尿17－OH、17－KS、VMA与血浆ALD、COR联合检测在肾上腺肿瘤中的诊断价值

李继霞，罗南萍，公衍文，胡成进

尿17－OH、17－KS、VMA与血浆ALD、COR联合检测在肾上腺肿瘤中的诊断价值

李继霞，罗南萍，公衍文，胡成进＊

目的探讨17－羟皮质类固醇（17－hydroxycorticosteroids，17－OH）、17－酮皮质类固醇（17－ketosteroids，17－KS）、香草扁桃酸（vanilmandelic acid，VMA）、醛固酮（aldosterone，ALD）和皮质醇（Cortisol，COR）在肾上腺肿瘤中的诊断价值。方法采用微柱比色法和电化学发光技术，对笔者所在医院400例不同病理类型的肾上腺肿瘤患者进行24小时尿17－OH、17－KS、VMA及血浆ALD、COR检测。对照组30名，均为排除肾上腺、内分泌、心血管、肿瘤等疾病的健康人。结果与对照组比较，17－OH水平在肾上腺肿瘤（除肾上腺增生组）均显著增高（P＜0．05）；17－KS水平除腹膜后肿瘤组外，其他各组均显著增高（P＜0．05）；VMA水平在肾上腺增生组、肾上腺恶性肿瘤组和嗜铬细胞瘤组显著增高（P＜0．05）；ALD在肾上腺囊肿组、肾上腺良性肿瘤组、肾上腺恶性肿瘤组和腹膜后肿瘤组均显著增高（P＜0．05）；COR在肾上腺良性肿瘤组、肾上腺恶性肿瘤组、嗜铬细胞瘤组和腹膜后肿瘤组显著增高（P＜0．05）。嗜铬细胞瘤组的VMA水平明显高于其他组，差异有统计学意义（P＜0．05）。以超出正常值范围为阳性，不同肿瘤组均有不同程度的增高，17－OH以肾上腺恶性肿瘤组（31%）为最高；17－KS以肾上腺囊肿组（60%）和嗜铬细胞瘤组（44%）为最高；VMA以嗜铬细胞瘤组（88%）为最高；ALD和COR以肾上腺增生组为最高，分别是31%和38%。相关分析显示，血浆ALD与17－OH、17－KS之间呈正相关（r=0．502，0．796，P＜0．01）；COR与17－OH、17－KS之间亦呈正相关（r=0．648，0．584，P＜0．01）；ALD、COR与VMA之间无相关性（r=0．090，0．010，P＞0．05）。结论应用24小时尿17－OH、17－KS、VMA和血浆ALD、COR的联合检测，对良、恶性肾上腺肿瘤的鉴别诊断以及肿瘤功能性的判断，为临床手术的实施方案和预后具有重要的指导意义。

17－羟皮质类固醇；17－酮皮质类固醇；香草扁桃酸；肾上腺疾病；微柱比色法；电化学发光法

17－羟皮质类固醇（17－hydroxycorticosteroids，17－OH）、17－酮皮质类固醇（17－ketosteroids，17－KS）和香草扁桃酸（vanilmandelic acid，VMA）分别是皮质醇、睾酮和儿茶酚胺的代谢产物，分别来自肾上腺皮质和髓质，其上述激素及异常表达与肾上腺肿瘤的发生发展密切相关。目前国内对肾上腺疾病时醛固酮（ALD）、皮质醇（COR）和香草扁桃酸（VMA）的研究报道较多，而17－OH和17－KS的临床应用鲜见报道。该研究采用微柱比色法和电化学发光法对200例不同类型肾上腺疾病患者进行17－OH、17－KS、VMA、ALD和COR检测，旨在探讨肾上腺肿瘤时与疾病相关的激素及其代谢产物的变化规律，为临床疾病的诊断、鉴别诊断提供新的思路和应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料2010年1月—2016年8月于笔者所在医院住院患者400例，男236例，女164例；年龄14～78岁，平均（43．32±18．18）岁。根据CT、核磁共振及病理分为肾上腺增生52例；肾上腺囊肿60例；肾上腺良性肿瘤178例；肾上腺恶性肿瘤32例；嗜铬细胞瘤68例；腹膜后肿瘤10例。对照组30名，男22名，女8名；平均年龄（35．34±12．13）岁；均为排除肾上腺、内分泌、心血管、肿瘤等疾病的健康人。

1.2 试剂与仪器17－OH、17－KS、VMA试剂由西班牙Biosystems公司提供，实验所用浓硫酸、无水乙醇及氢氧化钠自备，均为AR试剂。754型紫外分光光度计由上海美谱达仪器有限公司提供，波长范围为200～1000 nm。ALD检测仪器为深圳市新产业生物医学工程有限公司公司提供的maqlumi2000型，试剂为配套提供ALD检测试剂盒。COR检测仪器为罗氏601型，试剂为配套提供COR检测试剂盒。

1.3 样本收集与处理收集患者24 h尿液以10 mol/L盐酸防腐，记录总尿量后留取20 ml置2～8℃冰箱内待测。17－OH、17－KS尿样pH值应为1～2之间，VMA样本在检测前以20%氢氧化钠将pH调至6～6．5之间。ALD、COR抽取以肝素钠抗凝的静脉血，分离血浆后置4℃冰箱内待检。

1.4 样品检测以中性树脂作为吸附剂，通过Porter－Silber、Zimmermann反应和过碘酸钠法进行17－OH、17－KS、VMA的定量检测；ALD和COR采用电化学发光法进行检测，严格按照说明书及实验操作规程操作。

1.5 统计学分析应用SPSS 17．0软件进行统计学处理，计数资料以例数表示，各组数据以（x±s）表示，各分组数据与对照组数据之间的比较采用成组设计t检验，各组之间数据的比较采用q检验，各指标之间相关分析采用直线回归。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组17-OH、17-KS、VMA、ALD、COR水平比较与对照组比较，17－OH水平除肾上腺增生组外，其他各组均显著增高，与对照组比较差异有统计学差异（P＜0．05）；17－KS水平除腹膜后肿瘤组外，其他各组均显著增高，与对照组比较差异有统计学差异（P＜0．05）；VMA水平在肾上腺增生组、肾上腺恶性肿瘤组和嗜铬细胞瘤组显著增高，与对照组比较差异有统计学差异（P＜0．05）；ALD水平在肾上腺囊肿组、肾上腺良性肿瘤组、肾上腺恶性肿瘤组和腹膜后肿瘤组显著增高，与对照组比较差异有统计学差异（P＜0．05）；COR水平在肾上腺良性肿瘤组、肾上腺恶性肿瘤组、嗜铬细胞瘤组和腹膜后肿瘤组均显著增高，与对照组比较差异有统计学差异（P＜0．05），见表1。嗜铬细胞瘤组VMA水平高达114．63 μmol/24 h，与其余各组的VMA值比较差异有统计学意义（P＜0．05），其余各指标在各病例组间比较无统计学意义（P＞0．05）。

2.2 各组17-OH、17-KS、VMA、ALD、COR阳性率以超出17－OH、17－KS、VMA、ALD、COR正常值为阳性，即：17－OH＞47．7 μmol/24 h（男）、42．2 μmol/ 24 h（女）；17－KS＞87 μmol/24 h（男）、49 μmol/24 h（女）；VMA＞66 μmol/24 h；ALD＞400 pg/ml；COR＞ 536 nmol/L。不同疾病时各组均有不同程度的增高阳性率，17－OH以肾上腺恶性肿瘤组（27%）为最高；17－KS以肾上腺囊肿组（60%）和嗜铬细胞瘤组（41%）为最高；VMA以嗜铬细胞瘤组（88%）为最高；ALD以肾上腺增生组（31%）为最高；COR以肾上腺增生组为最高（38%），嗜铬细胞瘤组也有较高的阳性率（29%）。见表2。

表1 各组17-OH、17-KS、VMA、ALD、COR水平（x±s）

表2 各组17-OH、17-KS、VMA、ALD、COR阳性率

2.3 相关性分析对各试验指标两两之间进行相关性分析，所得值即为相关系数。结果显示血浆ALD与17－OH、17－KS之间呈正相关（r=0．502，0．796，P＜0．01）；COR与17－OH、17－KS之间亦呈正相关（r= 0．648，0．584，P＜0．01）；ALD、COR与VMA之间无相关性（r=0．090，0．010，P＞0．05），见表3。

表3 ALD、COR分别与17-OH、17-KS、VMA的相关性

3 讨论

肾上腺肿瘤可分为两大类，即主质细胞（皮质和髓质）肿瘤及间质细胞瘤，肾上腺主质细胞源于胚胎神经脊，属于APUD（amine precursor uptake and decarboxlation）细胞，可产生生物胺及多肽激素［1］。此外还可以是转移淋巴瘤等［2］。功能性肾上腺肿瘤包括能分泌激素的皮质醇分泌瘤，醛固酮分泌瘤和嗜铬细胞瘤，无功能性则起病隐匿，预后较差，一旦确诊需手术治疗［3］。国外研究已经证实原发性醛固酮增多症患者左心室肥厚、心肌缺血、脑血管疾病及肾功能障碍的发生率往往较高，其机制是醛固酮通过盐皮质激素受体而发挥作用，从而导致血管损害，促进心脏和肾的纤维化［4－6］，嗜铬细胞瘤、亚临床库欣综合征患者亦会分泌相应激素引起大血管、微血管损害及糖脂等代谢功能紊乱［7，8］。本组应用微柱法对400例肾上腺良性和恶性肿瘤患者17－OH、17－KS、VMA、ALD、COR水平检测中发现，两组患者的上述指标均较对照组有不同程度显著增高（P＜0．05），肾上腺恶性肿瘤组除ALD水平稍低于良性组外，其他各项指标均高于良性组，但无统计学意义。结果表明，肾上腺皮质球状带分泌过多盐皮质激素（醛固酮）和糖皮质激素（皮质醇），还可分泌过多的性激素（睾酮），而17－OH、17－KS及VMA分别是皮质醇、睾酮和儿茶酚胺的代谢产物，增高提示不同肾上腺肿瘤时激素及其代谢产物的改变。当肾上腺肿瘤或增生时，可分泌过多的醛固酮，引起电解质紊乱，即原发性醛固酮增多症；当束状带分泌过多皮质醇，则引起皮质醇增多症，即库欣氏综合征；网状带发生病变时，分泌过多的睾酮，发生肾上腺性征异常症；髓质病变时，嗜铬细胞分泌过多肾上腺和去甲肾上腺，见于嗜铬细胞瘤或肾上腺髓质增生。

该组结果中有功能性改变的肾上腺肿瘤为336例，占84%，其中嗜铬细胞瘤组17-OH、17-KS、VMA、ALD和COR的阳性检出率为最高，分别为21%、41%、88%、12%和29%。肾上腺囊肿组17-KS的阳性率高达60%（36/60），其他各组亦具有一定的增高阳性率，临床对于这类激素分泌异常的患者需要进行手术干预，其术后预后较好。肾上腺肿瘤无功能改变者为64例，占16%。临床上无功能性肾上腺肿瘤比较少见，无激素分泌改变，早期诊断困难，确诊需依赖病理证实，而对于无功能性恶性肾上腺肿瘤则预后较差。结果表明可依据17-OH、17-KS、VMA、ALD和COR水平检测来判断肾上腺肿瘤是否有功能性或无功能性，为进一步对疾病分类诊断、预后判断和针对性治疗提供重要的理论依据。另外本组还检测到四例神经母细胞瘤患者尿VMA增高（87.6 μmol/24 h；102.37 μmol/24 h；235.15 μmol/ 24 h；98.57 μmol/24 h）。

嗜铬细胞瘤是源于肾上腺髓质和肾上腺外嗜铬组织的肿瘤，是内分泌性高血压的重要原因，近年来有学者报告嗜铬细胞瘤在高血压人群中的患病率为1.9%［9］。目前，肾上腺嗜铬细胞瘤主要通过CT诊断［10-12］，主要通过手术治疗［13］。嗜铬细胞瘤产生和释放儿茶酚胺是多相的，目前还无一种实验室检查能对嗜铬细胞瘤做出100%的诊断［14］。本组采用微柱比色法通过对24 h尿液VMA的定量分析，其方法操作简便，具有较高的特异性。本组68例嗜铬细胞瘤患者24 h尿液VMA高达（114.63± 82.94）μmol/24 h，68例中有60例增高，其阳性检出率高达88%，与文献报道一致［15］。在影像学检查同时进行VMA的检测，对诊断嗜铬细胞瘤无疑是一项必要的手段。嗜铬细胞瘤患者能够分泌大量的肾上腺素和去甲肾上腺素，其中大约60%最终转化为VMA，随尿液排出体外。近年来随着高血压发病率的不断增长，其临床症状极易与嗜铬细胞瘤相混淆，而对肾上腺占位进行B超、CT难以最终确定其性质。结果表明对临床阵发性或持续性高血压和代谢紊乱者，应采用内分泌检测，确定是否为功能性肾上腺肿瘤或由肾上腺肿瘤引起的继发性高血压，故检测尿液VMA是临床诊断、鉴别诊断及筛查嗜铬细胞瘤的重要实验室指标。

随着内分泌检测手段和影像学技术的发展，目前对肾上腺肿瘤的定性和定位诊断水平不断提高，该研究表明检测患者24 h尿液17-OH、17-KS、VMA和血浆中ALD和COR并结合相应的临床表现，可将肾上腺肿瘤中功能性和无功能性、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤和库欣氏综合征等区别开来，为患者是否手术治疗提供重要的激素水平检测依据，对肾上腺疾病的诊断和鉴别诊断是良好的指标。

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［2016－10－20收稿，2016－11－18修回］［本文编辑：吴蓉］

The value of combined detection of 24 h urine 17-OH，17-KS，VMA，and plasma ALD，COR in the diagnosis of adrenal neoplasms

LI Ji－xia，LUO Nan－ping，GONG Yan－wen，et al．
The General Hospital of Jinan Military Region，Laboratory Diagnosis Department，Jinan，Shandong 250031，China

ObjectiveTo study the value of combined detection of 17－hydroxycorticosteroids（17－OH），17－ketone corticosteroids（17－KS），vanillylmandelic acid（VMA），aldosterone（ALD）and cortisol（COR）in adrenal nepplasms diagnosis．MethordsThe 400 hospitalized patients in author's hospital from 2010－01 to 2013－08，according to CT，nuclear magnetic resonance and pathology were divided into：26 cases of adrenal hyperplasia；30 cases of adrenal cyst；benign adrenal tumors in 89 cases；16 cases of adrenal malignant tumor；pheochromocytoma in 34 cases；5 cases of retroperitoneal tumors．A control group had 30，all health people excluded adrenal，endocrine，cardiovascular，cancer and other diseases．By using microcolumn chromatography 24h urine 17－KS，VMA and 17－OH levels were detected and by electrochemical luminescence technology for plasma ALD，COR levels．ResultsComparedwithcontrolgroup，17－OHinothergroupsweresignificantlyincreasedexceptdrenal hyperplasia group（P＜0．05）；17－KS in the other groups were significantly increased except retroperitoneal tumor group（P＜0．05）．VMA increased significantly in the adrenal hyperplasia group，adrenal malignant tumor group and pheochromocytoma group（P＜0．05）．ALD increased significantly in adrenal cyst group，benign adrenal tumor group，adrenal malignant tumor group and retroperitoneal tumor group（P＜0．05）．COR increased significantly in adrenal benigntumorgroup，adrenalmalignanttumorgroup，andretroperitonealpheochromocytomagroup（P＜0．05）．Pheochromocytoma group VMA had significant differences with the rest of the group（P＜0．05），and to adrenal cyst group，benign adrenal tumor group，retroperitoneal tumor group VMA value（P＜0．01），the rest of the targets in the cases of no statistical significance between the two groups（P＞0．05）．With more than the normal value waspositive，different disease groups had different degrees of positive rate increased，the positive rate of 17－OH in adrenal malignant tumor group（31%）was the highest；the positive rate of 17－KS in adrenal cyst group（60%）and pheochromocytoma group（44%）was the highest；the positive rate of VMA in pheochromocytoma group（88%）was the highest；the positive rate of ALD in adrenal hyperplasia group（31%）was the highest；the positive rate of COR in adrenal hyperplasia group was the highest（38%）．Correlation analysis showed that there was a positive correlation between plasma ALD，17－OH，17－and KS（r=0．502，0．796，P＜0．01）；also a positive correlation between COR and 17－OH，17－KS（r=0．648，0．584，P＜0．01）；there was no correlation between the ALD，COR and VMA（r= 0．090，0．010，P＞0．05）．ConclusionThe combined detection of 17－OH，17－KS，VMA and plasma ALD，COR has the value of diagnosis and differential diagnosis in benign，malignant adrenal tumors，and whether it has function．

17－hydroxycorticosteroids；17－ketone corticosteroids；Vanillylmandelic acid；Adrenal disease；Micro column chromatography；Electrochemical luminescence method

R736．6

A

10．14172/j．issn1671－4008．2017．05．006

250031山东济南，原济南军区总医院实验诊断科（李继霞，罗南萍，公衍文，胡成进）

胡成进，Email：hcj6289@163．com