高血压病人微量白蛋白尿的阳性率及临床特点

计晓岚，潘 涛

高血压病人微量白蛋白尿的阳性率及临床特点

计晓岚1，潘 涛2

目的 探讨试纸法检测高血压病人微量白蛋白尿(MAU)的阳性率及临床特点。方法 纳入2015年12月—2016年5月心内科门诊就诊的高血压病人236例，按性别分为男性组和女性组；按年龄分为18岁～45岁组，46岁～60岁组，61岁～79岁组，≥80岁组；按近3个月的用药情况分为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/血管紧张素转换酶抑制剂(ARB/ACEI)组和非ARB/ACEI组。所有入组病人依照诊断标准做出高血压中医辨证分型诊断。采集病人就诊时尿标本，采取试纸法检测，10 min内完成检测，采用比对色卡法判断病人微量白蛋白及肌酐水平。结果 ①MAU阳性总检出率为40.68%，男性组尿微量白蛋白及尿肌酐检出值均明显高于女性组(P<0.05)；②18岁～45岁组尿微量白蛋白检出值明显高于61岁～79岁组(P<0.05)；③非ARB/ACEI治疗组尿微量白蛋白检出值高于ARB/ACEI治疗组(P<0.01)；④各中医证型MAU检出阳性率由高到低依次是痰湿壅盛证>阴阳两虚证>肝火亢盛证>阴虚阳亢证。结论 ①高血压病人MAU检出阳性率高达40.68%，重视高血压病人MAU的检测并定期复测，以评估和早期发现病人潜在的肾功能异常具有重要的意义；②男性、青壮年病人MAU阳性率更高，可能与青壮年男性病人舒张压升高显著且控制达标率偏低有关；③使用ARB/ACEI降压治疗的病人，MAU阳性率明显低于未使用该类药物的病人，进一步证实ARB/ACEI在减少尿蛋白排泄、保护肾功能方面具有一定的优势，应重视降压治疗方案中ARB/ACEI类药物的应用，提升降压治疗的内涵；④高血压中医证型中痰湿壅盛证MAU阳性率最高，阴虚阳亢证最低，提示中医证型与MAU存在一定的关联，降压治疗的同时联合中医药治疗，在降低MAU阳性率方面值得进一步探讨。

高血压病；尿微量白蛋白；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；血管紧张素转换酶抑制剂；中医证型

高血压是指以动脉血压持续升高为特征的心血管综合征，是我国的常见慢性病，可导致心、脑、肾等靶器官的严重损害，是心脑血管疾病独立的危险因素及主要原因死亡[1]。心血管疾病风险因素的检控是心血管疾病预防的基石[2]。高血压病人靶器官损害的评价，对于评估病人心血管风险，早期积极治疗具有重要意义。微量白蛋白尿(microalbuminuria， MAU) 是指尿液中白蛋白排泄超出正常检测范围， 但低于常规检测方法可测得的尿白蛋白[3]。长期高血压可引起肾小球毛细血管内皮细胞功能异常及肾小球脏层上皮细胞损伤，致使其基膜的通透性增高，引起MAU[4]。尿微量白蛋白检测对于肾小球的早期损伤较为灵敏，是高血压病人早期肾功能损伤的敏感指标[5]。有研究指出，MAU是一个独立的心血管危险因素，MAU阳性和传统动脉硬化因素如高血压、葡萄糖代谢紊乱、血脂异常、吸烟等相比，心血管事件风险增加2.3倍，可以作为动脉硬化、血管内皮损伤的敏感因子[6-7]。最近研究证实，MAU的变化可以预测心血管疾病的风险，因此将MAU的监测与控制有必要作为高血压病人一个独立的治疗目标[8]。本研究采用试纸法对高血压病人尿微量白蛋白进行检测，探讨MAU在高血压病人中的阳性率情况及评价肾功能的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2015年12月—2016年5月在心内科门诊就诊的已确诊为原发性高血压的病人，事前告知检测目的及方法，获得知情同意后入组，共纳入236例，男性132例， 女性104例；年龄18岁～91岁，平均 58.3岁。18岁～45岁组45例，46岁～60岁组63例，61岁～79岁组116例，≥80组12例。根据病人近3个月规律性服用降压用药情况，分为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/血管紧张素转换酶抑制剂(ARB/ACEI)组152例，非ARB/ACEI组84例。

1.2 检验材料 十四联尿液分析试纸条(艾康生物技术有限公司)，尿杯及15 mL试管等耗材。

1.3 研究方法 采集病人就诊时随机新鲜尿液15 mL，留存于干燥清洁的试管中，将试纸浸入尿液10 s后取出，静置1 min试纸显色后与比色卡对比，判断微量白蛋白及肌酐值。试纸法检测微量白蛋白的数值范围为(1～15)mg/dL。

1.4 MAU阳性判断标准 结合试纸测量范围，本研究以尿微量白蛋白<3 mg/dL为MAU阴性(3～15)mg/dL为MAU阳性[9]。

1.5 高血压中医辨证分型诊断标准 参考2002年《中药新药临床研究指导原则》，分为肝火亢盛证、阴虚阳亢证、痰湿壅滞证、阴阳两虚证。满足2个主证或1个主证2个次证，舌脉相符即可确立中医证型诊断。

2 结 果

2.1 入组病人基本情况 纳入的高血压病人中，男性组舒张压显著高于女性组，差异有统计学意义(P<0.01)。各年龄组组间血压比较，18岁～45岁组。舒张压明显高于46岁～60岁组、61岁～79岁组及≥80岁组，与46岁～60岁组比较有统计学意义(P<0.05)，与61岁～79岁组及≥80岁组比较有统计学意义(P<0.01)。详见表1、表2。

2.2 高血压病人MAU检测结果 236例高血压病人MAU阳性96例，总检出率为40.68%。男性组MAU 56例，检出率为42.42%；女性组MAU阳性40例，检出率为38.46%。男性组尿微量白蛋白及尿肌酐水平均明显高于女性组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。高血压病人中18岁～45岁组MAU阳性25例，检出率为55.56%；46岁～60岁组MAU阳性29例，检出率为46.03%；61岁～79岁组MAU阳性38例，检出率为32.76%；≥80岁组MAU阳性4例，检出率33.33%。尿微量白蛋白水平组间比较，18岁～45岁组明显高于61岁～79岁组(P<0.05)；尿肌酐水平组间比较，18岁～45岁组及46岁～60岁组显著高于61岁～79岁组(P<0.01)。详见表4。

表3 不同性别组MAU及肌酐水平检测结果比较

表4 不同年龄组MAU及肌酐水平检测结果比较

2.3 ARB/ACEI治疗组与非ARB/ACEI治疗组MAU检测结果 纳入病人中近3月规律服用ARB/ACEI治疗组152例，MAU阳性56例，检出率36.84%；非ARB/ACEI治疗组84例，MAU阳性40例，检出率47.62%。组间比较非ARB/ACEI组MAU阳性率明显高于ARB/ACEI治疗组，尿微量白蛋白水平非ARB/ACEI组明显高于ARB/ACEI治疗组，有统计学意义(P<0.01)；尿肌酐水平非ARB/ACEI组明显高于ARB/ACEI治疗组，有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 不同用药组MAU及肌酐水平检测结果比较

2.4 高血压各证型MAU情况 按中医证型进行MAU阳性的统计，MAU阳性率痰湿壅盛证>阴阳两虚证>肝火亢盛证>阴虚阳亢证。详见表6。

表6 不同中医证型MAU阳性率情况

3 讨 论

原发性高血压为常见慢性病多发病，而高血压肾病对病人的生存期及生存质量产生严重影响，高血压肾病早期无明显症状及体征，且临床常规检查通常也无异常[10]。尿微量白蛋白的检测较尿常规的白蛋白检测更敏感更准确，MAU对高血压病人的心血管危险性及预后的评估价值，越来越被认可，因此，MAU检测越来越受重视[11]。高血压病人肾小球处于高灌注高过滤状态，同时肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活以及其他多重机制，造成血管内皮功能障碍，损伤肾小球基膜滤过功能及电荷屏障，同时，高血压影响肾小管重吸收功能，不能将漏出的白蛋白完全重吸收，导致MAU的发生。因此，MAU是高血压病人早期肾损害的重要标志[12]。

本研究结果表明，236例高血压病人MAU阳性96例，MAU阳性率为40.68%，提示高血压病人早期肾功能受损的概率较高，此时尚处于可逆转阶段，积极干预可避免进展至难以逆转的蛋白尿阶段。因此，应当提高针对高血压病人进行MAU检测的意识，以敏感有效、无创简便的方法，尽早评估肾功能状态，可指导临床合理用药，保护靶器官。

高血压病人中男性MAU阳性检出率为42.42%，女性为38.46%，男性明显高于女性。男性组尿微量白蛋白水平及尿肌酐水平以明显高于女性病人，差异具有统计学意义，分析研究数据认为，可能与男性病人舒张压偏高有关，提示男性高血压病人更需要及早进行MAU检测。从不同年龄组组间比较结果来看，MAU阳性率18岁～45岁组>46岁～60岁组>80岁以上组>61岁～79岁组，18岁～45岁组尿微量白蛋白水平及舒张压均显著高于61岁～79岁组，而已有的少数研究结果显示，MAU阳性率随年龄增加而增高[13]，与本研究结果不一致。分析其原因认为，本研究中随机纳入的18岁～45岁组存在舒张压(DBP)均值不达标的情况，从而伴随MAU阳性检出率高于其他年龄组的结果，青壮年高血压病人DBP不达标伴随较普遍的、潜在的、可逆的肾功能异常，应引起临床重视。因此，对于青壮年高血压病人，尤其是男性病人，要尽早并定期检测尿微量白蛋白，并使血压达标。

高血压病人中未应用ARB/ACEI类药物治疗组MAU阳性率明显高于ARB/ACEI治疗组，且尿微量白蛋白水平亦明显高于ARB/ACEI治疗组。公认的ARB/ACEI类药物有降低肾小球囊内压和减少蛋白尿的作用，被认为是伴有蛋白尿的高血压病人的首选降压药[14]，该研究结果亦显示，ACEI/ARB具有改善MAU阳性率的作用。ACEI/ARB能有效阻断RAAS激活，逆转早期肾功能损伤，并且可改善血管内皮的损伤，MAU阳性率的病人，在无禁忌证的情况下，应优选ARB/ACEI类降压药[15]。2013年ESH高血压指南也推荐对于高血压伴有尿微量白蛋白或蛋白尿病人优先使用RAAS阻滞剂，是首选的降压药[16]。本研究通过对ARB/ACEI治疗组与非ARB/ACEI治疗组，进行组间比较分析，也证实了ARB/ACEI治疗高血压伴有尿微量白可使病人获益。

中医学无高血压这一病名，多归属于“眩晕”“头痛”等范畴。本研究显示各证型病人MAU阳性率由高到低依次是痰湿壅盛证>阴阳两虚证>肝火亢盛证>阴虚阳亢证，探讨其机制认为，18岁～45岁组MAU阳性率最高，高血压病人中，青壮年期即发病者，多体胖少动，且常伴随血脂异常，痰湿壅盛者多。高血压相关临床研究显示，痰湿壅盛证高血压因痰湿互结、痰湿夹瘀而致肝、脾、肾受损，更易伴发靶器官的损害[17]。

根据本研究结果，针对MAU阳性的青壮年高血压病人，降压治疗的同时应重视化痰平浊、化瘀祛湿，实施中西医结合治疗。因研究样本量不够充分，中医证型与MAU阳性率的相关性，以及结合中医药辨证干预的疗效，有待进一步的探讨。

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(本文编辑王雅洁)

1.南京中医药大学全科医学专业硕士研究生(南京 210029)；2.南京中医药大学

潘涛，E-mail：sunmoon6264@126.com

R541.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.003

1672-1349(2017)06-0648-03

2016-09-25)

引用信息：计晓岚，潘涛.高血压病人微量白蛋白尿的阳性率及临床特点[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(6)：648-650.