丙戊酸镁与拉莫三嗪联合治疗儿童癫痫的疗效与安全性分析

史钟慧

南阳医学高等专科学校第一附属医院药剂科，河南 南阳 473000

丙戊酸镁与拉莫三嗪联合治疗儿童癫痫的疗效与安全性分析

史钟慧

南阳医学高等专科学校第一附属医院药剂科，河南 南阳 473000

目的 观察丙戊酸镁与拉莫三嗪联合治疗儿童癫痫的疗效及安全性，以期为儿童癫痫的临床联合用药提供依据。方法 收集本院2014-04—2015-08收治的150例癫痫患儿为研究对象，随机分为丙戊酸镁组50例(A组)、拉莫三嗪组50例(B组)与丙戊酸镁联合拉莫三嗪组50例(C组)。统计3组治疗效果与不良反应发生率。结果 (1)C组总有效率明显优于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)，A组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)C组药物不良反应发生率明显少A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)；A组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丙戊酸镁与拉莫三嗪联合治疗儿童癫痫临床疗效显著，安全性较高，值得推广应用。

丙戊酸镁；拉莫三嗪；儿童癫痫；疗效；安全性

癫痫是一种常见的神经系统疾病。癫痫的发作是由于脑部神经元异常放电导致突然、短暂、反复的中枢神经系统功能失常，各年龄段人群均可发生，我国发生率为5%[1]，且首次发病者儿童较高，占总发病率的60%。儿童癫痫多发于男童，严重威胁儿童的生活质量，不仅对患儿身体上造成极大的伤害，智力同样受到一定程度的损伤[2]。目前，治疗癫痫的方法有手术治疗和药物治疗，以药物治疗为首选。一般情况下，抗癫痫药物治疗需要长期服药，主张使用单药治疗为原则，患者依从性较高，但只有60%的患者病情能够得到较好的控制。近年来，临床越来越重视联合用药治疗癫痫，科学合理的联合用药可提高疗效[3]。为进一步完善儿童癫痫的临床治疗方案，我院对150例癫痫患儿分别应用丙戊酸镁、拉莫三嗪及丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014-04—2015-08我院收治的儿童癫痫患者150例。癫痫诊断均按1981年国际抗癫痫联盟公布的癫痫国际分类标准进行诊断和分型。纳入标准：符合第7版诸福棠《实用儿科学》中的诊断标准，且经临床和脑电图确诊；发病年龄≤12岁；常规血液检测正常及肝功能正常；治疗前3个月内至少每月发作3次；患儿家属对本次研究内容知情并签署同意书。排除标准：存在颅脑占位性病变；有精神障碍等依从性较差患者；食物中毒等造成的抽搐现象；对抗癫痫药物过敏者；同时合并严重心、肝、肾、肺等重要脏器功能不全、泌尿系统疾病者；治疗期间无法随诊者。

150例患儿中，男98例，女52例；年龄4～12(6.8±1.6)岁；病程1～6(3.3±1.1)a；部分性发作49例，全面强直性-阵挛性发作36例，失神发作33例，肌阵挛发作25例，West 综合征7例。所有患者随机分为丙戊酸镁组(A组)、拉莫三嗪组(B组)、丙戊酸镁联合拉莫三嗪组(C组)各50例。3组性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组一般资料比较

1．2 方法 A组服用丙戊酸镁治疗，10 mg/kg，分1或2次服用。根据患儿的具体病情及对药物的耐受情况调整剂量。B组给予拉莫三嗪片，2 mg/kg，分早晚2次服用，连续服用2周后，剂量调整为4 mg/kg，连续服用4周后，维持在8 mg/kg，分2次服用。C组给予丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗，丙戊酸镁缓释片10 mg/kg，分1或2次服用；由于丙戊酸镁可延长拉莫三嗪的消除半衰期，因此联合丙戊酸镁用药时，拉莫三嗪剂量为0.2 mg/kg，分早晚2次服用，连续服用2周后，剂量调整为0.5 mg/kg，连续服用4周后，维持在1 mg/kg，分2次服用。各组疗程均为32周，详细记录临床表现，比较临床疗效及不良反应。

1．3 观察指标 根据第7版诸福棠《实用儿科学》评定各组临床疗效。控制：癫痫未再发作，无眩晕、抽搐等症状；显效：癫痫发作次数减少>75%，眩晕、抽搐症状明显好转；有效：癫痫发作次数减少50%～75%，眩晕、抽搐症状有一定改善；无效：治癫痫发作次数减少<50%，眩晕、抽搐症状无变化。控制、显效、有效为临床有效。记录治疗前后所有患儿的血、尿常规、肝肾功能及脑电图等情况，同时观察不良反应。

2 结果

2．1 3组临床疗效比较 C组临床总有效率明显高于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组临床疗效比较 [n(%)]

注：与A组、B组比较，*P<0.05

2．2 3组不良反应比较 C组不良反应发生率明显低于A组和B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组不良反应比较 [n(%)]

注：与A组、B组比较，*P<0.05

3 讨论

癫痫是儿童常见的一类神经系统疾病，其临床表现为慢性、发作性、脑功能障碍性疾病，目前主要采用药物疗法控制癫痫发作。近年来，随着各种新的抗癫痫药物的研发，约70%的患者癫痫发作可以得到有效控制。但对于处于生长发育期的癫痫患儿，因其各器官、系统的功能尚不完善，尤其是肝、肾等重要代谢器官功能发育尚未健全，因为对于儿童使用抗癫痫药物极易出现不良反应。故开发或者寻找更为有效的抗癫痫药物和治疗策略是改善癫痫患儿预后及生活质量的重要手段。已有临床用药证实[4]，科学谨慎的联合使用药物治疗癫痫，能够有效提高治疗癫痫的临床效果。

丙戊酸镁是临床上应用非常广泛的抗癫痫药物。该药具有抗癫痫广、经济、疗效好、起效快等优点，其作用机制是增加脑内抑制性介质γ-氨基丁酸的浓度，增强对神经元的抑制作用，从而有效控制癫痫的发作[5]。拉莫三嗪是近年来临床上常用的新型抗癫痫药物。它作用于电压敏感的钠通道，可选择性的抑制癫痫病灶区神经元的高频放电，从而发挥其抗癫痫作用[5]。该药口服吸收好，半衰期长，对肝肾功能影响较低，且对患儿的智力水平没有损害，是一种安全性较高的新型抗癫痫药物[7]。但在使用该药时需要缓慢增加用药剂量，且不能及时有效控制癫痫的发作[8]。本研究中将上述两种药物联合用于治疗儿童癫痫，以期达到提高治疗效果和减少不良反应的双重目的。此外，在用药过程中，由于丙戊酸镁可竞争性拮抗拉莫三嗪的药物代谢酶，从而延长了拉莫三嗪的半衰期。因此，二者在联合用药治疗癫痫时，拉莫三嗪的用药剂量需显著降低。

本研究结果显示，丙戊酸镁联合拉莫三嗪治疗癫痫患儿，临床疗效及不良反应发生率均明显优于单独使用丙戊酸镁或拉莫三嗪。这两种药物的抗癫痫机制不同，在一定程度上可起到相辅相成的作用，从而可有效增强神经元电位的稳定性，降低癫痫发作。

综上所述，联合使用丙戊酸镁和拉莫三嗪治疗儿童癫痫的临床效果显著，且能有效降低不良反应的发生率，安全性较高，具有一定的推广价值。

[1] 常琳．中国癫痫流行病学调查研究进展[J]．国际神经病学·神经外科学杂志，2012，39(2)：161-164．

[2] 姜永生，黄绍平，王雪莹，等．药物治疗癫痫患儿284例分析[J]．中国实用儿科杂志，2013，28(2)：132-135．

[3] 罗榕，刘凌，司洋，等．拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性分析[J]．现代预防医学，2011，38(21)：4 550-4 554．

[4] 高学军，薛涛，马利，等．拉莫三嗪治疗癫痫的临床研究[J]．现代生物医学进展，2013，13(16)：3 095-3 098．

[5] 康惠洲．即刻和延迟治疗对新诊断癫痫患者复发的影响探讨[J]．基层医学论坛，2015，19(26)：3 631-3 632．

[6] 王广晖．拉莫三嗪治疗儿童癫痫的临床研究[J]．中国医药导报，2010，7(9)：53-54．

[7] 彭静玉，李光来．拉莫三嗪对脑缺血的神经保护作用[J]．国外医学·脑血管疾病分册，2005，13(11)：843-846．

[8] 高慧丽．拉莫三嗪联合丙戊酸及单药治疗癫痫临床疗效与血药浓度变化的研究[D]．郑州：郑州大学，2012．

(收稿2016-11-28)

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1673-5110(2017)12-0113-02