胃癌合并2型糖尿病患者临床特征及预后分析

付彩雯， 朱晓荣， 喻荷淋， 蒋莉， 陈诚， 秦娟， 吴艳

629000 四川 遂宁，遂宁市中心医院 内分泌代谢科

•临床研究•

胃癌合并2型糖尿病患者临床特征及预后分析

付彩雯， 朱晓荣， 喻荷淋， 蒋莉， 陈诚， 秦娟， 吴艳△

629000 四川 遂宁，遂宁市中心医院 内分泌代谢科

目的： 探讨胃癌患者合并2型糖尿病的临床特征，分析糖尿病对胃癌患者预后的影响。方法：对2003年1月至2011年7月期间我院收治的胃癌患者的临床病例资料进行回顾性分析，共纳入252例患者，按照是否存在糖尿病将胃癌患者分为合并糖尿病组(85例)和未合并糖尿病组(167例)，比较两组患者的临床特征，分析两组患者的总生存率。结果：两组患者在性别、年龄、文化程度、发病部位、手术方式等方面差异无统计学意义(P>0.05)，但两组的分化程度、肿瘤分期存在差异(P<0.05)，合并糖尿病组患者的肿瘤分化程度较低。合并糖尿病组总体中位生存期为43.8个月，5年生存率为30.5%；未合并糖尿病组总体中位生存期为58.2个月，5年生存率为41.4%；经Log-rank检验两组患者总生存率比较差异有统计学意义(χ2=10.076，P=0.002)。糖尿病、分化程度、临床分期是影响胃癌患者生存的独立影响因素。结论：2型糖尿病可影响胃癌患者的预后，糖尿病与胃癌预后的关系有待更深入的研究。

胃癌； 2型糖尿病； 临床特征； 预后

胃癌(gastric cancer，GC)是我国常见的恶性肿瘤中之一[1]，在我国胃癌的发病率、患病率及死亡率均较高[2-3]。糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，其中90%以上的患者为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)，随着生活习惯及饮食结构的改变，糖尿病的发病率及患病率日益增高[4]。目前，恶性肿瘤与糖尿病已成为严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病。有不少研究发现，糖尿病与恶性肿瘤之间存在密切关系[5-6]，糖尿病患者罹患恶性肿瘤的发病风险明显提高[7]，且糖尿病可影响恶性肿瘤患者的治疗效果及预后[8-9]。根治术是改善胃癌患者预后生存的重要治疗手段，但其预后不容客观，大部分患者在确诊胃癌时已到中晚期，文献报道胃癌手术治疗的5年生存率在7%～35%之间[10]，胃癌预后受多种因素影响，如基础疾病、组织学类型、肿瘤部位、肿瘤分期等[11]。虽然尚无胃癌合并糖尿病发病率及患病率的相关报告，但在临床上胃癌合并糖尿病的情况并不少见。本研究对胃癌合并2型糖尿病患者的临床特征进行调查，分析2型糖尿病对胃癌患者的预后的影响，探讨2型糖尿病与胃癌的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2003年1月至2011年7月期间我院收治的胃癌患者的临床病例资料，均行手术治疗。所有胃癌患者均经病理诊断确诊。排除标准：(1)有精神病史或药物依赖史；(2)其他器质性疾病；(3)患者临床资料不完整或缺失联系方式信息。其中符合2型糖尿病诊断标准的胃癌患者纳入糖尿病组，血糖正常的患者纳入对照组。2型糖尿病诊断标准：根据2010年美国糖尿病协会(American Diabetes Association，ADA)发布的2型糖尿病诊疗指南，满足以下任意一项即可诊断为2型糖尿病：①糖化血红蛋白HbA1c≥6.5%;②空腹血糖FPG≥7.0mmol/L，空腹定义为至少8小时内无热量摄入;③口服糖耐量试验时2小时血糖≥11.1mmol/L;④在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖≥11.1mmol/L。

1.2 治疗方法

所有患者均采用常规胃癌根治术，糖尿病患者术前口服降糖药物或注射胰岛素，控制血糖在5.6～11.1mmol/L范围内，术后继续控制血糖。通过电话或门诊复诊的方式进行随访，患者治疗结束后2年内每3个月随访1次，3～5年内每半年随访1次,5年后1年1次，随访终点为2016年7月。总生存时间为手术当天至患者发生终点事件或随访结束。主要观察终点为总生存率(overall survival，OS)。

1.3 研究方法

通过查阅患者电子病历、纸质病历等方式收集患者的一般资料，包括年龄、性别、相关危险因素(如吸烟饮酒史、肥胖、高血压、高血脂等)、胃癌相关情况(病理类型、肿瘤分期、治疗方式、不良反应情况)，通过电话调查的形式对患者的生存现状进行随访，复发和转移患者均有临床、影像学、病理学证实。

1.4 统计学方法

所有数据用SPSS 18.0进行统计分析。定性资料采用频数、百分比进行统计描述，定量资料采用均数±标准差进行统计描述；定量资料的比较采用两独立样本t检验；定性资料的比较采用卡方检验。采用Kaplan-Meier方法分析患者的总生存率，组间比较采用Log-rank法。采用Cox回归分析对患者的预后影响因素进行分析。检验水准α=0.05。

表1 患者一般情况

(接下表)

(续上表)

2 结 果

2.1 患者一般情况

按照纳入排除标准，共纳入2003年1月至2011年7月期间我院收治的252例胃癌患者，其中男性155例，女性97例，年龄36～78岁，平均年龄(60.3±8.7)岁。其中合并糖尿病的胃癌患者85例，不合并糖尿病的胃癌患者167例。两组患者的一般情况见表1，经统计学检验，在性别、年龄、文化程度、医疗付费方式等方面差异无统计学意义(P>0.05)，同时两组患者的发病部位、手术方式等方面差异无统计学意义(P>0.05)，但两组的分化程度、肿瘤分期存在差异(P<0.05)，合并糖尿病组的患者肿瘤分化程度较低、临床分期较高。

2.2 两组患者预后的比较

最终随访截止至2016年7月，252例患者中，中位随访时间65个月，最短2个月，最长113个月，合并糖尿病组失访2例，失访率为2.4%，对照组失访1例，失访率为0.6%。

2.2.1 两组患者总生存率的比较 两组患者的生存曲线见图1，Kaplan-Meier曲线显示总体中位生存期为54.9个月，其中1年生存率为84.0%，3年生存率为59.9%，5年生存率为38.4%。其中合并糖尿病组总体中位生存期为43.8个月，其中1年生存率为74.6%，3年生存率为52.9%，5年生存率为30.5%。未合并糖尿病组总体中位生存期为58.2个月，其中1年生存率为88.7%，3年生存率为66.5%，5年生存率为41.4%。经Log-rank检验两组患者总生存率比较差异有统计学意义(χ2=10.076，P=0.002)。见图1。

图1 两组患者的总生存曲线

2.2.2 胃癌患者预后影响因素分析 单因素分析结果显示糖尿病、分化程度、临床分期与患者的预后有关，见图2和图3。Cox回归分析结果显示，糖尿病、分化程度、临床分期是影响胃癌患者生存的独立影响因素。见表2。

图2 不同分化程度下患者的生存曲线 图3 不同临床分期患者的生存曲线

表2 Cox回归分析结果

3 讨 论

近年来有关糖尿病与恶性肿瘤之间存在着密切关系的报道越来越多[5,8-9]，临床上恶性肿瘤合并糖尿病的患者也很常见[12]。研究显示，糖尿病不仅可增加结直肠癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤的发病率[13]，同时糖尿病患者存在着明显的代谢障碍及免疫系统的改变等还可明显影响恶性肿瘤患者的预后。胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤，手术治疗是其重要的治疗方式，其治疗效果受患者的年龄、肿瘤分期、伴发疾病等多种因素的影响[3, 14]。有研究发现，糖尿病可影响患者的手术效果，不仅可降低患者的手术耐受力，增加手术难度，且术后容易引起多种并发症，降低患者的生存率[9]。Yuan等[15]研究结果显示胰腺癌患者中合并糖尿病者的生存时间明显低于未合并糖尿病者。Amptoulach等[16]在肠癌肝转移患者行肝切除术后者中发现了同样的结果。Liu等[17]回顾性分析鼻咽癌合并糖尿病患者与未合并糖尿病患者的资料，发现糖尿病组的4年无病生存率(35.1%)明显低于未合并糖尿病组(65.1%)。合并糖尿病组总体中位生存期为43.8个月，5年生存率为30.5%。未合并糖尿病组总体中位生存期为58.2个月，5年生存率为41.4%。Marimuthu等[18]发现糖尿病患者胃癌死亡概率明显高于非糖尿病患者(OR=1.62)。Tsai等[19]在全国数据库中对台湾地区胃癌患者资料进行分析发现合并糖尿病的胃癌根治术患者的90天死亡率明显高于未合并糖尿病的患者。糖尿病影响恶性肿瘤患者的可能原因包括：一是胰岛素抵抗提高胰岛素和胰岛素生长因子的水平，而后两者被证明能够促进细胞有丝分裂和肿瘤细胞生长；二是高血糖水平可促进肿瘤细胞生长，加速肿瘤组织的增殖。

综上所述，本研究结果显示糖尿病可影响胃癌患者的预后，但由于本研究为回顾性队列研究，且为单中心分析，样本量较小，结果可能存在一定的选择偏倚。关于糖尿病对于胃癌患者预后的影响机制有待更深一步的研究。

作者声明：本文第一作者对于研究和撰写的论文出现的不端行为承担相应责任；

利益冲突：本文全部作者均认同文章无相关利益冲突；

学术不端：本文在初审、返修及出版前均通过中国知网(CNKI)科技期刊学术不端文献检测系统学术不端检测；

同行评议：经同行专家双盲外审，达到刊发要求。

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InvestigationandAnalysisonClinicalFeaturesandPrognosisofPatientswithDiabetesMellitusandGastricCancer

Fu Caiwen, Zhu Xiaorong, Yu Helin, Jiang Li, Chen Cheng, Qin Juan, Wu Yan△

(DepartmentofEndocrine,SuiningCentralHopspital,Suining629000,Sichuan,China)

Objective: Investigating the correlation between Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and Gastric Cancer (GC) to evaluate the impact of T2DM on prognosis of patients with GC.Methods: Clinical data of 252 GC patients during January 2003 to July 2011 was collected, including 85 GC patients with T2DM and 167 patients without T2DM. Kaplan-Meier analysis and log-rank test were used to calculate the over-all survival rate of the two groups.Results: There were no significant differences in sex, age, education levels, disease locations, operation methods between two groups, but the degrees of differentiation and clinical stages between two groups were different, GC patients with T2DM had a lower degree of tumor differentiation. The median overall survival for GC patients with T2DM was 43.8 months, and 5-year overall survival rate was 30.5%. The median overall survival for GC patients without T2DM was 58.2 months, and 5-year overall survival rate was 41.4%. Log-rank test showed that the overall survival rate of the two groups was statistically significant. The COX regression analysis showed that DM, the degrees of differentiation and clinical stages were independent prognostic factor for overall survival.Conclusion: Type 2 diabetes mellitus can influence the prognosis of GC patients, and furthermore research needs to be done to reveal the correlation between DM and GC.

Gastric cancer; Type 2 diabetes mellitus; Clinical features; Prognosis

2016- 12- 06 [

] 2017- 05- 10

△吴艳，E-mail：2601307515@qq.com

R735.2;R587.1

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.04.004

Fu CW, Zhu XR, Yu HL, et al. Investigation and Analysis on Clinical Features and Prognosis of Patients with Diabetes Mellitus and Gastric Cancer [J]. J Cancer Control Treat, 2017,30(4):261-264.[ 付彩雯，朱晓荣，喻荷淋，等. 胃癌合并2型糖尿病患者临床特征及预后分析[J].肿瘤预防与治疗，2017,30(4):261-264.]