治疗前明显改善；提示奥卡西平能够有效改善患儿免疫系统功能，其原因在于奥卡西平能够促使患儿体内免疫系统紊乱状态恢复正常。而癫痫一般需要长期治疗，外源性感染因素比较多，尤其是幼儿免疫系统尚未完全发于成熟，其感染风险更高[19-20]。奥卡西平在控制癫痫发作的同时，还能改善免疫系统功能，有助于减少患儿的痛苦，提升反复发作癫痫患儿的生活质量。而IgG/A/M能够反映患儿的免疫系统当前功能，ICAM-1是免疫球蛋白超家族的成员，介导炎性细胞黏附及渗出，可选择性募集于病理损伤组织，促进炎性物质及细胞因子的释放；观察组治疗前IgA、IgG、ICAM-1明显高于对照组，治疗开始3个月后，观察组IgA、IgG已明显低于治疗前，虽较对照组仍有升高趋势，但差异无统计学意义；治疗6个月后观察组ICAM-1已明显低于治疗前，与对照组比较差异差异无统计学意义，提示奥卡西平对免疫系统改善程度比较明显，而且对感染性疾病也具有一定的预防作用。

综上所述，3岁及以下儿童部分性癫痫使用奥卡西平混悬液治疗，临床效果良好，不仅能够有效减少癫痫发作频次，还能促使其免疫状态趋于正常，而且不良反应较少，患儿治疗依从性较好。

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Curative effect of oxcarbazepine on infants with partial epilepsy and immune function

Dong Lia，Li Xianghaib

a.DepartmentofPharmacy；b.DepartmentofPediatrics，theFirstPeople'sHospitalofJiayuguan，Jiayuguan735100，China

R742.1

A

1004-583X(2017)10-0881-04

2017-06-28 编辑:王秋红

董莉，Email：918594044@qq.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.014