地黄叶总苷联合坎地沙坦酯片治疗特发性膜性肾病2～3期的临床观察

程可佳 迟继铭 张传芳

地黄叶总苷联合坎地沙坦酯片治疗特发性膜性肾病2～3期的临床观察

程可佳1迟继铭1张传芳2

目的研究地黄叶总苷联合坎地沙坦酯片治疗特发性膜性肾病2～3期的非肾病水平蛋白尿的临床疗效。方法特发性膜性肾病2～3期符合24 h尿蛋白＜3．5 g，血肌酐＜104 μmmol/L的患者随机分为两组，对照组26例给予坎地沙坦酯片，治疗组在对照组基础上加用地黄叶总苷每次2粒，每日两次，治疗8周后评价其疗效。结果治疗8周后，治疗组与对照组24 h尿蛋白定量均减少，且治疗组较对照组减少更显著（P＜0．05）ALB：治疗8周后，治疗组与对照组ALB均上升，且治疗组较对照组上升更显著（P＜0．05），治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05），GFR差异无统计学意义。结论地黄叶总苷联合坎地沙坦酯片治疗特发性膜性肾病2～3期非肾病水平蛋白尿在临床疗效方面优于对照组，从而能更有效地延缓疾病的进展。

膜性肾病2～3期；地黄叶总苷；坎地沙坦酯

膜性肾病[1]是指经肾活检证实病理特点为肾小球基底膜上皮细胞弥漫下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚特征的一类疾病。特发性膜性肾病是原因不明的肾小球疾病，是病理诊断为膜性肾病的患者进一步排查继发性因素所得出的诊断。目前特发性膜性肾病的发病率在逐年升高。近年来中医药对膜性肾病的治疗取得了一定进展[2]，本文采用地黄叶总苷[3]联合坎地沙坦酯片[4]的方法治疗特发性膜性肾病2～3期非肾病水平蛋白尿的患者，以观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年2月—2016年10月在我院及哈尔滨医科大学附属医院经肾活检及临床检验证实符合特发性膜性肾病2～3期，符合24 h尿蛋白在＜3.5 g ，血肌酐＜104 μmmol/L的门诊及住院患者。所有患者符合以下特点（1）24 h尿蛋白＜3.5 g；（2）年龄为18～58岁；（3）血肌酐＜104 μmmol/L将50例病例随机分为两组，对照组26例，男14例，女12例，年龄20～57岁，平均年龄（48.51±15.21）岁，治疗组24例，男13例，女11例，年龄18～58岁，平均年龄（49.28±14.2）岁，两组患者的性别、年龄、病程、体重指数等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。并排除其他引起尿蛋白的因素如感染、心衰、剧烈运动等。

1.2 治疗方法

对照组给予坎地沙坦酯片[5]（重庆圣华曦药业有限公司，国药准字H20030771）4 mg，日一次口服，治疗组在坎地沙坦酯4 mg，日一次口服的治疗的基础上给予地黄叶总苷（四川美大康药业股份有限公司，国药准字Z20070051），每次2粒，日两次口服，疗程为8周。如患者血压仍大于140/90 mmHg，则在治疗基础上加用苯磺酸氨氯地平等其他药物控制血压，待血压稳定1周后测定指标。

1.3 观察指标

分别与治疗前及治疗8周后观察24 h尿蛋白ALB及GFR。文中肾小球滤过率采用如下公式计算：eGFR：男≤62岁：GFR=144×（Scr/0.7）-0.329×（0.993）Age；男＞62岁：GFR=144× （Scr/0.7）-1.209×（0.993）Age；女≤80岁：GFR=141×（Scr/0.9）-1.209× （0.993）Age。

1.4 统计学方法

实验结果使用SPSS 13.0软件进行分析处理。计量资料用（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示两组差异具有统计学意义。

2 结果

观察治疗前及8周治疗后患者24 h尿蛋白定量ALB及GFR的比较见表1。

表1 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、ALB及GFR的比较（±s）

表1 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、ALB及GFR的比较（±s）

注：两组治疗前差异无统计学意义，治疗8周后，治疗组与对照组24 h尿蛋白定量均减少，且治疗组较对照组减少更显著，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。ALB：治疗8周后，治疗组与对照组ALB均上升，且治疗组较对照组上升更显著（P＜0.05），治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），GFR差异无统计学意义。

项目治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后G F R （m l / m i n ） 7 5 . 8 9 ± 1 . 3 9 7 9 . 6 2 ± 1 . 2 8 7 6 . 3 1 ± 1 . 6 0 8 0 . 5 6 ± 1 . 4 0 2 4 h尿蛋白 3 . 2 3 ± 0 . 2 4 1 . 7 1 ± 0 . 5 3 3 . 3 1 ± 0 . 3 4 2 . 3 1 ± 0 . 3 1 A L B 2 9 . 3 6 ± 0 . 3 1 3 5 . 2 1 ± 0 . 2 4 3 0 . 3 6 ± 0 . 3 1 3 3 . 3 6 ± 0 . 3 1

不良反应：两组治疗后及治疗过程中未发现任何不良反应。

3 讨论

膜性肾病：为肾小球基底膜上皮细胞弥漫下，免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚特征的一类疾病。特发性膜性肾病是原因不明的肾小球疾病，是病理诊断为膜性肾病的患者，进一步排查继发性因素所得出的诊断[6]。疾病可根据上皮下免疫复合物被肾小球基底膜围绕程度进行分期。尿蛋白是特发性膜性肾病的临床表现，又是影响膜性肾病进展的因素之一，如何改善尿蛋白对于临床治疗有重要意义，激素及免疫抑制剂在控制膜性肾病患者蛋白尿有一定限制。一方面他并不适用于所有类型膜性肾病患者，另一方面对有些类型患者，疗效不稳定，且有不良反应。文章针对2～3期膜性肾病患者并且2 h尿蛋白＜3.5 g，血肌酐＜104 μmmol/L的患者进行临床观察。治疗组采用坎地沙坦酯片联合地黄叶总苷[7]治疗8周的临床观察表明：治疗组与对照组24 h尿蛋白定量均减少，治疗组较对照组比较减少的更为明显（P＜0.05），说明治疗组优于对照组。ALB均上升，治疗组较对照组比较上升的更为明显（P＜0.05），GFR差异无统计学意义。

地黄叶总苷[8]主要药效成分为从地黄叶中提取的苯乙醇苷类，具有人体免疫系统调控作用和免疫抑制活性，可增强溶血素及纤维蛋白原作用，对兔抗大鼠基底膜抗体肾毒血清肾炎的研究提示：它能使肾脏病变较轻，肾小球毛细血管基底膜增厚减轻，纤维素样坏死、新月体形成及包氏囊粘连现象减轻，曲管肿胀减轻，肾小管腔内蛋白管型数量减少，间质细胞浸润及纤维化减轻。地黄叶总苷可明显降低模型动物的24 h尿蛋白、血浆总胆固醇、尿素氮，升高外周血浆白蛋白含量，并具有使模型大鼠血液流变性正常化的作用，并具有毒性低安全性好的特点。由此可见：地黄叶总苷联合坎地沙坦酯片对特发性膜性肾病2～3期患者的尿蛋白有改善作用，但其作用机理尚需进一步研究。

[1]宗妍，刘翠红． 膜性肾病的发病机制及治疗新进展[J]． 临床心身疾病杂志，2014，20（20）：59-60．

[2]赵宏波，姜幼明，张振忠，等． 中医辨治膜性肾病体会[J]． 中国中医药信息杂志，2015， 22（6）：109-110．

[3]徐敢风，姜洪波． 地黄叶总苷胶囊联合苯那普利治疗IgA肾病50例临床观察[J]． 航空航天医学杂志，2013，24（2）：221-222．

[4]李晓东，范磊，周敏杰，等． 灯盏细辛联合坎地沙坦酯片治疗慢性肾小球肾炎疗效观察[J]． 中国误诊学杂志，2010，10（25）：6089．

[5]杨永超，王春丽，李杰，等． 益肾消白方治疗特发性膜性肾病疗效观察[J]． 陕西中医，2016，37（9）：1140-1141．

[6]陈华茜，韩敏． 特发性膜性肾病的诊治新进展[J]． 临床肾脏病杂志，2012，12（2）：57-59．

[7]高利丽． 黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎的临床观察[J]． 中国中西医结合肾病杂志，2012，13（3）：236-237．

[8]沈欣，李德凤，宗桂珍，等． 地黄叶总苷对兔IgG加速型大鼠肾毒血清肾炎的作用研究[J]． 中国实验方剂学杂志，2010，16（8）：179-181．

Clinical Observation of Total Saponins Extracted From Leaves of Rehmannia Candesartan Cilexetil Combined Treatment of Idiopathic Membranous Nephropathy Stage 2～3

CHENG Kejia1CHI Jiming1ZHANG Chuanfang21 The Fifth Nephrology Department, Heilongjiang Academy of Traditional Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang 150001, China, 2 Nephrology Department, Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang 150001, China

ObjectiveThe clinical curative effect of total saponins extracted from leaves of rehmannia kandishatanzhi combined treatment of idiopathic membranous nephropathy stage 2～3 non nephrotic level proteinuria.MethodsPatients with idiopathic 2～3 membranous nephropathy with 24 hour urine protein of less than 3.5 g, and serum creatinine less than 104 μmmol/L were randomly divided into two groups, the control group 26 cases were treated with Kandishatanzhi, the treatment group in the control group based on the use of leaves of total glucosides of 2 capsules two times daily, evaluate the curative effect after 8 weeks of treatment.ResultsAfter 8 weeks of treatment, the treatment group and the control group 24 h urinary protein were reduced, and the treatment group was significantly reduced than the control group (P＜0.05). ALB: After 8 weeks of treatment, the treatment group and the control group ALB increased, and the treatment group was significantly higher than the control group (P＜0.05). Compared with the control group, the treatment group was statistically significant (P＜0.05). GFR The difference was not statistically significant.ConclusionTotal saponins extracted from leaves of rehmannia kandishatanzhi combined treatment of idiopathic membranous nephropathy stage 2～3 non nephrotic proteinuria in clinical efficacy than the control group, thus can effectively delay the disease.

membranous nephropathy 2～3 phase; rehmannia glutinosa; candesartan cilexetil

R587

A

1674-9308（2017）05-0188-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．105

1 黑龙江省中医药科学院肾五科，黑龙江 哈尔滨 150001；2 黑龙江省中医药大学肾内科，黑龙江 哈尔滨 150001