瑞通立对急性冠状动脉综合征病人血小板膜糖蛋白的影响

付元元，杨 翊

瑞通立对急性冠状动脉综合征病人血小板膜糖蛋白的影响

付元元1，杨 翊2

目的 探讨瑞通立对急性冠状动脉综合征病人血小板膜糖蛋白的影响。方法 选择2014年7月—2016年1月在我院进行诊治的急性心肌梗死病人122例，根据随机数字表法分为观察组与对照组，各61例。对照组选择重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)溶栓治疗，观察组选择瑞通立溶栓治疗。观察两组预后情况与血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达变化情况。结果 溶栓2 h后观察组与对照组的梗死再通率分别为86.9%和70.5%，观察组明显高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲ值分别为(10.22±3.12)%和(14.32±2.98)%，都明显低于治疗前的(20.98±3.30)%和(21.22±2.98)%，在组内与组间对比差异都有统计学意义(P<0.05)。观察组出血并发症和心律失常发生率明显低于对照组(P<0.05)；而两组病人30 d病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 瑞通立在急性冠状动脉综合征病人中的应用效果迅速，血管开通率高，出血与心律失常风险较低，其作用机制可能与有效降低血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表达有关。

急性冠状动脉综合征；瑞通立；血小板膜糖蛋白；溶栓治疗；重组组织型纤溶酶原激活剂

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)是由于冠状动脉闭塞而引起的心肌缺血、缺氧，在临床上以不稳定型心绞痛、心肌梗死和猝死等为主要表现的一组综合征，当前在我国的发病人数逐年增加[1]。急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)为急性冠状动脉综合征的主要类型，临床主要表现为心肌酶以及心电图的动态演变、胸骨后持久而剧烈的疼痛，部分病人可并发心源性休克、心力衰竭等而危及生命[2-3]。当前临床上治疗急性心肌梗死需要对梗死动脉进行及时、充分、有效、持续的再灌注，采用直接经皮冠状动脉介入治疗有很好的效果，但是只有很少一部分病人可及时接受介入治疗[4-5]。

瑞通立(重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物，瑞替普酶)为第三代溶栓药物，具有易操作、安全性高、快速、简便、无抗原性的特点，能以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用，且出血风险降低[6]。血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa属于整合素家族，血小板被激活后，在黏附分子共同作用下可构成血小板与内皮细胞、血小板与血小板、血小板与白细胞之间的桥梁，介导血小板的黏附和聚集，在血栓的形成中起到至关重要的作用[7-8]。本研究探讨瑞通立对急性冠状动脉综合征病人血小板膜糖蛋白的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年7月—2016年1月在我院进行诊治的急性心肌梗死病人122例。纳入标准：冠状动脉造影证实为急性心肌梗死，有冠状动脉血管内狭窄形成；年龄20岁～80岁，知情同意本研究并得到医院伦理委员会的批准；适应溶栓治疗；发病<12 h。排除标准：有严重的肝肾功能衰竭者；血液系统疾病、恶性肿瘤、心源性休克病人；妊娠期或哺乳期妇女；有冠状动脉旁路移植史。根据随机数字表法分为观察组与对照组，各61例，两组性别、年龄、体重指数、合并疾病、狭窄病变支数、梗死部位、发病时间等基础资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组基础资料对比

1.2 治疗方法 对照组：选择重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)溶栓治疗，给予r-tPA 5 mg静推，后给予0.75 mg/kg，30 min内静滴，然后再给予0.5 mg/kg，60 min内静滴。观察组：选择瑞通立溶栓治疗，采用瑞通立18 mg+18 mg，分2次分别用生理盐水20 mL稀释后静脉注射，每次缓慢推注5 min。两组溶栓后给予低分子肝素5 000 U皮下注射5 d。 所有病人都给予硝酸酯类药物、吸氧、心电监护、β受体阻滞剂、抗心律失常药物、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、镇痛、利尿剂等其他药物，由临床医生视病人情况而定。

1.3 观察指标 ①梗死再通判断标准：胸痛在2 h 内得到明显缓解，ST段与未进行溶栓时比较回落超过一半；12 h左右血清CK-MB 峰值前移。②血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa检测：所有病人在治疗前与治疗后3 d采集空腹静脉血(4～6) mL，应用枸橼酸钠抗凝将血样静置分层，吸取富含血小板的上清液0.5 mL，加入0.5 mL 1.0%多聚甲醛溶液室温中固定1 h。加入2 mL PBS溶液，1 500 r/min离心5 min，弃去洗涤液，加入1 mL PBS溶液，采用免疫荧光标记法测定血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa(CD62P)含量。③预后情况：观察与记录两组的出血并发症、心律失常发生率和30 d病死率。

2 结 果

2.1 梗死再通率对比 溶栓2 h后，观察组与对照组梗死再通率分别为53例(86.9%)和43例(70.5%)，观察组明显高于对照组(P<0.05)。

2.2 血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲ变化对比 观察组与对照组治疗后的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲ值分别为(10.22±3.12)%和(14.32±2.98)%，明显低于治疗前的(20.98±3.30)%和(21.22±2.98)%，在组内与组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 预后对比 观察组出血并发症和心律失常发生率明显低于对照组(P<0.05)；两组30 d病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组预后情况对比 例(%)

3 讨 论

当前人们的饮食结构及生活习惯有了明显变化，导致急性冠状动脉综合征的发病率呈现逐年升高，其中最严重的类型包括急性心肌梗死。该病病死率高，若发病后的数小时内闭塞的冠状动脉不能及时再通，可导致病人出现急性左心衰竭、致命性心律失常而致使病人死亡[9]。

急性心肌梗死的主要治疗原则为再灌注心肌治疗，进而使其心功能得到最大程度的改善[10]。特别是从冠状动脉闭塞至心肌透壁坏死的时间窗为6 h左右，在这个时间窗内是静脉溶栓的最佳时机[11]。静脉溶栓治疗主要是指通过病人的冠状动脉或静脉向病人相应的梗死动脉注入溶栓剂进行血栓溶解，进而促使梗死再通的目的。瑞通立为第三代溶栓药物，具有选择性好、安全性高的特点，其能促使纤溶酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，使血栓局部的纤溶酶原转化为纤溶酶，从而使血栓溶解[12]。本研究显示溶栓2 h后观察组与对照组的梗死再通率分别为86.9%和70.5%，观察组明显高于对照组(P<0.05)，表明瑞通立的应用能促进梗死再通，为挽救损伤受损心肌赢得了时间。

近年来的研究证实，血小板数量与功能在急性冠状综合征血栓形成中发挥着重要的作用，特别是血小板在局部的黏附、聚集可发生释放反应，诱导血栓形成不完全或完全堵塞动脉管腔，引起急性冠脉综合征[13-14]。随着血小板的活化，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表达增加，构型改变，与血液中的纤维蛋白原形结合，可介导血小板聚集的最终通路[15]。血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是整合素蛋白的一种。大量存在于血小板表面，静息血小板GPⅡb/Ⅲa复合物上纤维蛋白原受体的接合部位未暴露，活化时GPⅡb/Ⅲa的表达增多，在不同的血小板之间形成桥联，是血小板聚集的最终通路[16-17]。

本研究显示，观察组与对照组治疗后的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa值分别为(10.22±3.12)%和(14.32±2.98)%，都明显低于治疗前，在组内与组间对比差异都有统计学意义(P<0.05)。在急性心肌梗死发病时，血小板活性明显增高，血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达增多，血小板易于聚集，形成血栓。而瑞通立具有纤维蛋白的高度选择性，能够增加纤维蛋白的亲和力，特别是重复静脉推注给药能够更迅速、更完全的开通罪犯血管，有利于降低血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表达。

当前血小板拮抗剂在冠脉介入治疗中的应用，可以有效地减少死亡、急性心肌梗死和再次介入治疗的发生率，但是在药物使用时存在着引起出血性并发症的可能。有文献报道在使用溶栓治疗后可使血小板聚集能力减低，为此药物剂量不可过大[18]。本研究显示观察组的出血并发症和心律失常发生率明显低于对照组(P<0.05)；两组30 d病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)，瑞通立的应用具有很好的安全性，不过在使用的时间和剂量问题上，尚需进一步研究。

瑞通立在急性冠脉动脉综合征病人中的应用效果迅速，血管开通率高，出血与心律失常风险较低，其作用机制可能与有效降低血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的表达有关。

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(本文编辑王雅洁)

2014年十堰市科学技术研究与开发项目(No.14Y39)，课题名称：电针刺主动肌肌止点及拮抗肌肌腹对脑卒中痉挛性偏瘫上肢肌电图H/Mmax的影响

1.湖北医药学院附属东风医院( 湖北十堰 442000)，E-mail：fuyuanyuan25@yeah.net；2.湖北省十堰市人民医院

引用信息：付元元，杨翊.瑞通立对急性冠状动脉综合征病人血小板膜糖蛋白的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(6)：722-724.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.026

1672-1349(2017)06-0722-03

2016-09-06)