慢性粒细胞白血病患者临床治疗分析

刘春艳　李爽

[摘要] 目的 探讨临床治疗慢性粒细胞白血病的有效方法。方法 方便选取该院2011年6月—2017年6月收治的80例慢性粒细胞白血病患者，随机分成两组，对照组40例患者接受口服羟基尿治疗，实验组40例接受伊马替尼联合干扰素-α治疗，对比两组患者的治疗总有效率，得出结论。结果 实验组40例患者治疗总有效率为95.00%，对照组40例患者治疗总有效率为70.00%。对照组患者的总体治疗有效率明显低于实验组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者发生2例患者出现不良反应，不良反应的发生率为5.00%，对照组患者10例患者出现不良反应，不良发音的发生率为25.00%，对照组患者的治疗的不良反应发生率明显高于实验组，數据对比差异有统计学意义（P< 0.05）。结论 伊马替尼联合干扰素-α能够提高患者的治疗有效率，减少患者在治疗过程中不良反应的发生率，值得临床推广。

[关键词] 慢性粒细胞白血病；羟基尿；伊马替尼；干扰素-α

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）09（b）-0013-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effective method of clinical treatment for chronic myelomonocytic leukemia. Methods 80 cases of chronic myeloid leukemia patients in this hospital from June 2011 to June 2017 were convenient selection randomly divided into two groups， with 40 patients in each group， the control group received oral hydroxyurea treatment， and the experimental group received imatinib combined with interferon-α treatment， the total efficiency of the treatment were compared between two groups. Results The total effective rate was 95.00% in the experimental group and the control group was 70.00%. The total effective rate of the control group was significantly lower than that of the experimental group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Two cases of adverse reactions occurred in the experimental group， the incidence rate of adverse reaction was 5.00%， ten cases of adverse reactions occurred in the control group， with the incidence rate of 25.00%， the adverse reactions in the control group was significantly higher than the experimental group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Imatinib combined with interferon alpha can improve the efficiency of the treatment of patients， reduce the incidence of adverse reactions in the treatment process， and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic myelomonocytic leukemia； Hydroxyurea； Imatinib； Interferon alpha

慢性粒细胞白血病是（chronic myelocytic leukemia，（CML）是临床上一种造血干细胞获得性克隆性疾病[1]。患者的发病速度缓慢，临床症状表现为外周血中性粒细胞增多，脾脏肿大[2]。临床上将该病发展分成3期：慢性期、加速期以及急变期[3]。目前临床上针对慢性粒细胞白血病并没有有效的治疗方法，仅能通过药物帮助患者减轻痛苦，延长患者生命。该院为探讨更为有效的治疗药物做出以下研究，方便选取2015年6月—2017年6月该院收治的80例慢性粒细胞白血病患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的80例慢性粒细胞白血病患者，随机分成两组，实验组40例患者，男患者为28例，女患者为12例，年龄为39～83岁，平均年龄为（54.21±2.13）岁，病程0.5～4年，平均病程（1.52±0.68）年，患者入院后疾病分期为：慢性期21例，加速期11例，急变期8例；对照组40例患者，男患者为27例，女患者为13例，年龄为37～79岁，平均年龄为（52.21±3.46）岁，病程0.4～6年，平均病程（2.33±0.73）年，患者入院后疾病分期为：慢性期26例，加速期9例，急变期5例。两组患者的性别、年龄、病情分期等一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

对照组40例患者接受口服羟基尿（批号H37021289； 规格：0.5 g）治疗，患者在服药前需要禁食2 h，服药剂量依据患者的病情而适量改变，最大剂量不得>20 g/d，最小剂量为0.5 g/d，在服药后，患者需要禁食1 h，保证药物发挥疗效。详细记录患者治疗期间的临床数据并保存。

实验组40例接受伊马替尼（批号H20100263）联合干扰素-α（国药准字S20060089）治疗，患者先接受伊马替尼治疗，剂量逐渐加大，从最初的400 mg/d逐渐加大到600 mg/d并保持该药物剂量。在治疗过程中严格监控患者的生命特征数据，当患者发生肝脏毒性时应立即停药做相应治疗，当患者治疗期间中性粒细胞较入院时减少，应适量减少伊马替尼的剂量。在伊马替尼治疗同时，注射干扰素-α，3次/周，监测患者的临床数据，若血常规以及骨髓象指标有好转，减少干扰素-α的剂量。详细记录患者的临床数据并保存。

1.3 观察指标

观察记录患者的治疗有效率以及治疗过程中出现的不良反应。依据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南2011年版对血液学的临床治疗效果判定标准：①完全缓解：患者白血病的症状以及临床体征完全消失，无不成熟细胞，检测白细胞计数<10×109/L，血小板计数<450×109/L；②部分缓解：患者的临床检查中仅有外周血象、临床特征以及骨髓象中的一个或两个指标正常；③没有缓解：患者的临床体征、外周血象以及骨髓象等均没有改善甚至加重，中性粒细胞比例大于35%。依据患者的临床病情改善程度进行疗效判断：总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 14.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果对比

实验组40例患者中完全缓解患者为27例，部分缓解患者为11例，没有缓解患者为2例，治疗总有效率为95.00%，对照组40例患者中完全缓解患者为15例，部分缓解患者为13例，没有缓解患者为12例，治疗总有效率为70.00%。对照组患者的总体治疗有效率明显低于实验组，数据对比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的治疗的不良反应情况对比

实验组患者发生下肢水肿1例，恶心呕吐1例，肝功能异常0例，不良反应的发生率为5.00%，对照组患者发生下肢水肿4例，恶心呕吐4例，肝功能异常2例，不良反应的发生率为25.00%，对照组患者的治疗的不良反应发生率明显高于实验组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

慢性粒细胞白血病是临床上少见的一种特殊类型的慢性白血病，临床多表现为脾脏增大以及中性粒细胞数量增多[4-5]。目前临床上没有合理有效的治疗手段，只能通过药物控制血象，控制患者病情进一步恶化。慢性粒细胞白血病患者多为50岁以上中老年人群，男性患者居多。入院就诊时临床症状多为乏力、盗汗、腹痛以及食欲减退、皮肤较易出现青紫块等[6]。临床检查常观察到患者脾脏异常增大，无压痛。实验室检查可发现：白细胞计数异常升高，计数量达（25～50）×109/L，而其中中性粒细胞数量大于90%[7-8]。临床骨髓检查发现，患者的骨髓增生活跃，中性粒细胞与红细胞的比例显著升高，血小板数量增多[9-10]。Tauchi等人[11]研究阐明了伊马替尼治疗CML患者的7年无进展生存率为94.8%，生存率为95.1%。而国外另一研究发现[12]伊马替尼治疗的患者在12个月时累积获得的CHR达到96%，患者预期5年生存率达到89%。

该院为探讨最为有效的慢性粒细胞白血病患者的治疗方法做出以上研究，研究对比了两种治疗方法羟基脲和伊马替尼联合干扰素-α治疗，研究发现，接受伊马替尼联合干扰素治疗的40例患者中，病情完全缓解为27例，部分缓解为11例，治疗的总有效率达到95.00%；而对照组40例患者接受羟基脲治疗后病情完全缓解为15例，部分缓解为13例，治疗的总有效率为70.00%，由此发现，实验组患者的治疗有效率明显高于对照组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）；对比两组患者的治疗过程中发生的不良反应发现，羟基脲治疗的患者发生下肢水肿、恶心呕吐以及肝功能异常的患者为10例，而接受伊马替尼联合干扰素-α治疗的患者中仅有2例患者发生不良反应，实验组患者的治疗过程中不良反应的发生率为5.00%，对照组患者不良反应的发生率为25.00%，对照组患者的治疗的不良反应发生率明显高于实验组，数据对比差异有统计学意义（P<0.05）

综上所述，伊马替尼联合干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病具有明显的临床疗效，患者在治疗过程中不良反应的发生率低，反应良好，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 韦金华，韦爱芳，张发恩，等.羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期的疗效分析[J].中外医疗，2013，32（31）：96.

[2] 平娟，赵娜，王保全，等.人慢性粒细胞白血病bcr-abl 基因反义寡核苷酸对K562 细胞株的凋亡诱导作用研究[J].中国癌症杂志，2015，25（3）：167-172.

[3] 劉晓丽，刘科，余灏甲磺酸伊马替尼和常规方法在慢性粒细胞白血病患者中的疗效对比分析[J].中外医疗，2015，34（27）：95-96，103.

[4] 李杰，杨帆，封建凯，等.节律基因per2 在慢性粒细胞白血病中的表达及与bcr /abl 的相关性[J].中国实验诊断学，2015，19（9） ：1481-1483.endprint

[5] 张小燕，张娟，史晋叔，等.靶向干扰慢性粒细胞白血病干细胞信号通路的研究进展[J].基础医学与临床，2015，35（3）： 417-420.

[6] Elliott MA， Tefferi A. The molecular genetics of chromic neutrophiliclerkaemia： defining a new era in diagnosis and therapy [J]. Curr OpinHematol， 2014， 21（2）： 148-154.

[7] 曹旭東，孙续国，宋敬敬，等.微流控芯片单细胞分析慢性粒细胞白血病患者粒细胞表达髓过氧化物酶[J].天津医科大学学报，2014，20（2）：157-158.

[8] 平娟，赵娜，申智慧，等.人慢性粒细胞白血病融合蛋白 BCR-ABL 适配子筛选及结构分析[J].中国免疫学杂志， 2015，31（1）：82-85.

[9] Flynn KE， Atallah E.Quality of life and long-term therapy inpatients with chronic myeloid leukemia[J].Curr Hematol MalignRep，2016，11（2）：80-85.

[10] 刘珂，阮林海.间充质干细胞对老年慢性粒细胞白血病患者免疫调节功能的影响[J].中国老年学杂志，2016，36（5）： 1063-1065.

[11] T Tauchi， M Kizaki， S Okamoto， et al.Seven-year follow-up of patientsreceiving imatinib for the treatment of newly diagnosed chronic myelog-enous leukemia by the TARGET system [J].Leukemia Research， 2011（35）： 585.

[12] Gumaste V，Baum J.Treatment of gastroparesis：an update [J].Digestion，2008，78（4）：173-179.

（收稿日期：2017-08-12）endprint