恩替卡韦联合正肝化瘀方治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化临床研究

2017-04-14徐拥建杨大国冉云

中国实用医药 2017年7期

徐拥建　杨大国　冉云

【摘要】目的探討恩替卡韦联合正肝化瘀方治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化的临床疗效。方法 138例慢性乙型肝炎患者，根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组69例。对照组患者予以恩替卡韦进行治疗，观察组在对照组的基础上予以正肝化瘀方进行治疗，观察两组患者治疗前后肝功能指标和肝纤维化指标变化。结果两组患者治疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后ALT、AST、TBIL水平分别为（48.87±15.13）U/L、（32.48±8.27）U/L、（14.46±2.34）μmol/L，均低于对照组的（65.48±18.42）U/L、（44.61±12.46）U/L、（26.56±3.12）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论恩替卡韦联合正肝化瘀方对慢性乙型肝炎肝功能和肝纤维化的改善效果显著，临床应用前景广阔。

【关键词】恩替卡韦；正肝化瘀方；慢性乙型肝炎；肝纤维化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.010

Clinical study of entecavir combined with Zhenggan Huayu recipe in the treatment of chronic hepatitis B induced liver fibrosis XU Yong-jian， YANG Da-guo， RAN Yun. Department of Liver Disease， Beijing University of Chinese Medicine Shenzhen Hospital （Longgang District Hospital of Traditional Chinese Medicine）， Shenzhen 518172， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical curative effect of entecavir combined with Zhenggan Huayu recipe in the treatment of chronic hepatitis B induced liver fibrosis. Methods A total of 138 chronic hepatitis B patients were divided by different treatment methods into observation group and control group， with 69 cases in each group. The control group received entecavir for treatment， and the observation group received Zhenggan Huayu recipe on the basis of the control group for treatment. Observation were made on liver function index and liver fibrosis index changes before and after treatment in two groups. Results Both groups had lower alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） level after treatment than before treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had ALT， AST， TBIL level respectively as （48.87±15.13） U/L，（32.48±8.27） U/L and （14.46±2.34） μmol/L， which were all lower than （65.48±18.42） U/L，（44.61±12.46） U/L and （26.56±3.12） μmol/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had lower serum hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， collagen type Ⅳ （CⅣ） and procollagen Ⅲ （PCⅢ） level than before treatment， and the observation group had obviously lower level than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of entecavir and Zhenggan Huayu recipe shows significant improvement effect for liver function and fibrosis in chronic hepatitis B， and it has wide clinical application prospect.

【Key words】 Entecavir； Zhenggan Huayu recipe； Chronic hepatitis B； Liver fibrosis

乙型肝炎病毒感染是引起肝硬化、肝细胞癌主要因素之一，为全球性传染疾病，比其他类肝炎的危害性更大，慢性乙型肝炎是我国慢性肝炎中最常见的一种类型，肝星状细胞（HSC）受乙型肝炎病毒刺激转化为肌成纤维母细胞（MFB）并分泌大量细胞外间质，细胞外间质合成过多和降解减少是主要肝纤维化形成的病理基础[1-3]。肝纤维化是肝脏修复多种慢性肝病引起慢性损伤反应，是慢性肝炎向肝硬化发展可逆的一个病理过程，故对肝纤维化的预防和治疗对阻止或减慢发生肝硬化有着重要意义[4， 5]。本次作者对恩替卡韦联合正肝化瘀方治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化临床治疗效果进行研究，现将其研究结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2015年1月～2016年10月本院收治的138例慢性乙型肝炎患者作为研究对象， ①纳入标准：所有患者均符合中华医学会修订《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎诊断标准[6]；男女不限；所有患者对本次研究知情同意并签署知情同意书；乙型肝炎病毒DNA均呈阳性；血清肝纤维化指标中两项或更多项检测结果异常者。②排除标准：不符合纳入标准者；肝硬化和肝癌及合并其他病毒性肝炎者；患有免疫系统疾病患者；人类免疫缺陷病毒（HIV）为阳性者；1年内使用过抗肝纤维化和抗病毒的药物治疗者；敏感体质，对本次研究用药过敏者；用药依从性差或中途退出本次研究者；患有严重心、肾等重要脏器功能障碍者。将患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组69例。观察组男36例，女33例，年龄23～65岁，平均年龄（42.47±8.36）岁，病程2～20年，平均病程（12.11±2.83）年；对照组男35例，女34例，年龄23～65岁，平均年龄（42.51±9.36）岁，病程2～20年，平均病程（12.33±2.75）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法对照组患者予以恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20080798，剂量：0.5 mg，剂型：片剂）进行治疗，餐前或餐后2 h后空腹口服， 0.5 mg/次， 1次/d。观察组在对照组的基础上予以正肝化瘀方进行治疗，药方：黄芪30 g、桃仁15 g、红花10 g、川芎10 g、丹参30 g、防己30 g、虎杖30 g、醋鳖甲30 g、葛根30 g，加1000 ml水煎出300 ml， 2次/d，早晚各服1次。

1. 3 观察指标观察比较两组患者治疗前后肝功能指标（ALT、AST、TBIL）和肝纤维化指标（HA、LN、CⅣ、PCⅢ）变化。

1. 4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后肝功能各项指标变化比较两组患者治疗后ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后肝纤维化各项指标变化比较两组患者治疗后HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

慢性乙型肝炎传染性较强，慢性乙型肝炎后肝纤维化是纤维增生和分解不息平衡导致过度的肝脏纤维结缔组织沉积的结果，纤维增生是机体损伤的修复反应，各病因导致的反复慢性肝实质炎症和坏死均可致肝持续不断纤维增生而形成肝纤维化，由于肝脏持续损害而引发病情进展最终发展为肝硬化、肝癌，对患者的身体健康和生存有着严重威胁[7-10]。

恩替卡韦是目前常用核苷类抗病毒药物，是最新一代治疗乙型肝炎抗病毒的药物，口服吸收入肝细胞后，通过细胞被磷化过程快速变为诱惑性的三磷酸盐，以剂量依赖，凡是对肝病毒复制起始、逆转和DNA链接合成竞争整合入DNA，对乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）多聚酶活性进行抑制，而对病毒核酸的合成进行阻滞，而抑制乙型肝炎病毒复制达到抗病毒的功效，较其他核苷类药物效果较好，而且起效快，变异率较低[11-13]。正肝化瘀方扶正化瘀、清热凉血解毒、软肝散坚，对已形成的纤维化具有消散和吸收的作用，还可增加血流和组织灌注，改善肝内血液循环和延缓肝纤维化的进展，两药联合使用可有效的改善肝功能指標和肝纤维化指标[14-16]。本次研究结果显示，两组患者治疗后ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后ALT、AST、TBIL水平分别为（48.87±15.13）U/L、（32.48±8.27）U/L、（14.46±2.34）μmol/L，

均低于对照组的（65.48±18.42）U/L、（44.61±12.46）U/L、（26.56±

3.12）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，恩替卡韦联合正肝化瘀方对慢性乙型肝炎肝功能和肝纤维化的改善效果显著，临床应用前景广阔。

参考文献

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