全面性发作癫痫患者的情绪词汇加工

何良玉 陈湛愔 陈瑞珍 许雯蔚 高俊杰 何国林 李达枢

1)广东医科大学研究生学院，广东 湛江 524001 2) 湛江中心人民医院，广东 湛江 524000

·论著·

全面性发作癫痫患者的情绪词汇加工

何良玉1)陈湛愔2)△陈瑞珍2)许雯蔚2)高俊杰2)何国林2)李达枢2)

1)广东医科大学研究生学院，广东 湛江 524001 2) 湛江中心人民医院，广东 湛江 524000

目的 比较全面性发作癫痫患者不同情绪效价词汇的加工情况，评估其是否存在情感认知功能损害。方法 采用事件相关电位技术，研究全面性发作癫痫患者和正常人群3种不同情绪效价词汇刺激诱发情绪反应的差异。结果 癫痫组与对照组在汉密尔顿抑郁量表得分、正确率、平均反应时比较差异均有统计学意义(P<0.05)，癫痫组负性情绪词汇刺激反应时最长。负性、中性、正性三种不同情绪效价刺激反应时组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。ERP的t检验统计参数映射：2组3种不同情绪效价在刺激后130～160 ms双侧后颞区及枕极均可见显著差异。负性情绪刺激400～640 ms的注意加工阶段，正性情绪刺激700～970 ms进一步加工阶段，癫痫组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；中性刺激后310～950 ms额极，前颞部区域，2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 全面性发作癫痫患者有伴发抑郁情绪障碍高风险，其情绪性词汇刺激行为效能降低，反应时显著延长，反应错误率增加。全面性发作癫痫患者存在明显情绪认知功能损害，其负性情绪认知严重受损，并且其视觉皮层的早期知觉加工也受到损害。

全面性发作癫痫；事件相关电位；认知障碍；情绪障碍；情绪加工

癫痫是大脑神经元异常 放电引起反复痫性发作为特征的疾病，这种反复发作可导致离子通道蛋白和神经递质或调质异常，局部缺血，继而造成海马等边缘系统和大脑皮质多部位的神经元脱失、胶质增生。情绪在社会认知中具有重要意义，是社会认知的基本组成部分。癫痫患者认知障碍主要表现为注意、学习、记忆、思维判断等有关的基本认知异常及情绪识别等社会认知障碍[1]。癫痫患者合并情绪障碍发生率显著高于一般人群，多伴有不同程度的焦虑、抑郁等躯体化症状，严重影响患者生活质量。情绪障碍使疾病恶化的同时，还导致癫痫患者的行为退化和异常。而且越来越多研究表明，颞叶癫痫患者存在情感识别障碍，最多见的是局灶性癫痫[2]；在视觉和听觉领域均有研究观察到癫痫患者的情绪识别损害，最多见为恐惧情绪识别障碍，接着是悲伤和厌恶情绪的识别障碍[3]。国外研究表明，癫痫患者情绪加工机制多采用面部表情图片作为刺激材料，运用言语、词汇作为刺激材料的少见。本试验采用事件相关电位对全面性发作癫痫患者不同情绪词汇刺激诱发的脑电位进行测量，并联合脑电地形图客观评定癫痫患者大脑不同情绪加工机制及大脑的时空变化，以明确全面性发作癫痫患者是否存在情绪词汇早期识别和加工障碍及严重程度。

1 资料与方法

1．1 一般资料 癫痫组纳入及排除标准：(1)符合1989年国际抗癫痫联盟(international league against epilepsy，ILAE)癫痫和癫痫综合征的分类全面性发作癫痫诊断；(2)视力正常或矫正后正常，无色盲或色弱；(3)检查前72 h无癫痫发作；(4)年龄18～60岁；(5)无中毒、无全身器质性疾病；(6)右利手。正常对照组为同期本院健康体检者20例。本试验经湛江中心人民医院伦理委员会审核批准，受试者均自愿参加本试验并签署知情同意书。癫痫组男10例，女10例；年龄20～42(28.85±6.22)岁；文化程度：中专4例，大专6例，本科10例。对照组男10例，女10例；年龄20～45(29.05±6.90)岁；文化程度：中专5例，大专4例，本科11例。2组性别、年龄、文化程度匹配差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。癫痫组和对照组分别有3例受试者因脑电干扰太大或因错误率较高而被剔除。

1．2 刺激材料 从我们建立的中国汉语标准化情感词汇常模数据库中选取240个不同情绪效价词汇并制成图片：负性60张，中性120张，正性60张[4]。试验用240个词汇熟悉度均4～5分，差异无统计学意义(P>0.05)，唤醒度差异亦无统计学意义(P>0.05)，只有情绪效价维度差异有统计学意义(P<0.05)。然后对3种不同效价情绪词汇图片进行类别编号，240 张情绪图片随机排序制成试验刺激范式。

1．3 试验方法

1．3．1 神经心理学测试：对所有受试者应用17项版本汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)进行评定；<7分为正常；7～17分为轻度抑郁；>17分(中度抑郁)视为存在抑郁性情感障碍；>24分为重度抑郁。

1．3．2 脑电采集：利用240张情绪词汇刺激图片在显示器屏幕上以黑色为背景依次呈现。在安静及较暗环境下，被试取舒适体位坐于椅中，要求受试者对呈现的每张情绪刺激图片快速进行不同情绪感受的判别，其中对感觉“高兴、愉快、舒服、兴奋”等的词汇按操作杆的左键，对感觉“难受、消沉、不愉快、悲观、不高兴”等词汇按操作杆的右键。中性词则根据受试者当时感受到的令人愉快或不愉快的感觉，做出按操作杆“左”键或按“右”键。反应按键在被试内平衡。每张情绪词汇图片呈现时间1 000 ms，刺激与刺激之间间隔2 500 ms，共约16 min，其间均匀安排20 s休息6次。休息时段前后均给予短促提示音表示开始和结束。主要观察指标：主要观察受试者对不同情绪刺激的按键正确率和反应时以及由不同情绪效价词汇图片所诱发的事件相关电位。

1．3．3 脑电记录及数据处理：试验仪器是通用型19导ERP系统。19个Ag/AgC1记录电极按国际10-20标准导联系统安装，连接的双侧耳垂为参考，接地电极置于前额正中。滤波通频带为(0.1，30)Hz，头皮与电极间阻抗<5 kΩ。检查者为受试者安装检查帽和电极并调试电波显示记录仪。本试验分析记录时间为刺激后1000 ms，刺激前基线100 ms，对EEG 分类叠加处理，排除眼动(electrooculograghy，EOG)和肌电(electromyography，EMG)伪差。

1．3．4 统计学方法：临床及行为绩效数据用SPSS 20.0统计软件分析2组受试者不同情绪效价水平反应时间和正误率，采用两因素三水平重复测量方差分析。脑电数据运用ERP系统自带软件包处理，进行独立样本t检验，并运用广义皮层成像技术绘制统计参数映像图(statistical parametric mapping，SPM)显示出结果。

2 结果

2．1 2组行为绩效—反应正确率与反应时比较 独立样本t检验分析结果显示，2组在HAMD得分、正确率、负性错误率、平均反应时差异显著；其中癫痫组HAMD得分、负性错误率、平均反应时显著高于正常对照组(P<0.05)；而对照组按键总正确率明显高于癫痫组(t=-2.32，P<0.05)。见表1。

本试验为疾病和情绪效价两因素重复测量设计。对本试验结果进行重复测量方差分析。癫痫组与对照组相比，情绪词汇刺激反应时显著延长(F=23.899，P<0.001)；2组间不同情绪效价水平反应时有显著差异(F=7.782，P<0.05)，且均以癫痫组的反应时间比对照组长(P<0.05)；其中癫痫组负性情绪词汇刺激反应时最长，对照组中性反应时最长。情绪词汇效价水平和组别之间无交互效应(F=1.303，P>0.05)。见表2。

表1 2组行为绩效比较

注：*均为百分数

表2 2组不同情绪效价刺激对反应时的影响比较±s)

注：*为主效应的F统计量和P值；#为交互作用的F统计量和P值

2．2 脑电数据 不同情绪效价癫痫组和对照组t检验统计参数映像(SPM)时间序列。见图1。显示，不同情绪效价2组在刺激后130～160 ms双侧后颞区及枕极可见显著差异，表明癫痫患者视觉皮层纹外区的早期知觉加工可能受损。负性情绪刺激400～640 ms左颞、顶、枕区域的注意加工阶段，癫痫组与对照组差异显著。见图2。700～970 ms情绪刺激进一步加工阶段，癫痫组与对照组正性情绪词汇刺激在右侧额、颞部区域差异明显。见图3。中性刺激后310～950 ms额极、前颞部区域2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见图4。

图1 不同情绪效价癫痫组和对照组t检验统计参数映像(SPM)

图2 癫痫组与对照组负性情绪词汇反应t检验图谱

图3 癫痫组与对照组正性情绪词汇反应t检验图谱

图4 癫痫组与对照组中性情绪词汇反应t检验图谱

3 讨论

现代情绪认知理论认为，情绪的产生受到环境因素、生理状态和认知过程3种因素的影响，其中认知是决定情绪性质的关键因素。癫痫患者除存在基本的认知功能障碍外，其情绪障碍如抑郁也颇为严重。癫痫情绪障碍与癫痫患者预后的生活质量、社会心理失调相关，是患者生活质量差的独立相关因素，发作性情绪障碍对患者生活质量下降的影响甚至超过癫痫发作频率。本试验结果表明，癫痫患者HAMD得分明显较正常组高，提示癫痫患者存在抑郁性情感障碍，有合并情绪障碍的高风险，与国内外研究结果一致[5-6]。癫痫情绪障碍与某些特发性精神疾病有本质的不同，是否与癫痫引起的内在病变有待继续研究。

目前，国外使用最广泛的情感刺激材料为面部表情图片。研究发现，癫痫患者常出现情绪识别障碍，特别是负性情绪识别障碍，且以恐惧情绪损害最为严重。颞叶癫痫和前内侧颞叶切除术病人，负面情绪损害比积极/模糊的情绪识别受损更严重[7]。本试验研究结果表明，癫痫组与对照组比较负性情绪词汇刺激错误率更高，反应更慢，2组负性情绪刺激工作效能均降低，与国外报道的负面情绪刺激产生干扰效应的结果一致[8]。癫痫组按键错误率、3种情绪效价刺激反应时与对照组有显著差异，均为癫痫组错误率更高、反应时间更长。本研究癫痫组反应时延长表明，全面性发作癫痫患者3种情绪识别均可能出现损害，以负性情绪识别损害最为严重，对负性情绪词汇的加工能力减缓，需要时间更长。研究证实癫痫情绪障碍病理机制涉及情绪识别及加工的脑区如颞叶、杏仁核、海马、膝下前扣带回等脑区，而这些结构已被多数研究证实与情绪加工相关[3，9-10]。

本研究ERP的t检验统计参数映像结果表明，负性情绪刺激癫痫组和对照组430～700 ms左侧颞中后区差异显著，进一步证实癫痫患者负性情绪识别受损。ERP研究中P1、N1主要是反映视觉皮层纹外区的早期知觉加工，本试验研究结果显示癫痫组与对照组3种不同情绪加工差异均出现于130～160 ms的顶部及枕部，这提示全面性癫痫患者视觉传导早期知觉加工受损。负性情绪刺激左颞、顶、枕区域400～640 ms的注意加工阶段和右侧额、颞部700～970 ms正性情绪刺激进一步加工阶段，2组差异显著。中性刺激后310～950 ms额极、前颞部区域2组差异显著。神经心理学理论认为，多巴胺介导积极情绪对认知活动的促进作用，额叶、前扣带回及眶额皮层等的激活是积极情绪促进认知的脑机制；并且400 ms后事件相关电位慢波成份表示刺激控制性的认知加工、评价和记忆过程。由此推断，癫痫患者正性情绪效价词汇加工受损，大脑注意资源分配减少，且以左侧大脑明显。正常人负性情绪的识别加工过程中，各脑区功能上并不是相互独立的，而是由多个区域协同完成，且额叶、豆状核、杏仁核、海马等部位与情绪密切相关。本试验癫痫组左颞、顶、枕区域与正常对照组有显著差异，且负性情绪反应时显著延长、反应错误率明显增强，可能表明负性情绪效价词汇刺激的进一步控制加工受损，以右侧大脑明显；而中性情绪刺激的中晚期加工阶段可能均受损；由此可以推测全面性发作癫痫患者存在明显情绪认知功能损害。

综上所述，与对照组相比，全面性发作癫痫患者无论早期言语情绪信息的初步视觉加工，还是中后期到晚期对情绪词汇的加工处理整个过程均存在显著差异。表明由于癫痫发作所致的海马等边缘系统和大脑皮层多部位的神经细胞脱失、胶质 增生、缺氧性坏死和萎缩，不仅导致情绪认知功能损害，且损害了视觉皮层的早期知觉加工

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(收稿2017-03-16)

Processing of emotional words in patients with generalized seizures

HeLiangyu*，ChenZhanyin，ChenRuizhen，XuWunwei，GaoJunjie，HeGuolin，LiDashu

*GraduateSchoolofGuangdongMedicalUniversity，Zhanjiang524001，China

Objective To evaluate whether epilepsy patients are complicated with cognitive impairment and emotional disorders or not by comparing the processing of different emotional words in patients with generalized seizures．Methods Event-related potential (ERP) technique was used to record the differences of emotional reactions stimulated by the three different emotional words in patients with generalized seizures and in controls．Results Compared with control group，the epilepsy group showed significant differences in Hamilton depression scale scores，accuracy rate and average reaction time (allP<0.05) and showed longer reaction time after the stimulus of negative emotional words．Statistical parameters presented by T-test displayed that ERPs in bilateral posterior temporal regions and occipital pole showed significant differences between two groups after 130-160ms stimulus of three different emotional words (P<0.05)；The two groups indicated significant differences at the stage of attention processing after 400-600ms negative emotional stimulus and at the stage of further processing after positive emotional stimulus (P<0.05)；In addition，ERPs in frontal pole and front frontal region showed significant differences between two groups after 310-950ms neutral stimulus (P<0.05)．Conclusion Patients with generalized seizures have high occurrence rate of emotional disorders such as depression，and the stimulus of emotional words can decrease efficiency，prolong reaction time and increase accuracy rate．

Generalized seizure；Event-related potential；Cognitive impairment；Emotional disorders；Emotion processing

广东省科技厅社会发展基金(2011B031800397)

R742.1

A

1673-5110(2017)12-0001-04

△通讯作者：陈湛愔，主任医师，教授，医学博士，硕士研究生导师，湛江中心人民医院脑系疾病诊疗专业主任兼任神经内科主任和康复医学科主任。研究方向：认知功能障碍，Email：chenzhanyin@126.com