正常孕妇不同孕期甲状腺激素参考值范围的建立及其临床意义

张伟明　谢裕达　彭思苹　张慢添　冯钊赞

【摘要】 目的：對本院早、中、晚孕期的正常孕妇进行甲状腺激素检测并分析，建立佛山地区孕妇的甲状腺激素各项指标的界定值，并为妊娠期妇女不同时期的甲状腺激素提供临床检测依据，指导优生优育。方法：选取来本院检测的本地区单胎健康孕妇共1182例为研究组，分为妊娠早、中、晚孕期三部分，其中含孕早期468例、孕中期412例以及孕晚期302例；另外选取本院体检的健康非妊娠女性共150例为对照组，分别检测两组的甲状腺激素水平，分析并建立早、中、晚孕期及正常女性的甲状腺激素水平界定值（采用中位数M与双侧极限值P2.5～P97.5来表示），比较研究组早、中、晚孕期甲状腺激素水平的差异以及研究组与对照组的差异。结果：（1）研究组孕早期妇女的TSH水平为1.12（0.26～3.72）mIU/L，孕中期妇女的TSH水平为2.10（1.13～3.98）mIU/L，孕晚期妇女的TSH水平为2.68（1.36～4.25）mIU/L，早、中、晚孕期妇女的TSH水平两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组正常女性的TSH水平为

2.71（1.06～5.16）mIU/L，与早、中孕期妇女比较，差异均有统计学意义（P<0.05），略高于晚孕期妇女，但差异无统计学意义（P>0.05）。（2）研究组孕早期妇女的FT3与FT4水平分别为4.76（4.18～6.20）pmol/L、

17.48（12.05～22.08）pmol/L；孕中期妇女的FT3与FT4水平分别为4.37（3.75～5.23）pmol/L、

14.65（9.50～19.85）pmol/L；孕晚期妇女的FT3与FT4水平分别4.09（3.85～4.62）pmol/L、

11.98（10.23～15.10）pmol/L，早、中、晚孕期妇女的FT3与FT4两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组的FT3与FT4水平分别为4.98（4.00～6.16）pmol/L、18.65（14.50～22.01）pmol/L，均高于研究组，与中、晚孕期比较，差异均有统计学意义（P<0.05），与孕早期比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：妊娠期妇女与健康的正常女性的甲状腺激素各项指标值均不同，同时，妊娠期妇女在其早、中、晚孕期的各项指标的界定值也不同，因此建立妊娠期不同时期的甲状腺指标界定值对孕妇产检时诊断甲状腺功能是否紊乱及优生优育有重要的临床指导意义。

【关键词】 妊娠； 甲状腺激素； 参考范围

Establishment and Clinical Significance of the Reference Range of Thyroid Hormone During Different Gestation Periods Among Normal Pregnant Women/ZHANG Wei-ming，XIE Yu-da，PENG Si-ping，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：117-120

【Abstract】 Objective：To establish the indicators of different gestation periods thyroid hormone of normal pregnant women in Foshan for prepotency guide，detecte and analyse the range of thyroid hormone during different gestation periods among normal pregnant women in our hospital.Method：1182 healthy pregnant women in our hospital were selected as the study group，which including 468 cases in early gestation，412 cases in middle gestation and 302 cases in late gestation，150 non-pregnant women were selected as the control group，the thyroid hormone levels and the range of thyroid hormones in the two groups（represented by the median M and two-sided limits P2.5-P97.5）were compared and analyzed.Result：（1）In the study group，the early gestation TSH level was 1.12（0.26-3.72） mIU/L，the medium-gestation TSH level was 2.10（1.13-3.98）mIU/L in pregnant women in the middle pregnancy，the late gestation TSH level was 2.68（1.36-4.25）mIU/L，the TSH levels of women in early middle and late pregnancy were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）；the TSH level of the control group was 2.71（1.06-5.16）mIU/L，there were significant differences compared with the early and middle gestation（P<0.05），but there was no significant difference compared with the late gestation（P>0.05）.（2）In the study group，the early gestation FT3 and FT4 levels were 4.76（4.18-6.20）pmol/L and 17.48（12.05-22.08）pmol/L，the medium-gestation FT3 and FT4 levels were 4.37（3.75-5.23）pmol/L and 14.65（9.50-19.85）pmol/L，the late gestation FT3 and FT4 levels were 4.09（3.85-4.62）pmol/L and 11.98（10.23-15.10）pmol/L，there were significant differences in FT3 and FT4 levels among all the three groups（P<0.05）；the FT3 and FT4 of the control group were 4.98（4.00-6.16）pmol/L and 18.65（14.50-22.01）pmol/L，higher than those of the study group，compared with the middle and late pregnancy，the differences were statistically significant（P<0.05），compared with the early pregnancy，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The thyroid hormone levels of normal pregnant women are different from those of non-pregnant women，and the levels show significant deviation during different gestation periods.Therefore，establish trimester-specific reference ranges of thyroid hormones among normal pregnancy is important for clinical practice.

【Key words】 Gestation； Thyroid hormones； Normal range

First-authors address：The Sixth Peoples Hospital in Nanhai District of Foshan City，Foshan 528248，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.034

甲状腺激素是人体一种非常重要的内分泌激素，从胎儿时期开始就对人体生长发育与新陈代谢必不可少。文献[1-2]称由于孕妇在整个孕期中较正常女性生理变化特殊，会对孕妇的甲状腺功能造成影响，甲状腺功能与妊娠关系密切，甲状腺功能的改变对妊娠妇女围孕期和围产期以及胎儿均有重要的影响。对于孕早期的妇女来说，甲状腺功能出现衰退会对胎儿的神经系统造成不良影响，严重的可导致低智商婴儿的产生。而妊娠合并甲状腺功能亢进可导致孕妇出现妊娠高血压综合征、先兆子痫、心力衰竭、流产、胎盘早剥等，也可导致胎儿生长停滞、早产、死胎、先天畸形等[3-4]。因此，妊娠期妇女甲状腺激素水平也成为近年来医学的重点监测对象。

临床上检测甲状腺水平通常以促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）来判定，但是由于正常人的这些指标与妊娠期妇女不一样，如果以正常人的界定值来判定妊娠期妇女的甲状腺激素水平会出现临床误诊漏诊Ramirez等[5]表示孕早期孕妇的甲状腺TSH不能超过2.5 mIU/L。但是由于整个妊娠过程中孕妇的TSH、FT3与FT4均会发生变化，不同时期的判定指标应合理界定才能更加具有临床指导意义，而且由于每个地区的人体生理机能与饮食习惯不同，碘摄入量也有不同，因此在2012年中华医学会内分泌学分会与围产医学分会制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中表示，各地区应该建立独立的妊娠期甲状腺功能界定值，更精准地指导临床孕妇甲状腺功能紊乱的诊治[6]。本文对佛山地区部分妊娠期妇女进行早、中、晚孕期的甲状腺激素水平进行测定并建立各指标界定值，以期为临床孕妇甲状腺功能紊乱诊断，优生优育提供准确可靠的判定依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年1-12月在南海区第六人民医院进行定期产前检查的1182例健康孕妇的血液标本，其中孕早期（T1组，孕1～12周）468例，平均年龄（27.6±3.3）岁；孕中期（T2组，13～27周）412例，平均年龄（28.2±3.4）岁；孕晚期（T3组，28～40周）302例，平均年龄（27.1±3.8）岁；同时收集本院体检的150例健康正常女性作为对照组，平均年龄（28.8±4.1）岁。参照美国国家临床生化学院（The National Academy of CLInical Biochemistry，NACB）标准制定本研究入选标准：（1）甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）阴性，TPO-Ab<34 KIU/L；（2）无甲状腺疾病既往史和家族史；（3）无可触及性甲状腺肿以及其他自身免疫性疾病；（4）检测期1年内未服用含碘药物或抗甲状腺等药物；（5）两组均无糖尿病与高血压。

1.2 试剂、仪器与方法 （1）采用Cobas E411全自动电化学光免疫分析仪，并采用其配套的试剂与定标物；定标液可量值为WHO参考标准品。（2）对所有受检者进行空腹10 h以上静脉抽血，放置2 h后离心并分离血清，置于-60 ℃冰箱内保存。然后用分析仪进行TSH、FT3与FT4水平检测。检测期间所有室内质控和室间质评均符合实验要求。

1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS 19.0对相关数据进行资料整理和分析，数据正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov检验，因TSH、FT3、FT4的檢测结果呈偏态分布，各指标界定值以中位数（M）与双侧限值（P2.5～P97.5）表示，并以非参数检验进行统计学分析。以方差分析检验多组数据，以LSD分析检验多组数据间的两两比较。所有统计分析采用双侧检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的TSH水平比较 研究组妊娠期妇女早、中、晚孕期的TSH水平不同，孕早期的妇女TSH水平最低（尤其以8～12周最低），为1.12（0.26～3.72）mIU/L，孕周增加后，在孕中、孕晚期，孕妇的TSH水平逐渐升高，分别为2.10（1.13～3.98）mIU/L、

2.68（1.36～4.25）mIU/L。研究组孕妇早、中、晚孕期的TSH水平两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组的TSH水平为2.71（1.06～5.16）mIU/L，与研究组早、中孕期妇女比较，差异均有统计学意义（P<0.05），但与孕晚期妇女比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组的FT3、FT4水平比较 研究组妊娠期妇女早、中、晚孕期的FT3、FT4水平不同，其中孕早期的妇女FT3、FT4水平最高，孕周增加后，在孕中、孕晚期，孕妇的FT3、FT4水平逐渐降低。研究组孕妇早、中、晚孕期的FT3、FT4水平两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组的FT3、FT4水平均高于研究组不同孕期，与中、晚孕期比较，差异均有统计学意义（P<0.05），与孕早期比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

胎儿在母体中早期并不会分泌甲状腺激素，12周以后才开始自身产生甲状腺激素，再过6周后才建立起完整的甲状腺功能，所以在孕早期胎儿的甲状腺激素均来自母体，因此，正常而又足量的甲状腺激素是母婴健康的重要保证[7-8]。但是妊娠是一种特殊的生理过程，孕妇体内甲状腺激素的需求会随妊娠期的发展而变化，如在孕早期孕妇体内甲状腺球蛋白（thyroid binding globulin，TBG）会增高，引起绒毛促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，hCG）对甲状腺过分刺激，加快甲状腺激素的合成，从而促使TSH的下降，这可能是hCG与TSH的分子与受体的结构同源性引起的[9-10]。但hCG会随着孕期的增加而减少，甲状腺激素合成变慢，反而促使TSH的升高。妊娠期孕妇在孕早期尤其是在8～12周的TSH水平最低，仅为1.12（0.26～3.72）mIU/L，但是孕周增加后，TSH显著升高，到了孕晚期，其TSH水平为2.68（1.36～4.25）mIU/L，基本能够达到正常的健康女性水平。

FT3与FT4均是以游离方式存在于血液循环中，不会和TBG发生结合，因此FT3、FT4都是不受TBG影响的具有生物学活性的甲状腺激素，能够准确地体现个体的甲状腺功能状态[11-12]。这也是临床上可以确切地用来判定孕妇在妊娠期发生食量大增、心悸发热等症状的原因是否为甲状腺功能异常[13]。本研究中孕早期FT3与FT4水平最高，分别为4.76（4.18～6.20）pmol/L与

17.48（12.05～22.08）pmol/L，笔者认为这是由于孕早期hCG的刺激引起的，此时高水平的FT3、FT4对于尚不能分泌甲状腺激素的胎儿的发育尤其重要。但是随着孕周期的增加，胎儿甲状腺功能的完善，母体hCG的减少，FT3与FT4水平也随之降低，在孕晚期基本与健康的正常妇女水平相当。

2011年美国甲状腺学会（American Thyroid Association，ATA）制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐促甲状腺激素参考范围为：孕早

期（T1）0.1～2.5 mIU/L，孕中期（T2）0.2～3.0 mIU/L，孕晚期（T3）0.3～3.0 mIU/L[14]。但由于基因与饮食习惯的差别，碘摄入量也不尽相同，即使是国内各地区也会有地域差异，因此推荐的参考标准并不一定适合所有地区作为临床指导，本研究数据与之比较，数据范围差异较大。我国已有部分地区对妊娠期间妇女的特异性甲状腺功能正常的界定值进行报道，如龙燕等[15]报道的北京、王蕴慧等[16]报道的广州市、张素真[17]报道的河北省、毛玲玲等[18]报道的浙江省丽水市以及陈巧巧等[19]报道的宁波市等，具体数值虽存在较大差异，但是激素水平的变化趋势是一致的，可能与所处地区人群的碘营养状况分布不同，检测的方法学、试剂、检测系统不同及入选人群的差异有关[20]。因此，笔者认为建立本地区的妊娠期妇女不同时期甲状腺激素水平的界定值对于临床孕妇甲状腺功能紊乱的诊治与优生优育具有重要的临床意义。

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（收稿日期：2017-04-05） （本文编辑：张爽）