术后指导对胃肠道间质瘤患者服用伊马替尼依的作用

彭俊华

术后指导对胃肠道间质瘤患者服用伊马替尼依的作用

彭俊华

目的：研究胃肠道间质瘤术后患者服用伊马替尼的依从性和不良反应。方法：将60例中高危胃肠道间质瘤术后患者随机分为术后指导组和对照组各30例，对照组常规护理，术后指导组同时进行电话随访，指导患者正确用药、及时发现并处理不良反应、合理生活膳食，比较两组在4周和8周时的依从性和不良反应的发生率。结果：术后指导组在随访4周和8周时中断治疗率均明显低于对照组（10.71%vs 33.33%，P=0.042；14.28%vs 40.74%，P=0.028）。4周时术后指导组全身反应发生率（50.00%）、消化道反应发生率（39.29%）和血液系统影响发生率（17.86%）均明显低于对照组（分别为77.78%，66.67%及44.44%）。8周时术后指导组的全身反应发生率（21.43%）、消化道反应发生率（14.29%）和血液系统影响发生率（7.14%）均明显低于对照组（分别为48.14%，40.74%及29.63%）。结论：术后指导可显著提高胃肠道间质瘤术后患者服用伊马替尼的依从性，降低药物不良反应的发生率。

随访；胃肠道间质瘤；伊马替尼；不良反应

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）术后复发率及转移率高，对传统的放化疗不敏感[1]。近年来发现，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗GIST疗效确切，尤其预防术后复发转移、延长生存时间效果显著[2-3]。伊马替尼为口服药，因服药时间长，药物不良反应以及药物昂贵等原因，导致许多患者难以坚持。研究发现[4-5]，通过电话随访对患者进行护理知识及个体化的健康教育，不但可以减轻不良心理反应，提高患者的健康教育知识，同时也有利于提高患者的依从性和满意度，有效提高患者的生活质量。为研究电话随访对GIST术后患者服用伊马替尼的依从性和不良反应的影响，本文选取2011—2014年我院收治的60例中高危GIST手术患者，进行分组比较观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共60例，男38例，女22例；年龄18～78岁，平均54岁。胃间质瘤52例，小肠间质瘤8例。中度危险度43例，高度危险度17例。将连续入院的60例患者编号，查随机数表随机分为术后指导组和对照组各30例，两组基本资料无统计学差异（详见表1）。纳入标准：（1）病理证实为间质瘤，危险度分级为中高危。（2）无重要脏器合并症和术后并发症。（3）自愿接受术后伊马替尼治疗。排除标准：（1）危险度分级为低危。（2）术前已经接受药物治疗。

表1 两组患者基本临床资料

1.2 随访方法 对照组常规护理，出院时做出院指导及健康宣教，出院前参加疾病科普知识讲座和伊马替尼用药指导，自愿通过医院提供的网络平台咨询疾病治疗相关知识，出院后开始服用伊马替尼。在出院4周、8周时各随访一次。术后指导组在对照组的基础上进行电话随访，指导患者正确用药、及时发现并处理不良反应、合理生活膳食。每周随访一次。

1.3 随访内容 （1）了解患者的服药情况，对用药过程中的疑问和困惑进行耐心细致的指导和答复，提醒其服药期间的注意事项。（2）了解患者服药期间的不良反应，及时联系医生，对不良反应按具体情况予以处理，及时调整药物用量或服药方式，必要时门诊复查。（3）指导患者服药期间的饮食方式和生活习惯，培养健康的饮食方式和良好的生活习惯。

1.4 观察指标 观察比较两组在随访4周、8周时服药的依从性和不良反应的发生率。不良反应包括全身反应（包括皮肤黏膜水肿、乏力、肌肉酸痛）、消化道反应（食欲减退、腹泻、恶心呕吐）、血液系统影响（白细胞减少、血小板减少）和肝功能异常。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况 本研究8.33%病例电话随访失败，术后指导组、对照组分别是6.67%（2/30）、10.0%（3/ 30）。

2.2 服药中断率 电话随访成功的患者，随访4周时中断治疗的概率为21.82%（12/55），术后指导组明显低于对照组（P＜0.05）。随访8周时中断治疗率为27.27%（15/55），术后指导组明显低于对照组（P＜0.05）。如表2。

表2 术后指导组与对照组服药中断率比较（n，%）

2.3 不良反应 随访4周时，术后指导组全身反应、消化道反应和血液系统影响发生率明显低于对照组（P＜0.05）。肝功能异常的发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。如表3。

表3 随访4周时术后指导组与对照组不良反应发生率比较（n，%）

随访8周时，术后指导组全身反应、消化道反应和血液系统影响的发生率明显低于对照组（P＜0.05）。肝功能异常发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。如表4。

表4 随访8周时术后指导组与对照组不良反应发生率比较（n，%）

3 讨论

GIST起源于原始的间叶多能肝细胞，是有别于平滑肌或神经源性肿瘤的一种病理类型[6-7]。患者首选手术治疗，但术后转移及复发风险很高[8]。GIST的c-Kit突变率达85%，突变位点主要位于近膜区外显子11及外模区外显子9，酪氨酸的外显子13、14、17也可出现突变。突变可抑制抗凋亡信号，促进肿瘤细胞增殖[9-10]。伊马替尼是在2002年通过美国食品药品监督管理局认证的一类新型的靶向治疗药物。伊马替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，可与ATP竞争性的与Kit、Abl、bcr-abl等受体酪氨酸激酶结合，使其不能发挥催化活性，抑制细胞增殖，诱导凋亡[11]。早2001年，伊马替尼首次用于治疗转移性GIST成功后，欧美先后开展了多项临床研究证实了伊马替尼对于GIST患者的安全有效性[12-13]。2008年，美国国家综合癌症网络对于GIST诊疗指南中推荐伊马替尼作为术后辅助治疗药物，疗效确切[13]。大量研究证实，术后给予伊马替尼能够降低肿瘤转移和复发率，延长生存时间[14]。但是伊马替尼需长期服药，且有一定的毒副反应，导致许多患者不能长期坚持用药，或因药物的不良反应而停止服药。因而，提高患者的用药依从性，降低药物的不良反应，有重要意义。

许多研究显示，电话随访能提高患者对院外治疗的依从性，督促其更好地遵从院外医嘱。通过电话随访，可以掌握患者院外治疗的情况，及时给予恰当的指导和帮助，发现不依从的原因并进行针对性的干预，从而促进疾病的全面康复和建立健康的生活习惯和饮食方式。我们的研究发现，通过电话随访，能明显降低GIST患者术后服用伊马替尼的中断率，术后指导组的服药中断率在4周和8周时均明显低于对照组，与朱叶卉等的研究结果一致[15]。表明电话随访进行术后指导提高了GIST患者术后服药的依从性。

魏亚楠等[16]研究发现，伊马替尼治疗GIST的有一定的毒副作用，发生率＞10%的毒副反应从高至低依次为白细胞下降、食欲减退、皮肤黏膜水肿、乏力、腹泻、恶心呕吐、肌肉酸痛、皮疹、血小板下降、肝功能损害和血红蛋白下降，这与我们的研究基本一致。魏倩等[17]也同样发现，使用伊马替尼的副反应主要表现为水肿、恶心、腹痛、肌肉或骨骼疼痛、血小板减少、乏力、皮疹等。但对如何预防或减轻这些不良反应，大部分学者没有进一步研究。我们研究发现，通过电话随访，能显著降低伊马替尼的药物不良反应，包括全身反应、消化道反应和血液系统影响。分析原因，可能在电话随访时，通过良好的医患沟通，让患者正确的认识不良反应发生的原因，明确坚持用药的重要性，及时发现不良反应，调整用药，同时注意健康的饮食习惯和生活方式，从而减轻了不良反应程度，降低了不良反应的发生率，提高了依从性。

同时，我们的研究也发现，随着时间的延长，服药中断率在不断增加。随访4周时中断治疗的概率为21.82%，而8周时为27.27%。提示我们需要更长时间的电话随访，以提高患者的服药依从性，从而更好地提高其生存质量，维护患者的健康。

本研究发现，电话随访进行术后指导可显著提高胃肠道间质瘤术后服用伊马替尼的依从性，降低药物不良反应的发生率。因而，在日常护理工作中，坚持开展电话随访工作，有着积极意义。

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[16]魏亚楠,苗儒林.甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的疗效和毒副反应分析[J].药物与临床,2103,10(8):81-83.

[17]魏倩,王立.甲磺酸伊马替尼预防胃肠道间质瘤术后复发效果的研究[J].中国循证医学杂志,2013,10(8):1145-1147.

（收稿：2017-01-26 修回：2017-05-20）

（责任编辑 李 勇 屈振亮）

The Influence of Nurse-Oriented Postoperative Guidance on the Compliance and Side-Effect of Ima⁃tinib in Patients with Gastrointestinal Stromal Tumor

PENG Jun-hua Department of Surgery,
Tianjin Union Medical Center,Tianjin(300121),China

ObjectiveTo explore the influence of nurse-oriented telephone follow-up on the compliance and side-effects of Imatinib in postoperative gastrointestinal stromal tumor(GIST)patientsMethodsSixty moderate and high risk GIST patients were divided into postoperative guidance group(30 cases)and control group(30 cases)randomly.Patients in control group

routine nursing care.Through telephone follow-up, patients in postoperative guidance group received medication guidance.The compliance and incidence rate of side-effects between the two groups were com⁃pared in 4 weeks and 8 weeks after hospital discharge.ResultsThe rate of treatment discontinuation in post⁃operative guidance group are significant lower than that in the control group（10.71%vs 33.33%,P=0.042; 14.28%vs 40.74%，P=0.028）.The incidence rate of general reaction(50.00%),gastrointestinal reaction (39.29%)and influence of blood system(17.86%)in postoperative guidance group are significantly lower than that in the control group(77.78%,66.67%and 44.44%,respectively,P＜0.05)by 4 weeks.The incidence rate of general reaction(21.43%),gastrointestinal reaction(14.29%)and influence of blood system(7.14%)in postop⁃erative guidance group are also significantly lower than that in the control group(48.14%，40.74%and 29.63%, respectively,P＜0.05)by 8 weeks after taking Imatinib.ConclusionTelephone follow-up could improve the compliance of taking Imatinib for GIST patients after operation and reduce the incidence of side-effect.

Follow-up;gastrointestinal stromal tumor;Imatinib;side effect

R730.262

A

1007-6948(2017)03-0235-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.03.004

天津市人民医院院级基金（2016YJHL044）

天津市人民医院普通外科（天津 300121）

彭俊华，E-mail：junhua.peng@163.com